121
•综述•
HAREY等根据记忆的原理提出记忆支持干预，包括注意
卷入、分类、评估、应用、重复、尝试记忆、基于线索的提醒、 睡眠记忆巩固和靶向记忆再激活对认
对回忆进行鼓励等8个策略。研究者将重度抑郁症患者分 知行为治疗的影响&
为两组：认知疗法与记忆支持干预结合组、常规认知疗法 组，并进行14次治疗。结果发现，相比常规认知疗法组，认 知疗法与记忆支持干预结合组的患者有效率和缓解率更 李锐
*邓云龙％
李亚莉
*
傅芳
*
高[9]。
王向
*
近年来，LANE等[1D]从认知神经科学的角度探讨心理 治疗的机制，认为心理治疗的过程包含了原有不适应记忆
【关键词】睡眠记忆巩固靶向记忆再激活认知 的激活、新记忆的获得和强化，即强调记忆在心理治疗过 行为治疗
程中发挥的作用。CBT中认知重建技术是用合理的信念代 替不合理的信念，而合理的信念须转变成患者的长时记忆 认知行为治疗(cognitive-behavioral therapy, CBT )是认 才能有治疗作用；此外，暴露技术是给患者提供一个学习 知疗法和行为疗法的整合，临床上多用于抑郁障碍、焦虑 场景、让患者形成新的记忆[11]。可见，LANE等間对心理治 障碍、失眠障碍、强迫障碍等疾病的治疗，常用的认知和行 疗机制的新观点，契合CBT认知重建技术和暴露技术的原 为技术有认知重建、暴露、放松训练等。研究发现CBT过 理。因此，患者对治疗的记忆可能与CBT疗效相关，改善 程中患者会修正自身的认知、情绪和行为，加强适应记忆， 患者的记忆可能有助于提髙疗效。削弱不适应记忆，并通过记忆重组形成新的记忆[1]，即CBT 与记忆密切相关。自1994年发现睡眠能够促进睡前学习 2睡眠是记忆巩固的最佳时期
内容的记忆巩固以来[2]，睡眠与记忆巩固研究成为神经科 2.1记忆巩固的相关研究行为学研究表明，学习后的睡
学领域的热点。睡眠能否促进CBT的疗效也成为学者关 眠可促进记忆巩固这种通过睡眠发生的记忆巩固，被 注的问题。本文将对睡眠、记忆与CBT疗效的关系研究进 称为睡眠依赖的记忆巩固[15]。ACKERMANN等[16嗎出，清 展进行综述。醒是记忆编码和检索的最佳时期，睡眠则是记忆巩固的最 1
记忆与
CBT疗效相关
佳时期。
深入的研究发现，睡眠依赖的记忆巩固存在规律[17]。
有研究表明，治疗基线期记忆更差的可卡因依赖患者 例如，配对单词比单个单词的记忆效果好[13]，高奖励材料 和创伤后应激障碍患者，脱落率更髙、CBT疗效更差言 比低奖励材料的记忆好[18_19]，对未来有关的材料比无关材 语回忆成绩更差的双相障碍患者，接受CBT后更容易复
料记忆好有情绪色彩场景的发气在
LEE记忆优于中性场景〜。被试 等^的研究中，治疗师对双相障碍伴随失眠的 的记忆巩固还受到指导语的影响，表现为对需要记住的材 患者以睡眠问题为靶点开展8次CBT，每次会谈后记下希
料的记忆，比需要忘记的材料更好[22]。
望患者记住或实施的中心思想、原则和经验等治疗要点， 2.2记忆巩固的理论假说在人类夜间睡眠中，慢波睡眠
并在下次会谈开始前让患者报告，结果发现，患者对治疗 (slow wave sleep,SWS)在上半夜占优势，下半夜则以快速 要点的记忆量越多，失眠的改善程度越好、越不需要额外 眼动（rapid eye movement,REM)睡眠为主导，这为研究者 的睡眠治疗I
患者的治疗依从性，建立在对治疗信息的
采用分夜研究范式探究SWS和REM睡眠对不同类型记 记忆上1而依从性是影响抑郁症患者疗效的重要因素，
