衄 ２．２．２喹啉环还原法 。］ 丹等：抗肿瘤药物ｌｏ．羟基喜树碱的研究与应用进展／２ｏｏ７年■ｌ２■ ＨＣＰＴ的抗癌机理主要是通过抑制拓朴异构酶Ｉ （ＴＯＰＯ Ｉ）干扰肿瘤细胞的ＤＮＡ复制，抑制肿瘤细胞 喹啉环还原法是先将ＣＰＴ的喹啉环还原得到四 氢喜树碱，然后将其氧化得到ＨＣＰＴ，见图３。 Ｐｔ／Ｃ： ， ＰｈＩ（ＯＡｃ）２ ＣＰＴ—————＝一 ———————一ＨＣＰＴ ＨＡｃ，ＤＭＳＯ ＨＡｃ，Ｈ２Ｏ２ 图３喹啉环还原法制备ＨＣＰＴ流程 Ｆｉｇ．３ Ｔｈｅ ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ ｏｆ ＨＣＰＴ ｂｙ ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ ｒｉｎｇ 该工艺的主要问题是如何提高氧化剂的选择性和 减少副反应的发生。Ｊｅｆｆｅｒｙ等用碘苯双乙酸酯 ［Ｐｈｉ（ＯＡｃ）。］作氧化剂，能有效减少副反应的发生，使 第二步的收率高达８８ －－９１ ＿ｌ ｎ］。 喹啉环氮氧化法和喹啉环还原法的收率都较高， 其中喹啉环氮氧化法两步反应都比较完全；喹啉环还 原法由于所用的催化剂稀有、昂贵，且需要加压氢化装 置，对生产设备的要求和能耗更高。 ２．３生物转化法 生物转化法是利用菌体内的一系列酶促反应合成 ＨＣＰＴ的方法，主要用于ＨＣＰＴ全合成中的关键中间 体ＣＰＴ的手性中心的引人口引。朱关平等＿ｌ ３＿利用曲霉 Ｔ一３６菌株对ＣＰＴ进行生物转化，得到ＨＣＰＴ纯品， 但是总收率仅为１０ 左右。该方法虽然可以得到较 高纯度的产品，但菌株的培养需要耗费较长的时间和 较多的财力，发酵液的提取过程比较麻烦，且易污染环 境。 ２．４全合成法 ＨＣＰＴ的全合成法一般先合成２０一（Ｓ）青Ｉ Ｉ树碱， 再利用吡啶环还原或吡啶环氮氧化得到ｌＪＣＰＴ。 １９７５年，Ｃｏｒｅｙ等 首次报道了手性全合成喜树碱的 方法。随后人们对全合成喜树碱进行了广泛的研 究 。但大多数全合成方法存在步骤长、收率较低 的缺点。Ｃｉｕｆｏｌｉｎｉ等＿１ 提出了五步法合成喜树碱，总 收率可以达到５１ ，是目前颇为看好的手性全合成方 法，为喜树碱衍生物的工业化合成开辟了新方向。 目前ＨＣＰＴ的合成较多采用喹啉环氮氧化法和 喹啉环还原法，尤其是前者。但是这四种方法的最终 产物中都有未反应的喜树碱，使分离提纯比较困难，因 此应在产物的分离上作进一步的研究。 ３ ＨＣＰＴ在治疗肿瘤中的应用 ３．１ ＨＣＰＴ的抗癌机理［ 。］ 生长，ＨＣＰＴ与其它常用抗癌药物无交叉耐药性，具 有高效、广谱、低毒的特点，使大剂量化疗成为可能。 ３．２ ＨＣＰＴ在治疗原发性肝癌中的应用 原发性肝癌是临床常见的癌症之一。虽然目前手 术治疗是原发性肝癌最有效的治疗方法，但由于起病 缓慢，发现时大部分已失去手术治疗机会，因此只能采 用化疗法。目前治疗原发性肝癌的ＨＣＰＴ已上 市ｌ＿１ 。况建荣等口ｏ］对４１例患者在常规化疗药物基础 上加用ＨＣＰＴ后，完全缓解率（ＣＲ）为２１．９５ ，部分 缓解率（ＰＲ）为３６．５９ ，总有效率为５８．５４ ；而常规 化疗药物组ＣＲ仅为１９．５１ ，ＰＲ为２１．９５ ，总有 效率为４１．４６ ，说明加用ＨＣＰＴ能够明显提高疗效 （Ｐ＜０．０５）。 ３．３ ＨＣＰＴ在治疗胃癌中的应用 胃癌在我国的癌症发病率中居各种肿瘤之首，研 究表明，胃癌组织中ＴＯＰＯ Ｉ含量明显高于其它肿瘤 细胞ｌ＿２ ，这就为ＨＣＰＴ治疗胃肠癌提供了理论依据。 有报道称体外药敏试验显示ＨＣＰＴ对胃癌抑制率为 ３３ ９／６口引。而５一氟尿嘧啶（５－ＦＵ）与ＨＣＰＴ合用有相加 或协同作用＿２ ，为两者的联用奠定了理论基础。