负压创面治疗技术的研究进展

中国美容医学２０１０年２月第１９卷第２期ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＡｅｓｔｈｅｔｉｃＭｅｄｉｃｉｎｅ．Ｆｅｂ．２０１０．Ｖ０１．１９．Ｎｏ．２２８５负压刨面治疗技术的研究进展Ｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｎｅｇａｔｉｖｅｐｒｅｓｓｕｒｅｗｏｕｎｄｔｈｅｒａｐｙ陈银兵综述，黄金华审校（江苏省苏北人民医院烧伤整形科江苏扬州２２５００１）负压创面治疗技术（ｎｅｇａｔｉｖｅｐｒｅｓｓｕｒｅｗｏｕｎｄｔｈｅｒａｐｙ，ＮＰＷＴ）是近十几年来提出并开展的新方法，它包括１９９３年德国外科医师Ｆｌｅｉｓｃｈｍａｎｎ等Ⅲ最先提出的封闭负压引流（ｖａｃｕｕｍｓｅａｌｉｎｇｄｒａｉｎａｇｅ，ＶＳＤ）及１９９７年美国外科医师Ａｒｇｅｎｔａ和Ｍｏｒｙｋｗａｓ［２３首创的封闭负雎辅助闭合（ｖａｃｕｕｍ－ａｓｓｉｓｔｅｄｃｌｏｓｕｒｅ，Ｔｈｅ）两项关键技术。两者原理相同即封闭负压吸引，但是在选材、方法与适应证等方面存在差异。近年来ＮＰＷＴ得到不断发展，应用领域更加广泛，其作用原理也得到了进一步的深入研究。现就负压引流技术的发展现状、作用原理作一综述。１负压创面治疗技术的国内外进展早在２０世纪７０年代。前苏联就有文献报道了应用负压治疗创面和伤口［３］。１９９３年，Ｆｌｅｉｓｃｈｍａｎｎ等…首次将负压应用于治疗ｐｎｑ肢软组织创面感染，得到肯定效果，该方法很快被推荐到各种软组织缺损和感染的临床治疗中。后来，Ｍｏｒｙｋｗａｓ等Ｌ２］研究发展了负压创面治疗技术，他们运用动物模型比较负压创面治疗技术与盐水纱布敷料对慢性伤ｕ的疗效，结果显示，ＮＰＷＴ治疗在增加创面局部血流量、促进成纤维细胞生长及降低创面细菌数量等方面显著优于对照组。１９９４年，裘华德等Ⅲ引进德国ＮＰＷＴ应用于普通外科手术及感染创面的治疗，并将其命名为负压封闭引流技术（ＶＳＤ）。２０００年，许龙顺等６３对ＮＰＷＴ的作用机制进行了血流动力学及分子生物学方面的研究，并自行研制了密闭性敷料用于慢性难治性伤口的治疗，疗效显著。２００６年，吕小星等［６］研究发现，ＮＰＷＴ可以提高慢性创面创周组织中血小板衍化生长因子（ＰＤＧＦ）及转化生长因子一１８（ＴＧＦ－ｔ３）的表达，从而促进刨面愈合。２００８年，Ｌａｎｄａｕ等【７３报道了用负压处理受区后，可提高全层皮移植的着床效果。Ｃａｎａｖｅｓｅ等［８１利用ＮＰＷＴ治疗脊柱侧＾术后所敛深部感染，认为此技术是脊柱外科用来治疗创面易感染患者（尤其是有神经肌肉疾病的患者）有用的工具，而且它可靠义易于使用。Ｔｏｒｂｒａｎｄ等０１在实验中对６个行胸骨正中切开术的猪进行ＮＰＷＴ治疗显示：当应用ＮＰＷＴ治疗后出现血浆去甲肾上腺素和肾Ｅ腺素值的瞬时升高，在进行了１８０ｍｉｎＮＰＷＴ治疗后猪的肾上腺素能神经递质Ｙ要比对照组的高，血浆水平的感觉神经递质Ｐ物质的升高。然而升高的并没有血管活性肠肽（ＶＩＰ）和降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）。这个结果提示：交感神经在应用ＮＰＷＴ治疗的过程中被激活，这也许是由于在应用ＮＰＷＴ治疗的初级阶段心脏负担增加所致。最近，Ｍａｌｉｎ等㈤在对猪模型进行ＮＰＷＴ实验治疗时发现ＮＰＷＴ治疗致使心脏向胸壁移位，在某些情况下，右心室游离通讯作者：黄金华，主任医师，硕士生导师：Ｅ－ｍａｉｌ：ｙｚｈｊｈ５８８５１６３．ｃｏｍ万方数据壁凸向胸骨边缘和胸骨锐缘间的间隙，相应的胸骨尖缘凸向右心室游离擘表面使其发生变形。这些现象都不受植入四层石蜡纱布敷料的影响，却受限于先前植入在心脏和胸壁之间的硬性障碍物所阻隔。研究结果显示行ＮＰＷＴ治疗可改变心脏与胸骨的位置。