奥沙利铂介入治疗早中期原发性肝癌的疗效分析

马青;李慧;刘航;罗荣;杨继金

【摘 要】目的探讨奥沙利铂介入治疗早中期原发性肝癌的有效性并分析疾病无进展生存期(PFS).方法回顾性分析于2004年11月1日—2011年4月30日接受奥沙利铂介入治疗的48例早中期原发性肝癌患者的临床资料.该方案采用奥沙利铂粉剂(150 mg)与适量超液化碘油(3～10 mL)混合对目标病灶经肝动脉化疗栓塞(TACE).每6～8周通过CT和/或MRI检查了解目标病灶的活性情况,无活性病灶者随访观察,有活性灶者再行此方案治疗,直至截止日期2015年12月31日,或单用TACE治疗不可控制病情时,按照mRECIST标准客观评价其疗效,并记录疾病PFS.运用SPSS19.0统计软件,采用Kaplan-Meier法(乘积极限法)进行分析.结果截止到随访结束日期,48例患者均可有效评价,中位PFS为20.0个月,95％CI为5.3～34.7个月.CR 16例,PR 25例,SD 3例,PD 4例.术后31例(64.6％)患者出现不良反应,表现为腹痛、恶心、呕吐、发热、肝功能受损、骨髓抑制等,多为Ⅰ～Ⅱ度,无治疗相关性死亡,所有不良反应经对症治疗后恢复正常.结论奥沙利铂介入治疗早中期原发性肝癌的疗效确切,可明显延长PFS,改善患者生活质量.

【期刊名称】《介入放射学杂志》

【年(卷),期】2019(028)002

【总页数】4页(P128-131)

【关键词】奥沙利铂;原发性肝癌;经动脉化疗栓塞;无进展生存期

【作 者】马青;李慧;刘航;罗荣;杨继金

【作者单位】200433 上海 海军军医大学附属长海医院介入治疗科;200433 上海 海军军医大学附属长海医院介入治疗科;200433 上海 海军军医大学附属长海医院介入治疗科;200433 上海 海军军医大学附属长海医院介入治疗科;200433 上海 海军军医大学附属长海医院介入治疗科

【正文语种】中 文

【中图分类】R735.7

目前，早中期肝癌的治疗首选根治性切除术或局部消融术［1］。但术中多残留癌组织，常在术后6～12个月复发或转移［2］；若伴肝功能损害或肝硬化，5年生存率更低［3］；肝硬化亦可限制细胞毒性药物和化疗药物的耐受性，影响静脉化疗效果；而消融对病灶位置、大小及数目要求较高，不适于多数患者［4］。TACE目前已广泛应用于肝癌的治疗，有报道TACE治疗直径2～3 cm小肝癌的效果更好［5］。TACE术中选用的化疗药物多样，包括蒽环类、生物碱类、铂类及氟尿嘧啶类等，这些化疗药物的疗效有一定的差异。奥沙利铂是第三代铂类抗肿瘤药物，已被证实其治疗原发性肝癌是安全、有效的［6］，应用较广泛。本研究回顾性分析在我院接受奥沙利铂单药介入治疗的早中期肝癌患者的临床资料，明确其疗效，并分析其无进展生存期。

1 材料与方法

1.1 临床资料

回顾性分析于2004年11月1日—2011年4月30日在我科接受奥沙利铂介入治疗的早中期原发性肝癌患者的临床资料。所有病例随访至2015年12月31日，观察终点为单用TACE治疗病情不可控或截止时间的生存状态。入组标准：①患者一般情况可，无严重基础疾病，心肝肾等重要脏器及骨髓造血功能基本正常；②BCLC A或B期（即早中期）；③肝功能分级Child-Pugh A或B级；④目标病灶为肝内原发病灶或术后复发病灶，至少接受1次本方案治疗；⑤定期复查肝脏MRI和/或CT平扫+增强，了解目标病灶活性情况。剔除标准：①患者一般情况差和/或肝功能分级Child-Pugh C级，无法耐受TACE手术；②BCLC C期或D期；③未能定期复查MRI或CT，病灶活性未知者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 所有患者均采用肝TACE术，将奥沙利铂粉剂（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20000337）约100 mg与超液化碘油（Lipiodol，法国加柏Gubert）约6 mL混合后经肝动脉直接灌注至目标病灶进行化疗栓塞，留置导管于肝固有动脉或肝左、肝右动脉，回病房后采用微泵缓慢持续（约1 h）泵入奥沙利铂约50 mg，3 d后复查血常规、肝肾功能了解患者一般状况，6～8周后复查上腹部CT或/和MRI平扫+增强了解目标病灶活性情况，若无活性则随访观察，若仍有活性，继续行本方案治疗，直至单用TACE治疗病情不可控或患者死亡。并记录疾病的无进展生存期（progression free survival，PFS），随访时间截止于2015年12月31日。

1.2.2 疗效及不良反应评价标准 疗效评价采用改良实体瘤评价标准（mRESIST）评价临床疗效：完全缓解（CR）指所有目标病灶动脉期增强显影均消失，没有出现新病灶并维持至少4周；部分缓解（PR）指目标病灶动脉期增强显影，直径总和缩小≥30%，无新病灶出现并维持4周以上；病情进展（PD）指目标病灶（动脉期增强显影）直径总和增加≥20%或出现新病灶，但病情尚稳定；疾病稳定（SD）指目标病灶长径总和有缩小但未达PR或有增加但未达 PD。 总有效率（RR）＝（CR+PR）/总例数。PFS定义指自治疗开始至疾病进展的时间。

