外阴阴道念珠菌病的临床特征和抗真菌药物敏感性研究

・用药分析・　外阴阴道念珠菌病的临床特征和抗真菌药物敏感性研究　樊尚荣，刘小平，严冬霞，李建武，高淑红　【摘要】　目的探讨外阴阴道念珠菌病（ＶＶＣ）的临床特征及其对抗真菌药物的敏感性。方法　于２００３—２ｏｏ６　年连续对妇科门诊患者进行ＶＶＣ发病情况调查，观察单纯型ＶＶＣ和复杂型ＶＶＣ的ｌ临床特征、念珠菌菌株分布以及白　念珠茵株对抗真茵药物的敏感性。结果１　０７０例ＶＶＣ患者３９０例（３６．５％）为单纯型ＶＶＣ，６８０例（６３．５％）为复　杂型ＶＶＣ。单纯型ＶＶＣ、重度ＶＶＣ、非白念珠菌ＶＶＣ及复发性ＶＶＣ外阴瘙痒、外阴灼痛、阴道充血、白带增多及临　床特征总评分分布不同，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。１　０７０例ＶＶＣ患者分离出１　０９４株念珠茵，白念珠茵占　９０．４％（９６７／１　０９４株），有２４例患者同时感染２种念珠茵。对其中２０６株白念珠茵进行体外药敏试验，均对制霉茵素　敏感，９８．１％对克霉唑敏感，９２．７％对氟康唑敏感，８５．Ｏ％对伊曲康唑敏感，７９．１％对益康唑敏感，６５．５％对咪康唑　敏感，５３．９％对酮康唑敏感。结论白念珠菌是ＶＶＣ主要致病茵，白念珠菌对抗真菌药物的耐药性不常见，制霉菌素　和克霉唑可供选择治疗白念珠茵ＶＶＣ。　【关键词】　念珠茵，白色；抗真菌药；念珠菌病，外阴阴道；微生物敏感性实验　【中图分类号】Ｒ　７１１．３１　【文献标识码】Ａ　【文章编号】１００７—９５７２（２０１０）０９—３０６８—０３　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ　ｏｆ　Ｖｕｌｖｏｖａ￣ｉｎａｌ　Ｃａｎｄｉｄｉａｓｉｓ　ａｎｄ　Ａｎｔｉｆｕｎｇａｌ　Ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｉｅｓ　ｏｆ　Ｃａｎｄｉｄａ　Ｓｐｅｃｉｅｓ　Ｉｓｏｌａｔｅｓ　Ｊ７＼，　Ｓｈａｎｇ—ｒｏｎｇ，　Ｘｉａｏ—ｐｉｎｇ，ＹＡＮＤｏｎｇ—ｘｉａ，ｅｔ　ａ１．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆＯｂｓｔｅｔｒｉｃｓ　ａｎｄ　Ｃ￣ｎｅｃｏｌｏｇｙ，Ｐｅｋｉｎｇ　Ｕｎｉｖｅ￣ｉ＠Ｓｈｅｎｚｈｅｎ　Ｈｏｓｐｈａｌ，Ｓｈｅｎｚｈｅｎ　５１８０３６．Ｃ危　ａ　【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｏｂｊｏｅｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｔｈｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ　ｏｆ　ｖｕｌｖｏｖａｇｉｎａｌ　ｃａｎｄｉｄｉａｓｉｓ（ＶＶＣ），ｔｈｅ　Ｃａｎｄｉｄａ　ｓｐｅ－　ｅｉｅｓ　ｉｎｖｏｌｖｅｄ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ａｎｔｉｆｕｎｇａｌ　ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ　ｏｆ　Ｃａｎｄｉｄａ　ｓｐｅｃｉｅｓ　ｉｓｏｌａｔｅｄ　ｆｒｏｍ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ＶＶＣ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｆｒｏｍ　２ｏｏ３　ｔｏ　２ｏｏ６　ｔｈｅ　ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ　ｏｆ　ＶＶＣ　ｗａｓ　ｓｕｃｃｅｓｓｉｖｅｌｙ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｏｂｓｔｅｔｒｉｃｓ　ａｎｄ　ｇｙｎｅｃｏｌｏｇｙ　ｔｏ　ｓｔｕｄｙ　ｔｈｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｃｈａｒａｃｔｅｒ－　ｉｓｔｉｅｓ　ｏｆ　ｓｉｍｐｌｅ　ａｎｄ　ｃｏｍｐｌｅｘ　ＶＶＣ。ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｃａｎｄｉｄａ　ｓｐｅｃｉｅｓ．ａｎｄ　ｔｈｅ　ａｎｔｉｆｕｎｇａｌ　ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ．Ｒｅｍｌｔｓ　０ｆ　ｔｈｅ　１　０７０　ＶＶＣ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｒｅｐｏｒｔｅｄ　ｉｎ　ｔｈｉｓ　ｓｔｕｄｙ，３９０（３６．５％）ｗｅｒｅ　ｕｎｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄ　ＶＶＣ，ａｎｄ　６８０（６３．５％）ｗｅｒｅ　ｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄ　ＶＶＣ．　ｅ　ｄｉｓｔｉｒｂｕｔｉｏｎｓ　ｏｆ　ｐｒｕｒｉｔｕｓ　ｖｕｌｖａｅ，ｂｕｒｎｉｎｇ　ｐａｉｎ，ｖａｇｉｎａｌ　ｅｎｇｏｒｇｅｍｅｎｔ，ｌｅｕｋｏｒｒｈａｇｉａ，ａｎｄ　ｔｏｔａｌ　ｓｃｏｒｅ　ｏｆ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ　ｓｈｏｗｅｄ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ　ａｍｏｎｇ　ｔｈｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｓｉｍｐｌｅ　ＶＶＣ，ｓｅｖｅｒｅ　ＶＶＣ，ＶＶＣ　ｏｆ　ｎｏｎ—Ｃａｎｄｉｄａ　ａｌｂｉｃａｎｓ，ａｎｄ　ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ　ＶＶＣ（Ｐ＜０．０５）．１　０９４　ｓｔｒａｉｎｓ　ｏｆ　Ｃａｎｄｉｄａ　ｓｐｅｃｉｅｓ　ｗｅｒｅ　ｉｓｏｌａｔｅｄ　ｆｒｏｍ　１　０７０　ＶＶＣ　ｐａｔｉｅｎｔｓ．ｏｆ　ｗｈｉｃｈ　２４　ｗｅｒｅ　ｉｄｅｎｔｉｉｆｅｄ　ａｓ　ｈａｖｉｎｇ　ｔｗｏ　ｓｐｅｃｉｅｓ　ｏｆ　Ｃａｎｄｉｄａ．ＡＵ　ｔｈｅ　２０６　ｉｓｏｌａｔｅｓ　ｏｆ　Ｃａｎｄｉｄａ　ａｌｂｉｅａｎｓ　ｗｅｒｅ　ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｌｅ　ｔｏ　ｎｙｓｔａｔｉｎ．９８．１％ｏｆ　ｔｈｅ　ｉｓｏｌａｔｅｓ　ｗｅｒｅ　ｓｕｓｃｅｐ．　ｔｉｂｌｅ　ｔｏ　ｅｌｏｔｒｉｍａｚｏｌｅ，９２．７％ｔｏ　ｎｕｅ０ｎａｚｏｌｅ，８５．０％ｔｏ　ｉｔｒａｃｏｎａｚｏｌｅ，７９．１％ｔｏ　ｅｃｏｎａｚｏｌｅ，６５．５％ｔｏ　ｍｉｃｏｎａｚｏｌｅ，ａｎｄ　５３．９％　ｔｏ　ｋｅｔｏｃｏｎａｚｏｌｅ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｃａｎｄｉｄａ　ａｌｂｉｃａｎｓ　ｉｓ　ｔｈｅ　ｐｒｅｄｏｍｉｎａｎｔ　Ｃａｎｄｉｄａ　ｓｐｅｃｉｅｓ　ｉｎ　ＶＶＣ．Ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ｏｆ　ｖａｇｉｎａｌ　Ｃａｎｄｉｄａ　ａｌｂｉ．　