DONG忆的巩固作用提供了条件，进而提出了双过程假说（dual 等^的研究显示重度抑郁症患者对CBT的治疗要点
process hypothesis)。该假说认为，SWS有益于依赖海马的 记忆越多，依从性越好。
陈述性记忆的巩固，包括情景记忆和语义记忆；REM睡眠
因患者仅能记住CBT中
19.6% ~36.9%治疗要点[6]，
有益于不依赖海马的非陈述性记忆的巩固，包括程序性记 忆和情绪记忆％。
doi:10.3969/j.issn.l002-0152.2018.02.013
主动系统巩固假说(the active system consolidation hy
☆爱吉梦健康科技合作项目（编号*:20150302 )
pothesis) 认为睡眠中的记忆巩固源于新编码信息在 SWS
中南大学湘雅三医院心身健康研究所(长沙的重复性再激活；而且，新编码信息的再激活依赖新皮层 ®
410013) 通信作者(E-mail: deng0087@126.com)
和海马之间的对话（dialogue);这种对话是在新皮层慢波
122
Chin J Nerv Ment Pis Vol.44,No.2 February 2018
震荡自上而下的控制之下发生的，它驱动了海马的尖波一的记忆[32]，还能够促进情绪记忆的巩固[33]。靶向记忆再激活 涟漪波、丘脑纺锤波的重复性再激活
还被应用在外语单词的学习中，母语是德语且没有荷兰语
2.3记忆巩固理论在CBT中的应用睡眠有益于记忆巩
学习经验的被试先学习了荷兰语一德语词对任务，随后被
固，且患者的记忆与疗效相关，意味着睡眠可能具有促进 分配进入睡眠组或清醒组；相比不给予荷兰单词声音线索 疗效的前景[24]。ZALTA等_对169例社交焦虑障碍患者开
的睡眠组或清醒组被试，只有在2期睡眠或SWS给予声 展
12周的团体CBT，发现治疗后得到良好休息的患者，下
音线索的睡眠组被试，才在睡后表现出线索化荷兰单词德 次治疗时症状严重程度更低；相比基线期睡眠质量好的患 语翻译记忆成绩的提高
者，基线期睡眠质量差的患者治疗过程中的焦虑症状改善 3.2靶向记忆再激活的应用
更慢、治疗后的症状更严重。另有两项研究[11@在患者治疗 3.2.1睡眠中的认知、行为和情绪改变个体消极地解释模 后设置了睡眠阶段，以探讨睡眠中情绪记忆的巩固能否促 糊情景的倾向与心理疾病发病和维持有关，于是GR0CH 进疗效。在一项研究中，66例蜘蛛恐惧症患者观看14个 等[35]尝试在睡眠中改变被试对模糊情景的解释。实验当
蜘蛛视频后，进入4个实验组，其中1组睡1晚上，其他3 天，被试晚上到实验室学习模糊情景的图片与积极或消极 组保持不同时间的清醒；接下来患者再次观看新、旧蜘蛛 单词的配对任务，并进行记忆测试，随后睡觉；在
SWS给
视频，且在观看间隙会听到突然的白噪音以测量交感神经 予被试一半单词的声音；第二天早上，被试进行记忆重测， 的敏感性；结果表明，在第二次观看时，对于突然的噪音， 并对类似内容的新图片和前一天学习过的旧图片的唤醒 只有睡眠组患者的皮肤电阻和心率降低，表明睡眠组患者 度和效价做主观评定；结果发现，相比没有呈现线索的图 出现消退的泛化@。1〇£1]^等[11]对
40例蜘蛛恐惧症患者
片，被试对呈现了声音线索的图片的记忆更好；此外，被试 进行45 min的虚拟现实暴露治疗，然后让患者小睡或者 对呈现了积极声音线索的新图片有更积极的解释，对呈现 清醒90 min;l周后评估疗效，发现小睡组患者比清醒组 了消极声音线索的新图片有更不积极的解释[35]。