这也许可以解释两种潜在危险的事件是联系在一起的，即ＮＰＷＴ治疗引起心脏破裂的风险和减少心输出量，并提出植入一个硬性障碍物可能是在心脏和胸骨之间，是临床可行的防护措施。２负压创面治疗技术的作用原理２．１促进血液循环：创面局部血运障碍或缺血是阻碍创面愈合的主要原因之一，因为创面修复过程中必需的氧和营养物质只有通过血流才能运输到创面，而局部产生的大部分毒性物质和代谢产物等也丰要经血流输送出创面。Ａｎｇｅｌｉｃａ等【ｌｌ】在对猪创面的研究中发现负压吸引使距伤口数厘米的毛细血管血流量增加。伤Ｕ处血流量增加又可使局部氧分球及乳酸水平增加，而这又可促进伤口的愈合。许龙顺等［５３使用激光多普勒连续测定猪创面负压前后两种血流量的动态变化中发现，８ｋＰａ负压时创面血流量明显升高；１６ｋＰａ负压时其峰值接近基线血流鼍的４倍，持续负压３０ｍｉｎ后维持在基线水平的２倍左右；２０ｋＰａ负压以上时血流量增加后很快降至基线水平；１６ｋＰａ间歇性负压时血流量曲线旱规律的方形波状变化。Ｃｈｅｎ等ｎ２１在动物实验中应用负压吸引后，经多普勒激光检测，创面血流灌注明显增加。李靖等【ｌ剐以兔耳背急性全层皮肤缺损创面为模型，研究ＮＰＷＴ对创面微形态及超微结构的影响结果也证实：ＮＰＷＴ治疗能显著提高创缘毛细血管数目，引起创面毛细血管管径增大血流加快，促进毛细血管和内皮细胞恢复正常的形态和结构，并刺激毛细血管出芽和内皮细胞增生，恢复基膜完整性，缩小内皮细胞间隙。李学拥等‘－４研究认为ＮＰＷＴ治疗时，创面组织存在双向受力和双向微小移位的现象，即创面在ＮＰＷＴ治疗后部分组织产生向外移位而部分组织产生向内移位，向内移位（受正压）的组织内的血液受到挤压加速向受负压的组织内流动，因而导致创面血液循环的加速。这对于解释ＮＰＷＴ治疗促进创面血液循环具有重要意义。在临床试验中，Ｄａｎｃｉｕ等［１５３证实当给伤口提供负压时，血液流量增加，然后在高峰维持５～Ｔｍｉｎ。２．２减轻水肿：水肿是阻碍创面愈合的原因之一。组织肿胀后一方面加大了组织细胞间的距离，阻碍了细胞间的物质交换；另一方面压迫创伤局部的微血管，不利于组织灌注，创面缺血低氧，使创面得不到愈合所应有的营养物质，因而抑制了创面的愈合。而在负压作用下创面组织液吸引出体外，组２８６中国美容医学２０１０年２月第１９卷第２期ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＡｅｓｔｈｅｔｉｃＭｅｄｉｃｉｎｅ．Ｆｅｂ．２０１０．Ｖ０１．１９．Ｎｏ．２织肿胀能消退。负压可以使细小动脉扩张、有丝分裂增加形成新的血管床；还可去除多余液体、减轻水肿，改善局部血液循环。吕小星等“町以兔耳背全层皮肤缺损的急性创面为模型，右耳创面用负压引流，为治疗组；左耳创面为对照组。治疗后２、４、６、８天ＮＰｗＴ治疗组创周组织含水量均低于对照组，４，６、８天血管通透性明显低于对照组。ＮＰＷＴ治疗可以有效地减轻创周水肿，降低血管通透性。Ｍｉｃｈａｅｌ等ｆ１７】通过对生理基础的研究指出，ＮＰＷＴ治疗有利于消除过多组织间液造成的压力梯度，使间质性压力降低，使毛细血管开放并流向刨面组织。２．３抑制细菌繁殖：长期以来，人们一直担心密闭的敷料下相对潮湿、温暖的环境利于细菌生长而引起的创面感染，然而其结果恰恰与之相反。Ｗｅｅｄ等［１８１在动物研究中发现使用ＮＰＷＴ治疗后能明显减少细菌的数量，特别是Ｇ一细菌数。Ｐｏｌｙｋａｎｄｒｉｏｔｉｓ等【”１创新性地将ＮＰｗＴ应用于９例手外伤患者中，有效治疗和预防手部缺损创面感染，减轻局部的疼痛。王昌建等∞１对其收治的肢体远端大面积软组织感染及缺损患者１ｌ例运用封闭疗法，结果显示均未发牛感染。密闭敷料减少创面感染辛要机制可能与密闭敷料产牛的密闭、潮湿环境更有利于机体免疫细胞功能发挥有关。Ｐ１ｉｋａｉｔｉＳ等［２ｌ３在对猪皮肤感染伤ＬＪ的实验中，对照组用传统的敷料更换伤口，实验组使用ＮＰｗＴ设备持续负压吸引伤口，每日对伤口活体组织进行细菌培养。