药物不良反应指正常剂量的药物用于预防、诊断和治疗疾病或调节生理功能时出现的有害或与用药目的无关的反应，该定义排除了有意或意外过量用药及用药不当引起的反应。根据WHO规定的抗癌药物常见的不良反应分级标准及参考我国国家食品药品监督管理总局的不良反应分级标准，制定相关不良反应标准，详见表1。

1.3 统计学方法

运用SPSS19.0统计软件，采用Kaplan-Meier法（乘积极限法）对数据资料进行分析。

2 结果

2.1 一般资料

本研究回顾性分析了在我科接受奥沙利铂介入治疗的48例早、中期原发性肝癌患者

的临床资料，其中小肝癌（≤3 cm）16例，结节型肝癌（3～5 cm）12例，巨块型肝癌（＞5 cm）11例，多发型肝癌（病灶≥3个）9例；按照BCLC分期：A期23例，B期25例，具体详见表2；肝功能预后按照Child-Pugh分级，A级有40例，B级有8例。48例患者共行TACE术242次，次数最少者为1次，最多者为16次，1次者只有1例，2～4次者21例，5次及以上者26例。其中有16例患者因肝内病灶复发和/或发生远处转移且单行奥沙利铂TACE治疗效果欠佳，故疾病进展后联合使用全身化疗、局部消融术等治疗方式以控制疾病进展。

表1 不良反应标准分级注：*，ULN为正常值上限?

2.2 临床疗效

48例患者的肿瘤治疗情况均可进行有效评价，CR为16例，PR为25例，SD为3例，PD为4例，见表2，总有效率为85.4%。截止到随访结束日期，48例患者的中位PFS为20.0个月，95%CI为5.3～34.7个月。图2为治疗后的典型病例。

图1 无进展生存函数

表2 介入治疗后病情缓解情况 例?

图2 患者男，46岁，原发性肝癌（BCLC-A）①~④示肝脏MRI平扫+增强：肝右后叶小肝癌；⑤⑥示第1次奥沙利铂灌注治疗，术中造影见肝右叶一肿瘤染色影；⑦⑧示术后1个月复查上腹部CT平扫+增强：肝内碘油沉积良好，病灶未见明显活性，符合CR

2.3 药物不良反应统计

术后31例（64.6%）患者出现不同程度的不良反应，主要为恶心、呕吐、发热、上腹痛等，多为Ⅰ、Ⅱ级，Ⅲ、Ⅳ级不良反应较少，经对症处理后明显好转。所有受治者术后第3天复查肝肾功能和血常规，发现胆红素、ALT、AST不同程度升高，白细胞、血小板略有降低，即肝功能受损、骨髓抑制。见表3。

表3 奥沙利铂灌注治疗原发性肝癌的毒副反应?

3 讨论

目前，肝癌TACE治疗所选化疗药物多为联合方案，相对增加了肝脏本身的负荷；李海涛等［7］采用奥沙利铂联合多柔比星治疗肝癌的总有效率达92.6%；氟尿嘧啶类药物也常与奥沙利铂联合使用以达理想效果［8］。杨雅雯等［9］用奥沙利铂与吡喃阿霉素分别介入治疗原发性肝癌发现，奥沙利铂的效果明显优于吡喃阿霉素。诸多文献已证实奥沙利铂介入治疗肝癌的疗效较为突出［4，6-7,10-11］。本研究中单用奥沙利铂与碘油化疗栓塞治疗48例早中期肝癌，总有效率为85.4%，中位PFS为20.0个月。相比较单用其他化疗药物而言，无进展生存期延长，总要效率较高，分析其原因可能是：①本研究对象为早中期原发性肝癌患者，BCLC-A期达23例，肿瘤体积较小，因此治疗效果相对较好；②微泵注射可保证给药的速度和药量［12］。本研究采用肝TACE术向病灶内直接灌注奥沙利铂100 mg后用微泵持续泵入奥沙利铂50 mg，兼顾奥沙利铂的浓度和时间依赖性，并可相对减轻不良反应的严重程度。相比同剂量药物行静脉化疗，病灶区域的有效药物浓度大大提高，可保证血药浓度稳定，药物效价可提高10～30 倍；治疗效果显著

提高［13］。

由于碘油栓塞影响肝脏血供，肝TACE术会不同程度损伤肝功能［14］，奥沙利铂对于肝功能的损伤主要表现为转氨酶升高。本研究中，所有患者术后第3天复查血常规和肝肾功能，结果显示：肝功能和骨髓抑制都受到不同程度的影响，但及时行保肝等对症支持治疗后，所有患者肝功能、白细胞和血小板减少在短时间内都可恢复正常。

综上所述，奥沙利铂介入治疗早中期原发性肝癌效果显著，可明显延长早中期患者的无进展生存期，术后不良反应均可耐受，因此可被广泛应用于临床治疗。

［参 考 文 献］

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