ｃａｎｓ　ｉｓｏｌａｔｅｓ　ｔｏ　ａｎｔｉｆｕｎｇａｌ　ａｇｅｎｔｓ　ｉｓ　ｉｎｆｒｅｑｕｅｎｔ．ａｎｄ　ｎｙｓｔａｔｉｎ　ａｎｄ　ｃｌｏｔｒｉｍａｚｏｌｅ　ｃａｎ　ｂｅ　ｃｈｏｓｅｎ　ｔｏ　ｔｒｅａｔ　ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ　ＶＶＣ　ｏｆ　Ｃａｎｄｉｄａ　ａ１．　ｂｉｃａｎｓ．　【Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ】　Ｃａｎｄｉｄａ　ａｌｂｉｅａｎｓ；Ａｎｔｉｆｕｎｇａｌ　ａｇｅｎｔｓ；Ｃａｎｄｉｄｉａｓｉｓ　ｖｕｌｖｏｖａｇｉｎａｌ；Ｍｉｃｒｏｂｉｌａ　ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ　ｔｅｓｔｓ　许多研究显示白念珠菌是外阴阴道念珠菌病（ｖｕｌｖｏｖａｇｉｎａｌ　ＶＶＣ或异常宿主如未控制的糖尿病、免疫抑制和衰竭患者“】。　ｃａｎｄｉｄｉａｓｉｓ，ＶＶＣ）的主要致病菌，非白念珠菌菌种引起的　Ｗａｔｓｏｎ等　对１７个随机对照试验结果进行分析，认为单纯型　ＶＶＣ比例有所升高，主要是平滑念珠菌　。非白念珠菌　ＶＶＣ应用口服和阴道抗真菌药物治疗的效果相似。重度ＶＶＣ　ＶＶＣ发病率上升主要由于过度的抗真菌治疗，导致了白念珠　口服氟康唑１次和连续口服氟康唑２次患者的临床治愈率分别　菌对抗真菌药物的敏感性降低，出现了耐药现象　Ｊ。非白念　为７２．８％和８５．９％，连续２次口服氟康唑对重度ＶＶＣ的治疗　珠菌ＶＶＣ发病率升高使对ＶＶＣ的诊断和治疗更为复杂。　效果优于单次口服　。２００６年，美国疾病预防控制中心　ＶＶＣ分为单纯型ＶＶＣ和复杂型ＶＶＣ，单纯型ＶＶＣ为正　（ＣＤＣ）…　发布的性传播疾病治疗指南，建议根据ＶＶＣ分类指　常非孕宿主发生的散发和由白色念珠菌所致的轻度ＶＶＣ。复　导治疗，复杂型ＶＶＣ的治疗不少于７　ｄ。本研究应用Ｓｏｂｅ１分　杂型ＶＶＣ包括复发性ＶＶＣ（ＲＶＶＣ）、重度ＶＶＣ、非自念珠菌　类　，观察单纯型ＶＶＣ和复杂型ＶＶＣ的临床特征、念珠菌菌　株分布以及白念珠菌株对抗真菌药物的敏感性。　１材料与方法　基金项目：国家“十五”科技攻关计划课题（２００４ＢＡ７２０Ａ０５一　Ｉ．１病例选择选择２００３年４月—２０ｏ６年９月就诊于北京大　Ｏ１）；深圳市科技局科技计划课题（ＪＡ２００５０５２７０４１９Ｂ，２００７０２１０８，　学深圳医院妇科门诊的１　０７０例ＶＶＣ患者为研究对象，年龄　２００７０３０３１）　ｌ２—５３岁。本研究由医院伦理委员会批准，所有患者均签署　作者单位：５１８０３６深圳市，北京大学深圳医院妇产科（樊尚荣，　知情同意书。　．　严冬霞，高淑红）；北京大学深圳医院检验科（刘小平，李建武）　１．２诊断标准　ＶＶＣ诊断依据主要包括：外阴瘙痒、灼痛、　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｇｅｎｅｒａｌ　Ｐｒａｃｔｉｃｅ　２ｏ１Ｏ　ｌ第　端｝第９ｃ期ｊ　黏膜充血和白带增多；阴道分泌物镜检及念珠菌培养阳性。　１０％氢氧化钾（ＫＯＨ）湿片法直接显微镜检查示卵圆形芽生　为制霉菌素５０　ｇ、克霉唑１Ｏ　ｇ、氟康唑２５　ｇ、伊曲康唑８　ｇ、益康唑１０　ｇ、咪康唑１０　ｇ、酮康唑１５　ｇ。平板放在恒　温３５℃培养，接种４４～４８　ｈ后测量抑菌圈的直径。相同方法　孢子或假菌丝为念珠菌阳性。　１．３　ＶＶＣ分类根据Ｓｏｂｅ１分类，对外阴瘙痒与灼痛症状，　外阴阴道充血、白带增多特征等项目进行评分，每项分别评分　０、１、２和３分。各项临床特征总评分＜７分者为轻度ＶＶＣ，　≥７分为重度ＶＶＣ　。