结果，在伤口感染后的５天内，用ＮＰＷＴ治疗的伤ＬＪ的细菌数下降并保持较低水平（１０ｓ微生物／ｇ组织），而对照组在５天内细菌数达到高峰，在ＩＩ天时才达到较低细菌水平。ＮＰＷＴ治疗对污染的慢性创面的细菌清除有益于伤口的愈合过程。２．４机械的牵拉作用：ＮＰＷＴ可在医用泡沫一伤口界面形成一种剪切力，这种机械应力被认为有促进肉芽组织生长及血管生成的作用。此机械戍力通过加速胞内信使调节蛋白的产生和更新以促进肉芽组织牛成。大量研究表明，机械应力即剪切力有调节内皮细胞形态、功能以及基因表达的作用，在内皮细胞基因启动子中已找到了一种对剪切力敏感的顺式作用元件。局部剪切力还町促使血小板及内皮细胞产生血小板源性生长因子（ＰＤＧＦ），促使成纤维细胞、平滑肌细胞和单核细胞的增牛和游走，并能促进胶质细胞增生［筮伽。创面在ＮＰＷＴ治疗中有两个水平的变化：创面的边缘和底部在负压作用下引起的组织移位；创面的表面被吸到敷料的泡沫细孔而引起的微小变化。组织张力对组织的生长很重要，它是组织生长的基础。ＮＰＷＴ治疗引起组织张力发生变化，从而促进细胞的增殖以及肉芽组织的形成。Ｐｅｎｎ等［衢１认为ＮＰＷＴ治疗的机械力作用有利于清除伤口渗出物，渗出物的清除减轻了组织水肿，从而减少组织问压，增加局部血液流量。渗出物的清除同时也叮清除影响伤口愈合的可溶性因子。负压封闭疗法通过负压对创缘形成自然物理牵拉力，促进成纤维细胞的分裂增殖，从而加速了创面的愈合。２．５减轻创伤后免疫抑制：创伤后可溶性炎症介质如炎症前万方数据期细胞因子的释放参与了免疫抑制，ＮＰｗＴ治疗对创面液体的持续过度引流亦可使刨面免疫反应受到抑制，因而此技术必须让白细胞浸润和接触创面以产生有效的免疫反应。ＮＰＷＴ的聚乙烯泡沫与创面紧密接触从而使细胞可以浸润于泡沫内。Ｇｏｕｔｔｅｆａｎｇｅａｓ等㈤发现应用ＮＰＷＴ治疗１周及２周后，浸润于泡沫上的主要细胞是粒细胞，另外还有单个核细胞包括巨噬细胞和少量的Ｔ、Ｂ细胞群以及自然杀伤细胞。泡沫上的功能性ｃＤ。＋和ＣＤ。＋Ｔ淋巴细胞不同于患者的外周血Ｔ淋巴细胞哑群，其中的ｃ现＋Ｔ细胞是受创面抗原影响、具有异源性表型和功能的细胞亚群。提示Ｔ淋巴细胞可能在创面净化方面中起作用。此外，还提示聚乙烯泡沫可能提供了刺激Ｔ细胞介导免疫反应的有利环境。２．６清除部分坏死组织：清创后创面仍可能存在大量的坏死组织，是影响创面愈合的病理性因素，负压封闭引流技术在引流创面渗液的同时能清除部分坏死组织，ｆＥｉ创面局部体液变化的研究由于数据存在人量致混淆因素，很难得到配对样本而进行精确的分析，然而仍有不少研究证明该技术能引流创面卜影响创面愈合的各种炎性介质和酶，引流大量的毒素，创面局部的病理性影响因素町通过负压封闭引流技术后减少矧。２．７相关分子机制的研究：随着研究的不断深入，众多学者试图从微观角度来探究ＮＰＷＴ起效的某些机制。Ｋｉｌｐａｄｉ等瞄】以猪背创面为模型，观察负压封闭引流和０．９％氯化钠溶液纱布两种方法作用下，早期外周血中转化生长因子一Ｂ（ＴＧＦ一１３）、白细胞介素一６（ＩＬ－６）、ＩＬ－８、ＩＬ一１０的表达情况。治疗后Ｏ～４ｈ，实验组ＩＬ—１０上调快于对照组，ＩＬ－６下调慢于对照组，二者对ＴＧＦ—Ｂ、ＩＬ－８的影响无差异。李跃军等汹］以小家猪背侧皮肤缺损为模型进行研究，发现ＮＰＷＴ治疗既能上调急性创面伤口周围表皮角质形成细胞的尿激酶犁纤溶酶激活剂（ｕＰＡ）和尿激酶犁纤溶酶激活剂受体（ｕＰＡＲ）的表达，使之迅速增殖迁移，又能通过抑制慢性创面ｕＰＡ和ｕＰＡＲ表达来减少细胞外基质的降解。曹人勇等［埘对其收治的５例慢性创面患者给予持续性ＮＰＷＴ治疗，采用免疫组化技术检测血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ），ＣＤ。