２００１ －２００５年刘国柱等口 用ＨＣＰＴ联合甲酰四氢叶酸钙 （ＣＦ）、５－ＦＵ、ＤＤＰ治疗晚期胃癌取得较满意的疗效， 有效率达６０．１９ 。晚期胃癌病人大多体质差，不能 耐受严重的不良反应，所以副作用的大小对化疗方案 的选择十分重要，ＨＣＰＴ联合化疗组多为轻至中度的 不良反应。刘国柱等认为用含ＨＣＰＴ的方案治疗晚 期胃癌能明显提高有效率，而不良反应无明显增加，在 临床中应用切实可行。 ３．４ ｔｔＣＰＴ在治疗直肠癌中的应用 ２０００年，徐德亮等＿２朝采用以ＨＣＰＴ为主的联合 方案治疗晚期大肠癌２０例，并与其它方案对照，发现 在无条件进行体外肿瘤细胞药敏试验的情况下，以 ＨＣＰＴ为主的联合方案治疗晚期大肠癌的疗效显著， 病人耐受良好，值得推广应用。 宋华勇等Ｉ２ 采用ＨＣＰＴ联合卡培他滨（希罗达） 方案治疗经ＣＦ／５一ＦＵ方案化疗失败的晚期大肠癌患 者４２例，取得了较好的近期疗效，有效率达到 ５２．４ ，因此，ＨＣＰＴ联合希罗达可以作为晚期大肠 癌的二线治疗方案，尤其适用于ＣＦ／５－ＦＵ方案治疗失 败后的晚期大肠癌患者。 段家华等口 ］采用ＨＣＰＴ与５－ＦＵ及ＣＦ联合治疗 大肠癌，取得了较好效果。这说明５一ＦＵ与ＨＣＰＴ有 维普资讯 http://www.cqvip.com
袁丹等：抗肿瘤药物ｌ０－羟基喜树碱的研究与应用进展／２００７年囊ｌ２期 田 相加或协同作用，它们合用可提高疗效，且无严重化疗 相关不良反应。 ３．５ ＨＣＰＴ在治疗膀胱癌中的应用 学报，２００４，３ｌ（１）：７ｌ一７５． ［６］Ｓｅｉｇｏ Ｓ，Ｓｈｕｎｉｃｈｉ Ｍ，Ｋｅｎｉｃｈｉｒｏ Ｎ，ｅｔ ａ１．Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ａｎｄ ａｎｔｉｔｕ— ｍｏｒ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｏｆ ２０（Ｓ）一ｃａｍｐｔｏｔｈｅｃｉｎ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ Ａ—ｒｉｎｇ ｍｏｄｉｆｉｅｄ ａｎｄ ７，１０一ｄｉｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ ｃａｍｐｔｏｔｈｅｃｉｎｓ［Ｊ］．Ｃｈｅｍ Ｐｈａｒｍ Ｂｕｌｌ， １９９１，３９（１２）：３１８３—３１８８． ２Ｏ世纪９Ｏ年代初，罗宏等 。 开始采用ＨＣＰＴ进 行膀胱灌注，取得一定的临床经验，自１９９５年１月开 始对所有初次行保留膀胱手术的患者采用统一治疗方 ［７］ Ｓａｗａｄａ Ｓ，Ｙｏｋｏｋｕｒａ Ｔ，Ｍｉｙａｓａｋａ Ｔ．Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ａｎｄ ａｎｔｉｔｕｍｏｒ ａｃ— ｔｉｖｉｔｙ ｏｆ Ａ— ｒｉｎｇ ｏｒ Ｅ—－ｌａｃｔｏｎｅ ｍｏｄｉｆｉｅｄ ｗａｔｅｒ—－ｓｏｌｕｂｌｅ ｐｒｏｄｒｕｇｓ ｏｆ ２０ （Ｓ）一ｃａｍｐｔｏｔｈｅｃｉｎ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ｉｒｉｎｏｔｅｃａｎ ｈｙｄｒｏｃｈｌｏ— 案，并进行系统的临床研究。通过随访，证明术中、术 后应用ＨＣＰＴ预防膀胱癌术后复发安全有效。由于 ＨＣＰＴ一般不被膀胱粘膜所吸收，理论上行膀胱灌注 时可以减少其对全身和局部的毒副作用，目前在临床 上已得到广泛应用。 胡志红等瞳鲴对２４例膀胱肿瘤患者行ＨｃＰＴ膀胱 内灌注治疗，结果表明，该方法的有效率达到８３．３ 。 另外，有研究表明对膀胱肿瘤患者行ＨＣＰＴ膀胱灌注 治疗可抑制肿瘤免疫逃逸、提高机体免疫力 。 ３．