单纯型ＶＶＣ为正常非孕宿主发生的散　发和由白念珠菌所致的轻度ＶＶＣ。复杂型ＶＶＣ为ＲＶＶＣ、重　度ＶＶＣ、非白念珠菌所致ＶＶＣ。ＶＶＣ每年发作４次或以上，　为ＲＶＶＣ。　检测标准对照菌株（白念珠菌株ＡＴＣＣ　６４５４８，自念珠菌株　ＡＴＣＣ　６４５５０）。参考菌株体外药敏试验结果由制造商提供。　根据制造商的说明判定结果，氟康唑、咪康唑、克霉唑、　益康唑和酮康唑，抑菌圈直径ｔ＞２０　ｍｌＴｌ为敏感（ｓ）；直径１２　１９　ｍｍ为中介（Ｉ）；直径≤１１　ｍｍ为耐药（Ｒ）。制霉菌素　～和伊曲康唑，抑菌圈直径≥１５　ｍｍ为Ｓ；直径在１０～１４　Ｉｎｎ为　Ｉ；无抑菌罔为Ｒ。　１．４标本采集采用灭菌棉拭子从阴道侧壁取分泌物，将棉　１．７统计学方法采用ＳＰＳＳ　１０．０软件进行统计学分析，计　拭子置０．９％氯化钠溶液试管内送检。采用１０％ＫＯＨ湿片法　直接显微镜检查示卵圆形芽生孢子或假菌丝为念珠菌阳性。对　所有镜检阳性患者同时采集标本进行真菌培养及药敏试验。　量资料采用（　±ｓ）表示，采用ｔ检验，计数资料采用ｘ　检　验或多组等级资料秩和检验。以Ｐ＜０．０５为差异有统计学意　义。　１．５真菌培养分离平板采用科玛嘉显色培养基３７　培养　２４～４８　ｈ。采用法国梅里埃公司生产的ＡＰＩ　Ｃａｎｄｉｄａ鉴定分离　菌株。菌种保存在脱脂牛乳培养基中，一７Ｏ℃。　２结果　２．１临床特征１　０７０例ＶＶＣ患者中，３９０例（３６．５％）为　单纯型ＶＶＣ，６８０例（６３．５％）为复杂型ＶＶＣ，其中４６１例　为（７９．６％）为重度ＶＶＣ，１１６例（１０．８％）为ＲＶＶＣ，１０３　１．６药物敏感试验采用Ｒｏｓｃｏ实验室琼脂弥散法对检出的　其中２０６株白念珠菌进行体外药敏试验。根据制造商的说明　书　和Ｍ４４一Ａ指南　”　进行操作，采用分光光度计标准（浓　度为５×１０　ＣＦＵ／ｍ１）进行接种。平板布满霉菌悬浮液，过多　的液体立即用吸液管取出。平板凝固后，用镊子把不同药片置　于琼脂平板上。由Ｒｏｓｃｏ实验室提供药片直径为９　ｍｍ，分别　例（９．６％）为非白念珠菌ＶＶＣ。单纯型ＶＶＣ、重度ＶＶＣ、　非白念珠菌ＶＶＣ及ＲＶＶＣ外阴瘙痒、外阴灼痛、阴道充血、　白带增多及临床特征总评分分布不同，差异有统计学意义（Ｐ　＜０．０５，见表１）。　表１　ＶＶＣ患者不同临床特征评分分布比较（ｎ）　Ｔａｂｌｅ　１　Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ　ｏｆ　ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ　ｉｎ　ｗｏｍｅｎ　ｗｉｔｈ　ＶＶＣ　２．２菌株类别１　０７０例ＶＶＣ患者分离出１　０９４株念珠菌，有　本研究显示白念珠菌仍然是ＶＶＣ的主要致病菌，占８９．５％。　２４例患者同时感染２种念珠菌。９６７例（９０．４％）为白念珠　菌，８５例（７．９％）为光滑念珠菌，１０例（０．９％）为热带念　不同研究对ＶＶＣ患者分离出白念珠菌的检出率不同，反映出　门诊对增多的复杂型ＶＶＣ患者研究的偏倚。这些研究中，念　珠菌，８例（０．７％）为酿酒酵母菌，６例（０．６％）为**滑　念珠菌，２例（０．２％）为无名念珠菌，１例（０．１％）为克柔　念珠菌。　珠菌培养通常取自难治性ＶＶＣ或常规镜检未能诊断的患者。　抗真菌药敏试验有助于抗真菌治疗方案选择及评价疗　效　Ｊ。自念珠菌及主要的非白念珠菌（热带念珠菌、**滑　２．３药物敏感性２０６株白念珠菌进行体外药敏试验，均对　念珠菌、葡萄牙假丝酵母菌）对大多数唑类敏感　。许多　制霉菌素敏感，９８．１％对克霉唑敏感，９２．７％对氟康唑敏感，　研究报道了阴道念珠菌株对唑类药物的抗真菌敏感性，而仅有　８５．０％对伊曲康唑敏感，７９．１％对益康唑敏感，６５．５％对咪康　唑敏感，５３．