表达及其标记指数，微血管密度的变化，结果显示负压吸引前ＶＥＧＦ在创缘组织真皮浅层血管内皮细胞中偶见阳性表达，随ＮＰＷＴ治疗时间的延长，真皮细胞中血管内皮细胞、成纤维细胞出现ＶＥＧＦ阳性表达。ＣＤ飘在ＮＰＷＴ治疗后表达的微血管密度明显增强，从而推断ＮＰＷＴ能明显增强在创缘组织真皮浅层血管内皮细胞、成纤维细胞的增殖和微血管密度，促进慢性创面肉芽组织生长。Ｊａｃｏｂｓ等［３”通过对老鼠的实验也表明ＮＴＷＰ能促进ｃＤ３ｌ的表达，ＶＥＧＦ及成纤维细胞生长因子一２（ＦＧＦ一２）的表达在治疗５天后比对照组分别上升了近４０％和１４０％。Ｍｉｌｌｅｒ等恤］认为，ＮＰＷＴ治疗后，原癌基冈（ｃ—ｌｏｓ）、基质金属蛋白酶（ＭＭＰｓ）等的表达均下降，ｃ—ｆｏｓ的减少又部分或完全阻断了腑ｓ的表达，使创面细胞表达的胶原成分得到了保护，胶原的降解受到了控制，阻止了胶原蛋白的丧失，从而加速了慢性创面的巾嘲荚容阪学２０１０｛Ｉｉ２ＪＪ第１９卷第２期ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＡｆⅫｈｒｔｉ（ｔＭｅｄｉ，・ｉｍ・．Ｆｅｂ．２０１０．Ｖ㈨Ｉ１９．Ｎｏ．２２８７愈合。汤苏阳等［９４－３４］通过对ＮＰｗＴ在创面愈合中对周围神经末梢的Ｐ物质、降钙索相关基因肽（ＣＧＲＰ）与表皮细胞乍长因子（ＥＧＦ）表达的影响研究结果显示：ＮＰＷＴ可以通过增强Ｐ物质，ＣＧＲＰ表达影响内源性ＥＧＦ表达，通过增强创面组织抑制凋亡相关基１人ｊ蛋白的表达，影响内源住神经生长瑚子（ＮＧＦ）表达，具有明显地促进创面愈合的作用。３小结ＮＰＷＴ是一种促进刨面愈合的新型疗法，近年来在我国正逐渐兴起。国内外学者将其应用于多种急慢性创哳的治疗和促进移植皮肤的成活，均取得了良好的效果。尽管已被证实该技术相对于传统创面治疗手段具有相对有效性和优越性，但仍缺乏关于该技术自身具体治疗的疑佳模式的研究，如最佳负压的设置，如何选择合适的敷料更换时间间隔等。最近Ｓｔｅｉｅｒｔ等∞一认为对复杂创面的延期缝合、植皮或皮瓣转移前，如果采用早期ＮＰＷＴ治疗，那么创【白ｉ闭合的１１＂ｔｌ＇．１把挢就不必受７２ｈ这一固定时间的限制。这无疑又给这项新技术提供了新的发展思路。我们有理由相信，随着ＮＰＷＴ促伤ＬＪ愈合原理的进一步阐明，ＮＰＷＴ将会在临床上得到更广泛有效的应用。［参考文献］【ｌ】ＦｌｅｉｓｃｈｒｎａｎｎＷ，Ｓ仃ｅｃｋｅｒＷ，ＢｏｍｂｅｌｌｉＭ，ｅｔａ１．Ｖａｃｕｕｍｓｅａｌｉｎｇ鹤Ｕｃａｔｍｃｎｔｏｆｓｏｆｔｔｉｓｓｕｅｄａｎｌａｇｅｉｎｏｐｅｎｆｒａｃｔｕｒｅｓ【Ｊ】．Ｕｎｆａｌｌｃｈｉｒｕｒｇ，ｌ９９３＇９６（９）：４８８－４９２．［２］ＭｏｒｙｋｗａｓＭＬＡｒｇｅａｔａＬＣ，Ｓｈｅｌｔｏｎ－ＢｒｏｗｎＥＩ。ｅｔａ１．Ｖａｃｕｕｍ－ａｓｓｉｓｔｅｄｃｌｏｓｕｒｅ：ａｎｅｗｍｅｔｈｏｄｆｏｒｗｏｕｎｄｃｏｎｔｒｏｌａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔ：ａｎｉｍａｌｓｔｕｄｉｅｓａｎｄｂａｓｉｃｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＡｎｎＰｌａｓｔＳｕｒｇ，１９９７，３８（６）：５５３・５６２。【３】周常青译．美国负压创面治疗技术【Ｍ】一Ｂ京：科学技术文献｝ｎ版社，２００５：１．２．［４】裘华德负压封闭引流技／ｔ邸Ｍ］Ａｋ京：人民ｌＶＪ：ｌｔＩ版社３００８：７２．１１６．【５】许龙顺，陈绍宗．负乐对创画血流量的影响［Ｊ】第１『ｑ军医大学学报，２０００，２１（８）：９７６—９７８．【６】６吕小凡！，竹人勇，陈绍宗，等．封闭负压引流技术对人慢性创面ＪＩ割围组织ＰＤＧＦ及ＴＧＦ．１３表达的影响忉．中国美容整形外科杂志，２００６，１７（６１｝：４７０－４７２．【７］Ｉ．ａｎｄａｕＡＧ，ＨｔｌｄｓｏｎＤＡ，ＡｄａｍｓＫｃｔａ１．