对蜘蛛的恐惧情绪和灾难认知减少得更多，即睡眠促进了 除了改变认知，睡眠中还可以出现行为改变。好闻的 疗效。
气体会引起被试强烈的吸气反应，不好闻的气体会引起被 3睡眠中的靶向记忆再激活
试较弱的吸气反应，ARZI等^利用这种特点来检查被试在 睡眠中的学习。研究者将好闻的气味和不好闻的气味与不 3.1靶向记忆再激活的定义及相关研究在睡眠中再次给
同声音配对，并相继呈现给人睡的被试，以建立声音与气 被试施加学习时的线索刺激，可以促进对该学习的记忆巩 味的联结；睡着的被试学习到了声音和气味之间的新联 固，这就是睡眠中的粑向记忆再激活（targeted memory re
系，相比与不好闻气味联结的声音，与好闻气味联结的声 activation, TMR”。 具体来说，在学习阶段，让被试对靶刺
音出现时，被试的吸气量更大，而且这种对声音的差异化 激与声音或气味等线索刺激建立联结，并在被试后续的睡 吸气行为一直持续到清醒时[36]。另一项研究中，66名自愿 眠中，以不干扰睡眠为前提呈现线索刺激；结果发现，相比 戒烟的被试连续记录7天的抽烟数量，然后在睡眠状态下 未呈现线索刺激的靶刺激，睡后被试对呈现了线索刺激的 进行实验，实验后又连续记录7天的抽烟数量；相比呈现 靶刺激的记忆更好。靶向记忆再激活现象的发现，说明可 清新空气后立即呈现厌恶性气味，或者烟味与厌恶性气味 以在睡眠中通过外界施加的刺激来操作被试的记忆巩固。
分别单独呈现的被试，呈现烟味之后立即呈现厌恶性气味 RASCH等[28]2007年第一次在实验中验证了气味的靶
的被试戒烟效果更好；而且，只有被试在2期睡眠和REM 向记忆再激活，研究中被试在睡前有气味或无气味的背景 睡眠做烟味与厌恶性气味条件反射才有效果，而在清醒期 下学习，然后入睡或者清醒，发现只有学习和SWS都呈现 做没有效果[3\\
气味才有改善记忆的效果，而且与清醒组相比，睡眠组被 HAUNER等岡第一次在睡眠中改变了被试的情绪。健
试的左前侧和左后侧海马有明显激活，说明在SWS，与记 康被试在特定气味背景下，在核磁共振腔体中观看中性表 忆相关的气味线索刺激可以进入海马，且海马网络对气味 情的面孔图片并接受电击，从而形成气味、图片与电击的 线索刺激具有敏感性M。后续研究重复了气昧的靶向记忆 恐惧情绪条件反射；接下来在被试入睡并进人SWS阶段 再激活效应[2SW()]。此外，以声音做线索也能引起靶向记忆再 时，再次闻到同一种气味，但没有受到电击，即开始做消退 激活。有研究发现，控制睡前的回忆精确度后，睡眠中有声 程序；被试醒来后再次进入核磁共振腔体并观看面孔图 音线索的物体比无线索物体的回忆精确度更高™。声音线 片，发现相比另外一张联结气昧没有在SWS出现的图片， 索可以提髙睡前记忆精准度不高的图片一位置学习材料
被试对呈现了联结气味的图片有更低的皮肤电阻，而且右
中国神经精神疾病杂志 2018年第44卷第2期
123
前侧海马、前扣带回和岛叶激活程度明显下降，表明被试 ment, retention and abstinence among cocaine abusers in cogni的恐惧情绪在睡眠中得到改变[38]。以声音作为条件刺激、 tive-behavioral treatment [J]. Drug Alcohol Depend, 2003, 71电击作为无条件刺激，并在SWS再次听到声音，同样促进 (2): 207.