９％对酮康唑敏感（见表２）。　３讨论　少数研究对制霉菌素的抗真菌敏感性。以往关于念珠菌株对制　霉菌素的抗真菌敏感性研究结果并不一致。。’　。本研究显　示，白念珠菌抗真菌耐药性罕见，白念珠菌对制霉菌素和克霉　唑敏感，与Ｒｉｃｈｔｅｒ等　报道的相似，但与ＣＤＣ推荐不相　符　。这可能与过去２０年里广泛使用唑类药物有关。既往研　究证实的４００多株白念珠菌和非白念珠菌均对制霉菌素敏感，　Ｓｏｂｅｌ等　研究３９３例复杂型ＶＶＣ，白念珠菌占９６％。　Ｂａｍｈａｒｔ　研究３１９例复杂型ＶＶＣ，白念珠菌占９１％。Ｌｙｎｃｈ　等　报道ＶＶＣ患者白念珠菌的检出率为８５％～９３％。个别报　道了ＶＶＣ患者白念珠菌检出率较低（５８．０％～７７．１％）　－８］。　且有较高临床治愈率（数据未公布）。　ＶＶＣ患者中分离到最常见的非白念珠菌为光滑念珠菌　。　・３０７０・　表２　２Ｏ６株自念珠菌对抗真菌药物的敏感性　Ｔａｂｌｅ　２　Ａｎｔｉｆｕｎｇａｌ　ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ　ｏｆ　ｃａｎｄｉｄａ　ａｌｂｉｃａｎｓ　ｆｒｏｍ　ｖａｇｉｎａｌ　ｙｅａｓｔ　ｉ—　ｓｏｌａｔｅｓ　６　Ｒｉｃｈｔｅｒ　ＳＳ，Ｇａｌａｓｋ　ＲＰ，Ｍｅｓｓｅｒ　ＳＡ，ｅｔ　ａ１．Ａｎｔｉｆｕｎｇａｌ　ｓｕｓｃｅｐｔｌｂｉｌｌｔｉｅ８　ｏｆ　ｃａｎｄｉｄａ　ｓｐｅｃｉｅｓ　ｃａｕｓｉｎｇ　ｖｕｌｖｏｖａｇｉｎｉｔｉｓ　ａｎｄ　ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ　ｏｆ　ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ　ｃａ－　ＳｅＳ［Ｊ］．Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｍｉｃｏｒｂｉｏｌ，２００５，４３（５）：２１５５—２１６２．　７　Ｂａｕｔｅｒｓ　ＴＧＭ，Ｄｈｏｎｔ　ＭＡ，Ｔｅｍｍｅｒｍａｎ　ＭＩＬ，ｅｔ　ａ１．Ｐｒｅｖａｌｅｎｅｅ　ｏｆ　ｖｕｌ－　ＶＯＶ　ｎａｌ　ｃａｎｄｉｄｉａｓｉｓ　ａｎｄ　ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ　ｔｏ　ｆｌｕｃｏｎｚｏｌｅ　ｉｎ　ｗｏｍｅｎ［Ｊ］．　Ａｍ　Ｊ　Ｏｂｓｔｅｔ　Ｇｙｎｅｃｏｌ，２００２，１８７（３）：５６９—５７４．　８　Ｋｗｏｋ　ＹＫ，Ｔａｙ　ＹＫ，Ｇｏｈ　ＣＬ，ｅｔ　ａ１．Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ　ａｎｄ　ｉｎ　ｖｉｔｒｏ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｏｆ　ｎｔａｉｍｙｃｏｔｉｃｓ　ａｇａｉｎｓｔ　ｃａｎｄｉｄａｌ　ｖａｇｉｎａＬ／ｓｋｉｎ／ｎａｉｌ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ　ｉｎ　Ｓｉｎｇａｐｏｒｅ　［Ｊ］．Ｉｎｔ　Ｊ　Ｄｅｒｍａｔｏｌ，１９９８，３７（２）：１４５—１４９．　９　ＷａｔｓｏｎＭＣ，Ｇｒｉｍｓｈａｗ　ＪＭ，Ｂｏｎｄ　ＣＭ，ｅｔａ１．Ｏｒａｌ　ｖｅｒｓｕｓｉｎｔｒａ—ｖａｇｉｎａｌ　．对临床和真菌学治愈率低的ＶＶＣ患者进行念珠菌培养及　抗真菌药敏试验是合理的。制霉菌素可供选择治疗ＶＶＣ。本　研究显示，白念珠菌是ＶＶＣ主要致病菌。阴道白念珠菌对抗　真菌药物耐药较罕见。体外药敏试验证实，白念珠菌对制霉菌　素和克霉唑敏感，制霉菌素和克霉唑可供选择治疗白念珠菌　ＶＶＣ。　参考文献　１　Ｓｏｂｅｌ　ＪＤ，Ｆａｒｏ　Ｓ，Ｆｏｒｃｅ　ＲＷ，ｅｔ　ａ１．