Ｆｕｌｌ—ＴｈｉｃｋｎｅｓｓＳｋｉｎＧｒａｔｉｓ：ＭａｘｉｍｉｚｉｎｇＧｒａｆｔＴａｋｅＵｓｉｎｇＮｅｇａｔｉｖｅＰｒｅｓｓｕｒｅＤｒｅｓｓｉｎｇｓｔｏＰｒｅｐａｒｅｔｈｅＧｒａｆｔＢｅｄｌＪ］．ＡｎｎＰｌａｓｔＳｕｒｇ，２００８，６０（６）：６６１－６６９．【８］ＣａｎａｖｅｓｅＦ，ＧｕｐｔａＳ，ＫｒａｊｂｉｃｈＪＩ．ｅｔａ１．Ｖａｃｕｕｍ－ａｓｓｉｓｔｅｄｃｌｏｓｕｒｅｆｏｒ’ｄｅｅｐｉｎｆｅｃｔｉｏｎａｆｋｎ＂ｓｐｉｎａｌｉｎｓｔｎａｎｅｎｔａｔｉｎｎｆｏｒｓｃｏｌｉｏｓｉｓ【Ｊ】ＪＢｏｎｅＪｏｉｎｔＳｕｒｇＢｒ２００８，９０（３）：３７７－３８１．【９］ＴｏｒｂｒａｎｄＣ，Ｗａｃｋｅｎｆｏｒｓ八ＬｉｎｄｓｔｅｄｔＳ，ｅｔａ１．Ｓｙｍｐａｔｈｅｔｉｃａｎｄｓｅｎｓｏｒｙｎｃｌ＇ｖｅａｃｔｉｖａｔｉｏｎｄｕｒｉｎｇｎｅｇａｔｉｖｅｐｒｅｓｓｕｒｅｔｈｅｒａｐｙｏｆｓｔｅｒｎｏｔｏｍｙｗｏｕｎｄｓ［Ｊ］．ｈａｔＣａｒｄｉｏａｎｄＴｈｏｒａｃＳｕｒｇ，２００８，７：１０６７—１０７０．【１０］ＭａｌｍｓｊｏＭ，ＰｅｔｚｉｎａＲ，ＵｇｅｎｄｅｒＭ，ｅｔａ１．Ｐｒｅｖｅｎｔｉｎｇｈｅａｒｔｉｎｊｕｒｙｄｕｒｉｎｇ‘ｔａｅｇａｔｉｖｅｐｒｅｓｓｕｒｅｗｏｕｎｄｔｈｅｒａｐｙｉｎｃａｒｄｉａｃｓｕｒｇｅｒｙ：Ａｓ∞ｓｓｍｅｎｔｕｓｉｎｇｒｅａｌ—ｔｉｍｅｍａｇｎｅｔｉｃｒｃｓｏｎａｏｃｅｉｍａｇｉｎｇ【Ｊ１．ＴｈｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＴｈｏｒａｃａｎｄＣａｒｄｉｏＳｕｒｇ，２００９，１３８：７１２—７１７．【ｌ１］ｈａｇａｍａｌａｓｏｓｏｎＲ．Ｂｌｏｏｄｆｌｏｗｃｈａｎｇｅｓｉｎｎｏｒｍａｌａｎｄｉｓｃｈｃｍｉｃ万方数据ｍｙｏｃａｒｄｉａｍｄｕｒｉｎｇｔｏｐｉｃａｌｌｙａｐｐｌｉｅｄｎｅｇａｔｉｖｅｐ犯蟠ｕｒｃ【Ｊ】．ＡｎｎＴｈｏｒａｃＳｎｒｇ，２００７，８４（２）：５６８－５７３．【１２］ＣｈｅｎＳ，ＬｉＪ，ＬｉＸＹ，ｅｔａ１．Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｖａｃｕｕｍ－ａｓｓｉｓｔｅｄｃｌｏｓｕｒｅ０１１ｗｏｕｎｄｍｉｅｒｏｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ：ａｌｌｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｓｔｕｄｙ【Ｊ】．ＡｓｉａｎＪＳｔａｇ．２００５。２８（３）：２１ｌ－２１７．【１３】夸靖，陈绍宗，李学拥，等．封闭负压引流对创面微循环超微结构影响的实验研究【Ｊ】．中国美容整形外科杂志，２００６，１７（１）：７５．７７．【１４】夸学拥，令望舟，李跃军．封闭负压引流技术敷料下的正压及其产生机理【Ｊ】．两北困防医学杂志，２００７，２８（ｉ）：１６—１８．【１５］ＤａｎｃｉｕＴＥ，ＧａｇａｒｉＥ，ＡｄａｍＲＭ，ｅｔａ１．Ｍｅｃｈａｎｉｃａｌｓｔｒａｉｎｄｅｌｉｖｅｒｓａｎｔｉ—ａｐｏｐｔｏｔｉｃａｎｄｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅｓｉｇｎａｌｓｔｏｇｉｎｇｉｖａｌｆｌｂｒｏｂｌａｓｔｓ【Ｊ】．ＤｅｎｔＲｅｓ，２００４，８３（８）：５９６－６０１．【ｌ６】吕小星，陈绍宗，李学拥．封闭负压引流技术对创周组织水肿及血管通透性的影响［Ｊ】．中国临床康复，２００３，７（８）：１２４４．１２４５．【１７］ＭｏｒｙｋｗａｓＭＪ，ＳｉｍｐｓｏｎＪ・ＰｕｎｇｅｒＫ，ｅｔａ１．Ｖａｃｕｕｍ—ａｓｓｉｓｔｅｄｃｌｏｓｕｒｅ：ｓｔａｔｅｏｆｂａｓｉｃｒｅｓｅａｒｃｈａｎｄｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＰｌａｓｔＲｅｃｏｎｓｔｒＳｕｒｇ，２００６，１１７（７）：１２１５－１２６５．