６ ＨＣＰＴ在治疗慢性粒细胞白血病中的应用 慢性粒细胞白血病（ＣＭＬ）是发生在早期多能造 血干细胞上的恶性骨髓增生性疾病。造血干细胞移植 （ＨＳＣＴ）是根治ＣＭＬ的最好方法，但由于其价格昂 贵、风险性高，７ｏ 以上患者选择了药物治疗。 李燕等口 采用ＨＣＰＴ联合ａ一干扰素（ＩＦＮ—ａ）治 疗ＣＭＬ慢性期患者。临床观察结果证明，ＨＣＰＴ联 合ＩＦＮ—ａ治疗新诊断和早期不能行造血干细胞移植的 ＣＭＬ慢性期患者，尤其是年老、体弱、耐受力差的患 者，可作为一线治疗方案选择。 ＨＣＰＴ活性高、毒性小、疗效显著，同时副作用 小、安全可靠、抗癌广谱。除了用于上述肿瘤治疗外， 在其它肿瘤方面也处于临床试用阶段。 ４ 结语 随着人们对ＨＣＰＴ合成的深入研究及其在肿瘤 治疗中越来越广泛的应用，ＨＣＰＴ已成为抗肿瘤药物 合成及应用研究领域中的一个新热点。 参考文献： ［１］Ｗａｌｌ Ｍ Ｅ，Ｗａｎｉ Ｍ Ｃ，Ｃｏｏｋ Ｃ Ｅ，ｅｔ ａ１．Ｐｌａｎｔ ａｎｔｉｔｕｍｏｒ ａｇｅｎｔｓ． Ｉ．Ｉｓｏｌａｔｉｏｎ ａｎｄ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ｏｆ ｃａｍｔｏｔｈｅｃｉｎ．ａ ｎｏｖｅｌ ａｌｋａｌｏｉｄａｌ ｌｅｕｋｅ— ｍｉａ ａｎｄ ｔｕｍｏｒ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ｆｒｏｍ ｃａｍｐｔｏｔｈｅｃａ ａｅｕｍｉｎａｔａ［Ｊ］．Ｊ Ａｍ Ｃｈｅｍ Ｓｏｃ，１９６６，８８（１６）：３８８８—３８９０． ［２］王自芬，刘文哲．不同产地喜树果实中喜树碱及ｌｏ一羟基喜树碱的 差异［Ｊ］．中草药，２００５，３６（５）：７６２—７６４． ［３］ Ｗａｎｇ Ｙ，Ｙａｎ Ｘ，Ｚｈａｎｇ Ｙ．Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｃａｍｐｔｏｔｈｅｃｉｎ ａｎｄ １ ０－ｈｙｄｒｏｘｙ ｃａｍｐｔｏｔｈｅｃｉｎ ｉｎ ｃａｍｐｔｏｔｈｅｃａ ａｃｕｍｉｎａｔａ ｓｅｅｄｓ ｂｙ ＨＰＩ Ｃ［Ｊ］．Ｃｈｅｍ Ｉｎｄｕ Ｆｏｒｅｓｔ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ，２００５，２５（３）：６３—６６． ［４］祖元刚，史权，祖柏实，等．１ｏ－羟基喜树碱高效生产方法［Ｐ］．ＣＮ ０３ １１１ ５５７．８，２００４一ｌ０—２７． ［５］李斌，马金蛾，付莉，等．１ｏ一羟基喜树碱的合成［ｊ］．北京化工大学 ｒｉｄｅ ｔｒｉｈｙｄｒａｔｅ（ｃＰＴ）［Ｊ］．Ｃｕｒｒ Ｐｈａｒｍ Ｄｅｓ，１９９５，１（１）：１１３— １３２． ［８］雷英杰，王作全，刘鸿，等．ｉｏ－羟基喜树碱的制备与机理探讨［Ｊ］． 陕西化工，１９９９，２８（４）：１０—１１． ［９］Ｋｉｎｇｂｕｒｇ Ｗ Ｄ，Ｂｏｅｈｍ Ｊ ｃ，Ｊａｋａｓ Ｄ Ｒ，ｅｔ ａ１．Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ｗａｔｅｒ ｓｏｌｕｂｌｅ（ａｍｉｎｏａｌｋｙ１）ｃａｍｐｔｏｔｈｅｃｉｎ ａｎａｌｏｇｕｅｓ：Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｏｆ ｔｏｐｏｉ— ｓｏｍｅｒａｓｅ Ｉ ａｎｄ ａｎｔｉｔｕｍｏｒ ａｃｔｉｖｉｔｙ口］．Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ，１９９１，３４（１）： ９８一ｌＯ７． ［１ Ｏ］ Ｗｏｏｄ Ｊ Ｌ，Ｆｏｒｕｕｎａｋ Ｊ Ｍ．Ａｎ ｅｆｆｉｃｉｅｎｔ ｃｏｎｖｅｒｓｉｏｎ ｏｆ ｃａｍｐｔｏｔｈｅ— ｃｉｎ ｔｏ １０－ｈｙｄｒｏｘｙ ｃａｍｐｔｏｔｈｅｃｉｎ［Ｊ］．