Ｖｕｌｖｏｖａｇｉｎａｌ　ｃａｎｄｉｄｉａｓｉｓ：ｅｐｉｄｅ—　ｍｉｏｌｏｇｉｃ，ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ，ａｎｄ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｃｏｎｓｉｄｅｒａｔｉｏｎｓ［Ｊ］．Ａｍ　Ｊ　Ｏｂｓｔｅｔ　Ｇｙｎｅｃｏｌ，１９９８，１７８（２）：２０３—２１１．　２　Ｓｏｂｅｌ　ＪＤ，Ｚｅｒｖｏｓ　Ｍ，Ｒｅｅｄ　ＢＤ，ｅｔ　ａ１．Ｆｌｕｃｏｎａｚｏｌｅ　ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ　ｏｆ　ｖａ—　ｇｉｎａｌ　ｉｓｏｌａｔｅｓ　ｏｂｔａｉｎｅｄ　ｆｒｏｍ　ｗｏｍｅｎ　ｗｉｔｈ　ｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄ　ｃａｎｄｉｄａ　ｖａｇｉｎｉｔｉｓ：　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ［Ｊ］．Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ　Ａｇｅｎｔｓ　Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ，２００３，４７　（１）：３４—３８．　３　Ｂａｒｎｈａｒｔ　Ｓａｆｅ￣ａｎｄ　ｅｆｉｆｃａｃｙ　ｏｆ　ｂｅｄｔｉｍｅ　ｖｅｒｓｕｓ　ｄａ￣ｉｍｅ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｍｉｅｏｎａｚｏｌｅ　ｎｉｔｒａｔｅ　１２００　ｍｇ　ｖａｇｉｈａｌ　ｏｖｕｌｅ　ｉｎｓｅｒｔ　ｔｏ　ｔｒｅａｔ　ｖｕｌｖｏｖａｇｉ—　ｈａｌ　ｃａｎｄｉｄｉａｓｉｓ［Ｊ】．Ｃｕｒｒ　Ｍｅｄ　Ｒｅｓ　Ｏｐｉｎ，２００５，２１（１）：１２７．　４　Ｌｙｎｃｈ　ＭＥ，Ｓｏｂｏｌ　ＪＤ．Ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ　ｉｎ　ｖｉｔｒｏ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｏｆ　ａｎｔｉｍｙｃｏｔｉｃ　ａｇｅｎｔｓ　ａｇａｉｎｓｔ　ｐａｈｔｏｇｅｎｉｃ　ｖａｇｉｎａｌ　ｙｅａｓｔ　ｉｓｏｌａｔｅｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｍｅｄ　Ｖｅｔ　Ｍｙｃｏｌ，１９９４，　３２（４）：２６７—２７４．　５　Ｃｏｒｓｅｌｌｏ　Ｓ，Ｓｐｉｎｉｌｌｏ　Ａ，Ｏｓｎｅｎｇｏ　Ｇ，ｅｔ　ａ１．Ａｎ　ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｉｃａｌ　ｓｕｒｖｅｙ　ｏｆ　ｖｕＮｏｖａｇｉｎａｌ　ｃａｎｄｉｄｉａｓｉｓ　ｉｎ　Ｉｔｌａｙ［Ｊ］．Ｅｕｒ　Ｊ　Ｏｂｓｔｅｔ　Ｃｙｎｅｃｏｌ　Ｒｅｐｒｏｄ　Ｂｉ—　ｏｌ，２００３，１１０（１）：６６—７２．　ｉｍｉｄａｚｏｌｅ　ａｎｄ　ｔｉｆａｚｏｌｅ　ａｎｔｉｆｕｎｇａｌ　ａｇｅｎｔｓ　ｆｏｒ　ｈｔｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｕｎｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄ　ｖｕｌｖｏｖａｇｉｎａｌ　ｃａｎｄｉｄｉａｓｉｓ（ｔｈｒｕｓｈ）：ａ　ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ　ｒｅｖｉｅｗ［Ｊ］．