ｆｌ８］ＷｅｅｄＴ，ＲａｔｌｉｆｆＣ，ＤｒａｋｅＤＢ，ｅｔａ１．Ｑｕａｎｔｉｆｙｉｎｇｂａｃｔｅｒｉａｌｂｉｏｂｕｒｄｅｎｄｕｒｉｎｇｎｅｇａｔｉｖｅｐｒｅｓｓｕｒｅｗｏｕｎｄｔｈｅｒａｐｙ：ｄｏｅｓｔｈｅｗｏｕｎｄＶＡＣｅｎｈａｎｃｅｂａｃｔｅｒｉａｌｃｌｅａｒａｎｃｅ【Ｊ】．ＡｎｎＰｌａｓｔＳｕｒｇ，２００４，５２（３）：２７６－２８０．【１９］ＰｏｌｙｋａｎｄｒｉｏｔｉｓＥ。ＫｎｅｓｅｒＵ，ＫｏｐｐＪ，ｅｔａ１．Ｍｏｄｉｆｉｅｄｇｌｏｖｉｎｇｔｅｃｈｎｉｑｕｅｆｏｒｖａｃｎｎｎｌｔｈｅｒａｐｙｉｎｔｈｅｈａｎｄ阴．ＺｅｎｔｒａｌｂｌＣｈ址２００６。１３Ｉ（Ｓ１）：３６－３９．【２０】下吕建，姚元章．负压封闭引流治疗肢体远端慢性感染及溃疡创Ｉ［ｔｉ［Ｊ］．创伤外科杂志，２００５，７（４）：３０６．【２１］ＰｌｉｋａｉｔｉｓＣＭ，ＭｏｌｎａｒＪＡ．Ｓｕｂａｔｍｏｓｐｈｅｒｉｃｐｒｅｓｓｕｒｅｗｏｕｎｄｔｈｅｒａｐｙａｎｄｔｈｅｖａｃｕｕｍ－ａｓｓｉｓｔｅｄｃｌｏｓｕｒｅｄｅｖｉｃｅ：ｂａｓｉｃｓｃｉｅｎｃｅａｎｄｃｕｒｒｅｎｔｃｌｉＴＩｉｅａｌＳＵＣＣｅＳ螂【Ｊ】．ＥｘｐｅｒｔＲｅｖＭｃｄＤ嘶ｃ髂，２００６，３（２）：ｌ７５一ｌ８４．【２２１ＣｏｚａｒｔＲＦ，ＡｔｅｈｉｓｏｎＩＲ，ＬｅｔｔＥＤ，ｅｔａ１．Ｔ１ｌｅｕｓｅｏｆｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｓｕｂａｔｍｏｓｐｈｅｆｉｅｐｒｅｓｓｕｒｅｔｏｐｒｏｍｏｔｅｗｏｕｎｄｈｅａｌｉｎｇｉｎｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｆｏｒｓｐｌｉｔ－ｔｈｉｃｋｎｅｓｓｓｋｉｎｇｒａｆｔｉｎｇｉｎａｆｏｕｒｔｈｄｅｇｒｅｅｂｕｍ．【Ｊ】．ＴｅｒｍＭｅｄ，１９９９，９２（１０）：３８２－３９４．【２３］ＡｎｄｏＪ．Ｓｈｅａｒｓｔｒｅｓｓａｎｄｖａｓｃｕｌａｒｆｏｒｍａｔｉｏｎ【Ｊ１．ＮｉｐｐｏｎＹａｈ血ｇａｋ．Ｚａｓｓｈｉ，１９９６，１０７（３）：１４１－５２．【２４］ＮａｋａｚａｗａＴ，ＹａｓｕｈａｒａＨ，Ｓｈｉｇｅｍａｔｓｕｌ（，ｅｔａ１．Ｓｍｏｏｔｌｌｍｕｓｌｅｃｅｌｌｍｉｇｒａｔｉｏｎｉｎｄｕｃｅｄｂｙｓｈｅａｒ－ｌｏａｄｅｄｐｌａｔｅｌｅｔｓａｎｄｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｉｌｓ．ＥｎｈａｎｃｅｄＰＤＧＦＰｒｏｄｕｃｔｉｏｎｂｙｓｈｅａｒ－ｌｏａｄｅｄｐｌａｔｅｌｅｔｓ［Ｊ］．ＩｎｔＡｎｇｉｏｌ，２０００，１９（２）：１４２－１４６．【２５］ＰｅｒｍＥ，ＰａｙｍｅｎｔＳ．ＭａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆａｄｅｈｉｓｃｅｄａｂｄｏｍｉｎａｌｗｏｕｎｄｗｉｔｈＶＡＣｔｈｅｍｐｙ［Ｊ１．ＢｒＪＮｕｔｓ，２００４，１３（４）：１９４—２０１．【２６］ＢｕｔｔｅｎｓｃｈｏｅｎＫ，ＦｌｅｉｓｃｈｍａｕｎＷ，ＨａｕｐｔＵ，ｃｔａ１．ＴｈｅｉｎｆｌｕｅｎｃｅｏｆＶａｃｕｕｍ－ａｓｓｉｓｔｅｄｃｌｏｓｕｒｅｏＲｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｔｉｓｓｕｅｉｎｍｅｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅｏｆａｎｋｌｅ曲ｃｎⅡ嚣【Ｊ】．ＦｏｏｔａｎｄＡｎｋｌｅＳｕｒｇ，２００１，７：１６５－１７３．［２７］ＭｏｏｎｅｙＪＦ，ＡｒｇｅｎｔａＬＣ，ＭａｒｋＭ、ｎｅｔａ１．ＴｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｓｏｆｔｔｉｓｓｕｅｄｅｆｅｃｔｓｉｎｐｅｄｉａｔｒｉｃｐａｔｉｅｎｔｓｕｓｉｎｇｔｈｅＶＡＣｓｙｓｔｅｍ【Ｊ】．ＣｌｉｎＯｒｔｈｏｐ，２０００。３７６：２６．３１．【２８］ＫｉｌｐａｄｉＤＶ．ＢｏｗｅｒＣＥ，ＲｅａｄｅＣＣ，ｅｔａ１．ＥｆｆｅｃｔｏｆｖａａｊｕｌｎａｓｓｉｓｔｅｄｃｌｏｓｕｒｅｔｈｅｒａｐｙｏｎｅａｒｌｙｓｙｓｔｅｍｉｃｅｙｔｏｋｉｎｅｌｅｖｅｌｓｉｎａｓｗｉｎｅｍｏｄｅｌｆＪ】．ＷｏｕｎｄＲｅｐａｉｒａｎｄＲｅｇｅｒｎｅｒａｔｉｏｎ，２００６，１４（２）：２１０—２１５．【２９１李跃军，曾大勇，陈绍宗．封闭负压引流技术对创面愈合过程纤溶２８８中陶美容医学２０１０年２月第１９卷第２期ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＡｅｓｔｈｅｔｉｃＭｅｄｉｃｉｎｅ．Ｆｅｂ．２０１０．Ｖ０１．１９．Ｎｏ．２酶原激活剂级联表达的影响【Ｊ】．中华整形外科杂志，２００６，２２（７）：３０６－３０８．２００４，８（３２）：７１７１７１７３．【３４］汤苏阳，陈绍宗，胡昭华，等．封闭负压引流技术对失感觉神绛支配创伤愈合中Ｂｃｌ．２与ＮＧＦ／ＮＧＦｍＲＮＡ表达的影响【Ｊ】．中华整形外科杂志，２００４，２０（２）：１３９．１４２．【３５］ＳｔｅｉｅｒｔＡＥ。ＧｏｈｒｉｔｚＡ，ＳｃｈｒｅｉｂｅｒＴＣ，ｃｔａ１．Ｄｅｌａｙｅｄｆｌａｐｃｏｖｅｒａｇｅｏｆｏｐｅｎｅｘｔｒｅｍｉｔｙｆｒａｃｔｕｒｅｓａｆｔｅｒｐｒｅｖｉｏｕｓｖａｃｕｕｍ—ａｓｓｉｓｔｅ．ｄｃｌｏｓｕｒｅ【３０１曹大勇，陈绍宗，汤苏阳．封闭式负压引流技术对人慢性创面血管生成的影响［Ｊ】．中国临床康复，２００４，８（２）：２６４．２６５．【３１］ＪａｃｏｂｓＳ。Ｓｉｍｈａｅ圮ＤＡ，Ｍａｒｓａｎｏｖａｃｌｎｌｍ—ａｓｓｉｓｔｅｄｈｅａｌｉｎｇ：ａＡ，ｅｔａ１．Ｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆｉｎｐｒｏｍｏｔｉｎｇｗｏｕｎｄｃｌｏｓｕｒｅ（ＶＡＣ）ｔｈｅｒａｐｙｒｏｄｅｎｔｍｏｄｅｌ［Ｊ］．ＰｌａｓｔＲｃｃｏｎｓｔｒＳｕｒｇ，２００９，６２：１３３１・１３３８．ｏｎ（ＶＡＣ）ｔｈｅｒａｐｙ－ｗｏｒｓｅ６７５．６８３．ｏｒ【３２］ＭｉｌｌｅｒＱ，ＢｉｒｄＥ，ＢｉｒｄＫ，ｃｔａ１．Ｅｆｌｅｅｔｏｆｓｕｂａｔｍｏｓｐｈｅｆｉｃｐｒｅｓｓｕｒｅｔｈｅａｃｕｔｅｈｅａｌｉｎｇｗｏｕｎｄ【Ｊ】．Ｃｕｒｒｗｏｒｔｈ叨？ＰｌａｓｔＲｅｃｏｎｓ仃Ｓｕｒｇ，２００９，６２：Ｓｕｒｇ，２００４，６１（２）：２０５・２０８．【收稿口辩］］２００９．Ｉ１－３０【修ｌｌｌ｜日期］２０１０一Ｏｌ－２６编辑／李阳利【３３］汤苏阳，李春伶，董继红．封闭负压引流对创伤愈合中周围神经末梢分泌的Ｐ物质及表皮生长因子表达的影响【Ｊ】．中国临床康复，ＶＥＧＦ基因治疗与血管化作用的研究进展ＲｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆＶＥＧＦｇｅｎｅｔｈｅｒａｐｙａｎｄａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ孙天骏韩焱福综述，柴家科审校（解放军总医院第一附属医院烧伤整形科北京１００４８）血管内皮细胞生长因子（ｖａｓｃｕｌａｒｇｒｏｗｔｈｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ部分，以胞外７个免疫球蛋白样的超二级结构、胞内两个间开的酪氰酸激酶区为其特征。目前已知ＶＥＧＦ家族有三个受体：ＶＥＧＦＲ—ｌ、ＶＥＧＦＲ一２、ＶＥＧＦＲ一３，分另Ｕ由ｆｉｔ－１、ｆｌｋ－１－ＫＤＲ、ｆｉｔ一４基因编码“］，其中ＶＥＧＦＲ一２即ＫＤＲ主要参与血管形成过程‘７ｌ。