了被试恐惧情绪的消退[39]。
[4] WILD J, GRU RG. Verbal memory and treatment response in
3.2.2把向记忆再激活在CBT中的应用靶向记忆再激活
post-traumatic stress disorder[J]. Br J Psychiatry, 2008, 193(3): 也被尝试应用到治疗情景中，以探讨其能否再次激活消退
254-255.
记忆、提高疗效。在
RIHM等_研究中，54例蜘蛛恐惧症患 [5] BAUER IE, HAUTZINGER M, MEYER TD. Memory perfor
者经历2次团体暴露治疗；在第1次治疗之后，患者进入
mance predicts recurrence of mania in bipolar disorder following 喷洒了木兰和櫻花气味的房间中，轮流报告自己的积极疗 psychotherapy: A preliminary study [J], J Psychiatr Res, 2016, 84: 207-213.
效，以建立积极主观体验与气味之间的联结；随后患者被 [6] LEE JY, HARVEY AG. Memory for therapy in bipolar disorder
随机分为3组：清醒且没有气味再次呈现、小睡且有相同 and comorbid insomnia[J]. J Consult Clin Psychol, 2015, 83(1): 气味在非快速眼动（non -rapid eye movement，NREM )睡眠 92-102.
再次呈现、小睡且有无气味的媒介物在NREM睡眠再次呈 [7] KESSEIS RPC. Patients' memory for medical information [J]. J
现，清醒或小睡的时间都是90 min;l周后患者进行第2 R Soc Med, 2003, 96(10): 219-222.
次暴露治疗；结果发现，暴露治疗之后患者的蜘蛛恐惧程 [8] DONG L, LEE JY, HARVEY AG. Do improved patient recall
度明显降低，而且第1次治疗的效果好于第2次治疗；与 and the provision of memory support enhance treatment adher- 清醒组相比，睡眠组患者并没有更好的疗效，原因可能在 ence[J]. J Behav Ther Exp Psychiatry, 2017, 54: 219-228.于暴露治疗的天花板效应，导致消退记忆不能被睡眠中呈 [9] HARVEY AG, LEE J, SMITH RL, et al. Improving outcome for
现的气味进一步改善，也可能在于气味与治疗成功体验之 mental disorders by enhancing memory for treatment [J]. Behav 间的联结太不牢固，不能促进消退记忆；但是，在两个睡眠 Res Ther, 2016, Bl: 35-46.
组中，相比呈现无气味的媒介物，闻到气味的患者额叶和 [10] LANE RD, RYAN L, NADEL L, et al. Memory reconsolidation,
顶叶的纺锤活动增加按照主动系统巩固假说，NREM emotional arousal, and the process of change in psychotherapy: 纺锤波增加，可能意味着纺锤波在海马和新皮层之前建立 New insights from brain science [J], Behav Brain Sci, 2015, 38(38): 1-19.
了对话，使信息在这些脑区之间的转换成为可能[23]。
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4展望
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综上，已有的研究表明，睡眠能巩固记忆，进而可能提 after learning promotes the consolidation of both neutral and e- 高
CBT疗效；睡眠靶向记忆再激活能改变被试的认知、行
motional information regardless of REM presence [J]. Neurobiol 为和情绪，必将给予研究者更广泛的想象空间和探索热 Learn Mem, 2016, 133: 136-144.
情。当然，现有的研究还仅限于某些特定疾病的实验研究， [13] STUDTE S, BRIDGER E, MECKLINGER A. Nap sleep pre
而且实验复杂，技术要求高，难以推广到临床使用。因而， serves associative but not item memory performance[J]. Neurobi进一步研究应在继续探索睡眠、记忆与认知行为改变机制 ol Leam Mem, 2015, 120: 84-93.的同时，注重不同疾病的临床应用研究和技术创新。
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A (责任编辑：肖雅妮）
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