Ｊ Ｏｒｇ Ｃｈｅｍ，１９９５，６Ｏ （１７）：５７３９—５７４０． ［１ １］ Ａｎｇｅｌｏ Ｂ，Ｗａｌｔｅｒ Ｃ．Ｐｒｏｃｅｓｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ ｏｆ ９－ａｍｉｎ— ｏｃａｍｐｔｏｔｈｅｃｉｎ［Ｐ］．ｗ（）９ ５０４ ７３６，１９９５—０２—１６．（ＣＡ １９９５， １２２：２６５ ７４３ｐ）． ［１２］金学平，金学兰．天然抗肿瘤药物羟基喜树碱的制备方法研究概 况［Ｊ］．中国药业，２００６，１５（１９）：６３—６４． ［１３］朱关平，林隆泽，潘文君，等．生物转化喜树碱为１Ｏ一羟基喜树碱 的研究［Ｊ］．科学通报，１９７８，２３（１２）：７６１－７６２． ［１４］Ｃｏｒｅｙ Ｅ Ｊ，Ｃｒｏｕｓｅ Ｄ Ｎ，Ａｎｄｅｒｓｏｎ Ｊ Ｅ．Ｔｏｔａｌ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ｎａｔｕ— ｒａｌ ２０（ｓ）一ｃａｍｐｔｏｔｈｅｃｉｎ［Ｊ］．Ｊ Ｏｒｇ Ｃｈｅｍ，１９７５，４０（１４）：２１４０— ２１４１． ［１５］Ｆｏｒｔｕｎａｋ Ｊ Ｍ，Ｋｉｔｔｅｒｉｎｇｈａｍ Ｊ，Ｍａｓｔｒｏｃｏｌａ Ａ Ｒ，ｅｔ ａ１．Ｎｏｖｅｌ ｓｙｎ— ｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ｃａｍｐｔｏｔｈｅｃｉｎ ａｌｋａｌｏｉｄｓ．Ｐａｒｔ ２．Ｃｏｎｃｉｓｅ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ（Ｓ）一 ｃａｍｐｔｏｔｈｅｃｉｎｓ［Ｊ］．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ，１９９６，３７（３２）；５６８３—５６８６． ［１６］ Ｆｒａｎｃｉｓ Ｇ Ｆ，Ｓｈｉｐｉｎｇ Ｘ，Ｍｅｌｉｓｓａ Ｗ．Ｃａｔａｌｙｔｉｃ ｅｎａｎｔｉｏｓｅｌｅｃｔｉｖｅ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ２０（Ｓ）一ｅａｍｐｔｏｔｈｅｃｉｎ：Ａ ｐｒａｃｔｉｃａｌ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｓｈａｒｐｌｅｓｓ ａｓｙｍｍｅｔｒｉｃ ｄｉｈｙｄｒ０ｘｙｌａｔｉ０ｎ ｒｅａｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｊ Ｏｒｇ Ｃｈｅｍ， １９９４，５９（２１）：６ｌ４２—６１４３． ［１７］Ｃｉｕｆｏｌｉｎｉ Ｍ Ａ，Ｒｏｓｃｈａｎｇａｒ Ｆ．Ｐｒａｃｔｉｃａｌ ｔｏｔａｌ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ（＋）一 ｃａｍｐｔｏｔｈｅｃｉｎ：Ｔｈｅ ｆｕｌｌ ｓｔｏｒｙ［Ｊ］．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，１９９７，５３（３２）： １ １０４９一ｌ ｌ０６０． ［１８］徐彩丽．盐酸拓扑替康的合成＿Ｔ艺研究［Ｄ］．湖北省化学研究 院，２００６．６． ［１９］ 中国科学院上海药物研究所．１Ｏ－羟基喜树碱抗癌作用的研究 ［Ｊ］．中华医学杂志，１９７８，（１０）：５９６—５９８． ［２Ｏ］况建荣，王道梅，燕平，等．羟基喜树碱为主行肝动脉栓塞治疗原 发性肝癌的疗效观察［Ｊ］．中国综合临床，２００２，１８（６）：５４６． ［２１］安煜致．ＨＬＦＰ方案中腹腔、静脉不同途径给予ＤＤＰ治疗晚期 胃癌的比较［３３．