ＢＪＯＧ，　２００２，１０９（１）：８５—９５．　１０　Ｓｏｂｅｌ　ＪＤ，Ｋａｐｅｒｎｉｃｋ　ＰＳ，Ｚｅｒｖｏｓ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄ　ｃａｎｄｉｄａ　ｖａｇｉｎｉｔｉｓ：ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ　ｏｆ　ｓｉｎｇｌｅ　ａｎｄ　ｓｅｑｕｅｎｔｉａｌ　ｄｏｓｅｓ　ｏｆ　ｌｆｕｃｏｎ－　ａｚｏｌｅ［Ｊ］．Ａｍ　Ｊ　Ｏｂｓｔｅｔ　Ｇｙｎｅｃｏｌ，２００１，１８５（２）：３６３—３６９．　１１　ＣＤＣ．Ｓｅｘｕｌａｌｙ　ｔｒａｎｓｍｉｔｔｅｄ　ｄｉｓｅａｓｅｓ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｇｕｉｄｅｌｉｎｅ　２００６［Ｊ］．　ＭＭＷＲ，２００６，５５（ＲＲ一１１）：６ｌ一６２．　１２　Ｕｓｅｒｓ　Ｇｕｉｄｅ　ｔｏ　Ｎｅｏ—Ｓｅｎｓｉｔａｂｓ［Ｍ］．１８ｔｈ　ｅｄｎ．Ｔａａｓｔｒｕｐ，Ｄｅｎｍａｒｋ：　Ｒｏｓｃｏ，２００５／２００６：５０．　１３　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　ａｎｄ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ　Ｓｔａｎｄａｒｄｓ　Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ／Ｎａｔｉｏｎａｌ　Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ　ｆｏｒ　Ｃｌｉｎ・　ｉｃａｌ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ　Ｓｔａｎｄａｒｄｓ．Ｍｅｔｈｏｄ　ｆｏｒ　Ａｎｔｉｆｕｎｇａｌ　Ｄｉｓｋ　Ｄｉｆｕｓｉｏｎ　Ｓｕｓｅｅｐ－　ｔｉｂｉｌｉｔｙ　Ｔｅｓｔｉｎｇ　ｏｆ　Ｙｅａｓｔｓ：Ａｐｐｒｏｖｅｄ　Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅ．Ｄｏｃｕｍｅｎｔ　Ｍ４４一　Ａ．Ｗａｙｎｅ，ＰＡ：Ｃｌｉｎｉｃａｌ　ａｎｄ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ　Ｓｔａｎｄａｒｄｓ　Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ，２００４．　１４　Ａｒｚｅｎｉ　Ｄ，Ｄｅｌ　ＰｏｅｔｓＭ，Ｓｉｍｏｎｅｔｔｉ　Ｏ，ｅｔａ１．Ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅａｎｄａｎｔｌｆｕｎｇａｌ　ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ　ｏｆ　ｖａｇｉｎａｌ　ｙｅａｓｔｓ　ｉｎ　ｏｕｔｐａｔｉｅｎｔｓ　ａｔｔｅｎｄｉｎｇ　ａ　ｇｙｎｅｃｏｌｏｇｉｃａｌ　ｃｅｎｔｅｒ　ｉｎ　ａｎｃｏｎａ，ｉｔａｌｙ［Ｊ］．Ｅｕｒ　Ｊ　Ｅｐｉｄｅｍｉｏ！，１９９７，１３（４）：４４７　—４５０．　１５　Ｃｏｓｔａ　Ｍ，Ｐａｓｓｏｓ　ＸＳ，Ｍｉｒａｎｄａ　ＡＴＢ，ｅｔ　ａ１．Ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｉｎ　ｖｉｔｒｏ　ｉｔｒａ・　ｃｏｎａｚｏｌｅ　ａｎｄ　ｆｌｕｃｏｎａｚｏｌｃ　ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ　ｗｉｈｔ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｏｕｔｃｏｍｅ　ｆｏｒ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｖｕｌｖｏｖａ￣ｉｎａｌ　ｃａｎｄｉｄｉａｓｉｓ［Ｊ］．Ｍｙｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｉａ，２００４，１５７　（】）：４３—４７．　１６　Ｌｙｎｃｈ　ＭＥ，Ｓｏｂｅｌ　ＪＤ，Ｆｉｄｅｌ　ＰＬ　Ｊｒ．Ｒｏｌｅ　ｏｆ　ａｎｔｉｆｕｎｇａｌ　ｄｒｕｇ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ　ｏｆ　ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ　ｖｕｌｖｏｖａｇｉｈａｌ　ｃａｎｄｉｄｉａｓｉｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｍｅｄ　Ｖｅｔ　Ｍｙｃｏｌ，１９９６，３４（５）：３３７—３３９．　１７　Ｆａｎ　ＳＲ，Ｌｉｕ　ＸＰ．Ｎｏｎａｌｂｉｃａｎｓ　ｃａｎｄｉｄａ　ｓｐｅｃｉｅｓ　ａｎｄ　ａｎｔｉｆｕｎｇａｌ　ｓｕｓｃｅｐｔｌ－　ｂｉｌｉｔｙ［Ｊ］．Ｉｎｔ　Ｊ　Ｇｙｎｅｃｏｌ　Ｏｂｓｔｅｔ，２００７，９８（２）：１５８—１５９．　１８　Ｓｏｂｅｌ　ＪＤ，Ｃｈａｉｍ　Ｗ，Ｎａｇａｐｐａｎ　Ｖ，ｅｔ　ａ１．Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｖａｇｉｎｉｔｉｓ　ｃａｕｓｅ￣ｄ　ｂｙ　ｃａｎｄｉｄａ　ｇｌａｂｒａｔａ：ｕｓｅ　ｏｆ　ｔｏｐｉｃａｌ　ｂｏｒｉｃ　ａｃｉｄ　ａｎｄ　ｆｌｕｃｙｔｏｓｉｎｅ　［Ｊ］．Ａｍ　Ｊ　Ｏｂｓｔｅｔ　Ｇｙｎｅｃｏｌ，２００３，１８９（５）：１２９７—１３００．　１９　Ｆａｎ　ＳＲ，Ｌｉｕ　ＸＰ．Ｉｎ　ｖｉｔｒｏ　ｍｉｃｏｎａｚｏｌｅ　ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｙｔ　ａｎｄ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｏｕｔｃｏｍｅ　ｉｎ　ｖｕｌｖｏｖａｇｉｎａｌ　ｃａｎｄｉｄｉａｓｉｓ［Ｊ］．Ｉｎｔ　Ｊ　Ｇｙｎａｅｃｏｌ　Ｏｂｓｔｅｔ，２００７，９７　（３）：２０７～２０８．　２０　Ｃｏｎｓｏｌａｒｏ　ＭＥＬ，Ａｌｂｅｒｔｏｎｉ　ＴＡ，Ｓｖｉｄｚｉｎｓｋｉ　ＡＥ，ｅｔ　ａ１．Ｖｕｌｖｏｖａｇｉｎａｌ　ｃａｎｄｉｄｉａｓｉｓ　ｉｓ　ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｇｅｒｍ　ｔｕｂｅｓ　ｂｙ　ｃａｎｄｉｄａ　ａｌｂｉｃａｎｓ［Ｊ］．Ｍｙｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｉａ，２００５，１５９（４）：５０１—５０７．　２１　Ｓ￣ａｋｏｖａ　Ｍ，Ｌｉｐｔａｊｏｖａ　Ｄ，Ｂｏｒｏｖｓｋｙ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｆｌｕｃｏｎａｓｏｌｅ　ａｎｄ　ｉｔｒａｅｏｎ・　ａｚｏｌｅ　ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ　ｏｆ　ｖａｇｉｈａｌ　ｙｅｓａｔ　ｉｓｏｌａｔｅｓ　ｆｒｏｍ　ｓｌｏｖａｋｉａ［Ｊ］．Ｍｙｅｏ－　ｐａｔｈｏｌｏｇｉａ，２００４，１５７（２）：１６３—１６９．　（收稿日期：２００９—０４—２７；修回稿件：２０１０一Ｏ８—２０）　（本文编辑：陈索芳）