ｆａｃｔｏｒ，ＶＥＧＦ）是日前最强有力的血管牛成因子…，能增加微静脉、小静脉的通透性，促进血管内皮细胞分裂与增殖，使细胞质钙聚集，诱导血管生成，在胚胎发育、刨伤愈合、肿瘤牛长与转移过程中起重要作用，因此ＶＥＧＦ的血管化作用是机体生理及病理性组织生长和损伤愈合的基础。本文就ＶＥＧＦ基冈治疗在血管化方面的作用进展作一综述，为进一步研究ＶＥＧＦ基｝｝ｄ治疗与血管化作用提供理论基础。ＶＥＧＦ及其受体１９８９年，Ｃｏｎｎｏｌｌｙ等ｆ２】从正常垂体滤泡细胞中分离出了一种能选择性促进血管内皮细胞形成的蛋白质，称之为血管内皮细胞牛长因子（ＶＥＧＦ）。ＶＥＧＦ是一个分子鼍为４５０００，能与肝素结合的二聚体糖基化的碱性蛋白，它在多种细胞与血管生成相关的进程中表达。人的ＶＥＧＦ基因位于染色体的６ｐ２１，由８个外显子及７个内含】二构成，基冈全长２８ｋｂ，编码基因长１４ｋｂ，分子量约３４～４５ｋＤＩａｌ，编码产物为同源＿二聚体糖蛋白，等电点为８．５，有很强的耐热和耐酸能力。目前已发现的ＶＥＧＦ家族包括七个成员即ＶＥＧＦ－Ａ、ＶＥＧＦ－Ｂ、ＶＥＧＦ－Ｃ、ＶＥＧＦ—Ｄ、ＶＥＧＦ－Ｅ、ＶＥＧＦ—Ｆ和ＰＩＧＦ（ＰｌａｃｅｔａＧｒｏｗｔｈＦａｃｔｏｒ，２ＶＥＧＦ促血管化作用ＶＥＧＦ最丰要的牛物学作用是通过和血管内皮细胞的特异性受体结合，从而促进动脉、静脉以及淋巴管来源的内皮１细胞牛长【８ｊ，其他血管牛成因子的作用大多是通过增强ＶＥＧＦ的表达而间接实现。自身内源性的ＶＥＧＦ是机体组织损伤恢复重要的血管生长因子，Ａｋｉｒａｒ。３通过实验证实肌肉损伤后的早期ＶＥＧＦ及其受体的ｍＲＮＡ表达明显增高，与损伤早期的血管化程度密切相关，从而也间接说明了ＶＥＧＦ的重要血管化作用。治疗性血管牛长是针对治疗缺血性血管疾病的一个新概念，它包括诱导血管发生、小动脉生成及淋巴管生成ｎ０］。在血管牛长中，ＶＥＧＦ调节内皮细胞外基质溶解、内皮细胞迁移、增牛和管腔形成。ＶＥＧＦ在多种在体模型中强烈地促血管生成作用已经被多个实验证实““。胎盘生长因子）［４】。ＶＥＧＦ—Ａ发现最早，故多数文献中的ＶＥＧＦ即指ＶＥＧＦ—Ａ，在组织和细胞中含篷最丰富，功能最强，是以二硫键相连的寡二聚体糖蛋白，分子量为３５～４５ＫＤ，经过不同的剪切方式可以７种不问的Ⅱ型出现，分别是ＶＥＧＦｌ２１、ＶＥＧＦｌ４５、ＶＥＧＦｌ４８、ＶＥＧＦｌ６５、ＶＥＧＦｌ８３、ＶＥＧＦｌ８９及ＶＥＧＦ２０６，ＶＥＧＦｌ６５为最主要的同分异构体悔］。血管内皮细胞生长因子受体（Ｖａｓｃｕｌａｒｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ３ＶＥＧＦ基因治疗途径的发展ＶＥＧＦ的半衰期很短，仅为数小时甚至更短，Ｓｈｉｍａ等［嘲认为ＶＥＧＦｌ６５的生物半衰期在正常氧分压下是３０～４５ｍｉｎ，在低氧下是６～８ｈ。由于ＶＥＧＦ生物半衰期短，注入体内易稀释，故外源给予ＶＥＧＦ蛋白质进行治疗效力有限，为克服单纯蛋白质治疗的缺点，人们考虑应用ＶＥＧＦ基因治疗，即将外源ＶＥＧＦ基因导入目的细胞并有效表达，从而达到治疗目的。近２０年来，ＶＥＧＦ基因治疗方法得到了不断发展。基因治疗需要合适的载体，目前被研究应用最多的是腺病毒载体，有实验证实重组腺病毒Ａｄ．ＶＥＧＦｌ６５滴度高、毒性低、转染效率高、ｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＶＥＧＦＲ）是ＶＥＧＦ特异性的膜受体，具有高亲和力，属于酪氨酸激酶亚家族中的一个新成员。作为一种典型跨膜镶嵌蛋白，分为胞外区、跨膜区及膜内区三摹金项日：卫牛行业科研孥项项Ｈ（２００８０２０６６）通讯作者：柴家科，解放军总医院第。附属医院烧伤整形科主任医师、教授：Ｅ－ｍａｉｈｅｊｋ３０４＠１２６．ｅｏｍ万方数据