临床肿瘤学杂志，２００３，８（４）：２８５—２８６． ［２２］Ｂｏｄｌｅｙ Ａ，Ｌｅｒｏｙ Ｆ Ｌ，Ｉｓｒａｅｌ Ｍ，ｅｔ ａ１．ＤＮＡ ｔｏｐｏｉｓｏｍｅｒａｓｅ １１一 ｍｅｄｉａｔｅｄ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ ｏｆ ｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎ ａｎｄ ｄａｕｎｏｒｕｂｉｃｉｎ ｃｏｎｇｅｎｅｒｓ ｗｉｔｈ ＤＮＡ［Ｊ］．ＣａｎｃｅｒＲｅｓ，１９８９，４９（２１）：５９６９—５９７８． ［２３］周立新，王碧瑶，沈卫星，等．羟基喜树碱体外抗癌药敏的试验研 究［Ｊ］．中国肿瘤临床，２０００，２７（９）：７Ｉ７－７Ｉ９． （下转第２４页） 维普资讯 http://www.cqvip.com 目Ｉ—————————————————————————————一徐 平等：磷钨杂多酸催化合成醋酸仲丁酯／２ｏｏ７年囊１２＿ 外，主要副产物为醚类化合物。 参考文献： ［１］许美羡，许利闽，黄秋锋，等．Ｈ （ＰＭｏ ＶＯ ｏ）催化合成乙酸丁 酯Ｉ－ｊ］．福建师范大学学报（自然科学版），２００３，１９（１）：５卜５３． ［２］ 梁娟．催化剂新材料ｌ－Ｍ］．北京：化学工业出版社，１９９０：７４． ［３］ 葛忠新，李峰，段雪，等．己二酸二异辛酯合成用负载磷钨酸催化 剂筛选及催化作用Ｉ－Ｊ］．北京化工大学学报，１９９８，２５（１）：５６—６０． ３结论 ＰＷ／ＳｉＯｚ催化剂对１一丁烯与醋酸的酯化反应具 有很好的催化活性，而且可以重复使用５次以上，催化 剂稳定性良好。在反应温度１２０℃、反应压力５ ＭＰａ、 ［４］ 宋旭春，李萍，张起凯，等．固载杂多酸催化丁烯一１与乙酸合成乙 反应时间５ ｈ、原料烯酸比３：１、催化剂用量为醋酸质 酸丁酯Ｉ－Ｊ］．抚顺石油学院学报，２００１，２１（１）：８－ｌ１． 量的１０ 的条件下进行酯化反应，醋酸转化率为９５ ［５］ 朱敏亮．徐平．杜长海．改性离子交换树脂催化合成醋酸仲丁酯 －ＩＪ］．化学工程师，２００７，２１（３）：１３一ｌ５． 左右，醋酸仲丁酯的选择性为９０ 。 Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ Ｓｅｃ－Ｂｕｔｙｌａｃｅｔａｔｅ Ｃａｔａｌｙｚｅｄ ｂｙ １ ２一Ｔｕｎｇｓｔ Ｒｏｐｈｏｓｐｈｏｒｉｃ Ａｃｉｄ ｘｕ Ｐｉｎｇ，ＪＩＮ Ｃｂｏｎｇ，ＤＵ Ｃｈａｎｇ－ｈａｉ （Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｃｈａｎｇｃｈｕｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｃｈａｎｇｃｈｕｎ １３００１２，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ａ ｈｉｇｈ ａｃｔｉｖｉｔｙ ａｎｄ ｌｏｎｇ ｌｉｆｅ ｓｉｌｉｃａ～ｓｕｐｐｏｒｔｅｄ １ ２一ｔｕｎｇｓｔ ｒｏｐｈｏｓｐｈｏｒｉｃ ａｃｉｄ ｗａｓ ｃｈｏｓｅｎ ａｓ ａｎ ｅｆｆｉ— ｃｉｅｎｔ ｃａｔａｌｙｓｔ ｆｏｒ ｔｈｅ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ｓｅｃ－ｂｕｔｙｌａｃｅｔａｔｅ．Ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｔｈｅ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ｍｏｌａｒ ｒａｔｉｏ ｏｆ １一ｂｕｔｅｎｅ ｔｏ ａｃｅｔｉｃ ａｃｉｄ，：ｒｅａｃｔｉｏｎ ｐｒｅｓｓｕｒｅ，ｒｅａｃｔｉｏｎ ｔｉｍｅ，ｒｅａｃｔｉｏｎ ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ ａｎｄ ａｍｏｕｎｔｓ ｏｆ ｔｈｅ ｃａｔａｌｙｓｔ ｏｎ ｔｈｅ ａｃｅｔｉｃ ａｃｉｄ ｃｏｎｖｅｒｓｉｏｎ ｒａｔｅ ｗｅｒｅ ｓｔｕｄｉｅｄ ｉｎ ｄｅｔａｉｌ．Ｔｈｅ ｒｅｓｕｌｔｓ ｉｎｄｉｃａｔｅｄ ｔｈａｔ ｔｈｅ ｂｅｓｔ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ ｏｆ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ｓｅｃ—ｂｕｔｙｌａｃｅｔａｔｅ ｗｅｒｅ ｒａｔｉｏ ｏｆ １一ｂｕｔｅｎｅ ｔｏ ａｃｅｔｉｃ ａｃｉｄ ３：１，ｒｅａｃｔｉｏｎ ｐｒｅｓｓｕｒｅ ５ ＭＰａ，ｒｅａｃｔｉｏｎ ｔｉｍｅ ５ ｈ，ｒｅａｃ－ ｔｉｏｎ ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ １２０℃，ａｍｏｕｎｔｓ ｏｆ ｃａｔａｌｙｓｔ １０ （ａｃｅｔｉｃ ａｃｉｄ）．Ｕｎｄｅｒ ａｂｏｖｅ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ，ｃｏｎｖｅｒｓｉｏｎ ｒａｔｅ ｏｆ ａｃｅ— ｔｉｃ ａｃｉｄ ｗａｓ ａｂｏｕｔ ９５ ，ａｎｄ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｒｅｓｕｌｔｓ ｏｆ ｇａｓ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈ ｍａｓｓ ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｅｒ ｉｎｄｉｃａｔｅｄ ｔｈａｔ ｓｅｌｅｃ— ｔｉｖｉｔｙ ｔｏ ｓｅｃ—ｂｕｔｙｌａｃｅｔａｔｅ ｗａｓ ９０ ．Ｔｈｅ ａｃｔｉｖｉｔｙ ａｎｄ ｓｅｌｅｃｔｉｖｉｔｙ ｏｆ ｃａｔａｌｙｓｔ ｆｏｒ ｔｈｅ ｅｓｔｅｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｒｅａｃｔｉｏｎ ｗｅｒｅ ｓａｔｉｓｆａｃｔｏｒｙ． ’Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：１ ２一ｔｕｎｇｓｔ ｒｏｐｈｏｓｐｈｏｒｉｃ ａｃｉｄ；卜ｂｕｔｅｎｅ；ｅｓｔｅｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ；ｓｅｃ—ｂｕｔｙｌａｃｅｔａｔｅ （上接第１１页） ［２４］刘国柱，王萍，习俊荣．羟基喜树碱联合化疗治疗晚期胃癌近期 ［Ｊ］．临床泌尿外科杂志，２００５，２０（１２）：７５７—７５９． 疗效观察［Ｊ］．滨州医学院学报，２００６，２９（２）：１０８—１０９． ［２９］胡志红，张月芬，杨苏慧．紫杉醇联合顺铂治疗晚期非小细胞肺 ［２５］徐德亮，涂水平．以羟基喜树碱为主联合治疗晚期大肠癌［Ｊ］．胃 癌３１例临床观察［Ｊ］．大同医学专科学校学报，２００６，２６（４）： 肠病学和肝病学杂志，２００１，１０（１）：１６１—１６２． １ｌ－１２． ［２６］ 宋华勇，杨义明．羟基喜树碱联合卡培他滨治疗晚期直肠癌临床 ［３Ｏ］刘尚文，王养民，乔够梅，等．羟基喜树碱和吡柔比星膀胱灌注对 观察［Ｊ］．临床荟萃，２００６，２１（６）：４２５—４２６． 膀胱癌患者免疫力的影响比较［Ｊ］．实用医学杂志，２００６，２２ ［２７］段家华，王继红，霍丹．羟基喜树碱联合５ＦＵ／ＣＦ治疗晚期大肠 （１）：７０—７２． 癌临床研究［Ｊ］．中国现代医学杂志，２００５，１５（１９）：２９９９—３０００． ［３１］ 李燕，田秋生，魏玉静．羟基喜树碱联合ａ一干扰素治疗慢性粒细 ［２８］罗宏，李元，刘南，等．羟基喜树碱预防膀胱癌复发的临床研究 胞白血病ｒＪ］．中原医刊，２００７，３４（１）：９０． Ｔｈｅ Ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｏｆ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ａｎｄ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ Ｄｒｕｇ １ ０一Ｈｙｄｒｏｘｙ Ｃａｍｐｔｏｔｈｅｃｉｎ ＹＵＡＮ Ｄａｎ ，ＲＯＮＧ Ｒｕ—ｂｉｎｇ ，ＹＵ Ｚｏｎｇ－ｙｕａｎ ，ＬＩ Ｚｈｏｎｇ－ｍｉｎｇｚ （１．Ｈｕｂｅｉ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｗｕｈａｎ ４３００７４，Ｃｈｉｎａ； ２．Ｃｏｌｌｅｇｅ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，Ｊｉａｎｇｈａｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｗｕｈａｎ ４３００５６，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｈｅ ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ ａｎｄ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ １ ０一ｈｙｄｒｏｘｙ ｃａｍｐｔｏｔｈｅｃｉｎ ａｒｅ ｈｏｔｓｐｏｔ ｉｎ ｔｈｅ ｆｉｅｌｄ ｏｆ ｏｒｇａｎｉｃ ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ ｍｅｄｉｃａｌ ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ．ａｓ ａ ｃｒｕｃｉａｌ ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ ｄｒｕｇ．Ｔｈｅ ｍａｊｏｒ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎｓ ａｎｄ ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ ｍｅｔｈｏｄｓ ｏｆ １ ０一ｈｙｄｒｏｘｙ ｃａｍｐｔｏｔｈｅｃｉｎ ｗｅｒｅ ｉｎｔｒｏｄｕｃｅｄ ｉｎ ｔｈｅ ｐａｐｅｒ．Ｔｈｅ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｏｆ １ ０－ｈｙｄｒｏｘｙ ｃａｍｐｔｏｔｈｅ－ ｃｉｎ ｉｎ ｔｈｅｒａｐｙ ｏｆ ｖａｒｉｏｕｓ ｃａｎｃｅｒｓ ｗｅｒｅ ｉｎｔｒｏｄｕｃｅｄ ｔｏｏ． Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｃａｍｐｔｏｔｈｅｃｉｎ；１ ０一ｈｙｄｒｏｘｙ ｃａｍｐｔｏｔｈｅｃｉｎ；ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ
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