尿液中PCA3评分对前列腺癌早期诊断的临床意义

第ｌ９卷６期　２０１３年１１月　天津医科大学学报　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｔｉａｎｊｉｎ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　Ｖ０１．１９．Ｎｏ．６　Ｎ０ｖ．２０１３　４８７　文章编号１００６—８１４７（２０１３）０６—０４８７—０３　尿液中ＰＣＡ３评分对前列腺癌早期诊断的临床意义　杨帮东，姜行康，齐灿，李海波，刘冉录，杨阔，乔宝民，张志宏，徐勇　（天津医科大学第二医院泌尿外科，天津市泌尿外科研究所，天津３００２１１）　摘要　目的：探讨不同尿液中前列腺癌基因３（ＰＣＡ３）评分的截断值对可疑前列腺癌患者诊断的应用价值。方法：纳入１２３例　因血清总前列腺特异性抗原（ｔ—ＰＳＡ）升高和（或）直肠指诊（ＤＲＥ）异常住院的患者，采集前列腺按摩后的初始尿液标本，使用实　时定量ＰＣＲ检测尿沉渣中ＰＳＡ及ＰＣＡ３　ｍＲＮＡ的表达，测定穿刺前尿样ＰＣＡ３的评分。结合穿刺的病理结果分析不同尿ＰＣＡ３　评分的截断值对诊断前列腺癌的敏感性和特异性（阳性预测和阴性预测）。结果：经穿刺病理结果证实前列腺癌３２例，前列腺　良性增生９１例。当取ＰＣＡ３评分截断值为３５时，可避免５２．７％（４８例）的患者进行不必要的穿刺，８．８％（８例）的患者被漏诊（被　漏诊的患者均是低危前列腺癌）；当取ＰＣＡ３评分截断值为５０时，可避免７２．５％（６６例）的患者进行不必要的穿刺，但１３．２％（１２　例）的患者被漏诊，且２例（１６．７％）是中高危前列腺癌。结论：检测可疑前列腺癌患者尿液中ＰＣＡ３评分可减少不必要的穿刺，　且取截断值为３５时可获得较高的诊断价值。　关键词前列腺癌；前列腺癌基因３；尿前列腺癌基因３评分；穿刺活检　文献标志码Ａ　中图分类号　Ｒ７３７．２５　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ　ｏｆ　ｕｒｉｎａｒｙ　ＰＣＡ３　ｓｃｏｒｅ　ｔｏ　ｄｉａｇｎｏｓｅ　ｐｒｏｓｔａｔｅ　ｃａｎｃｅｒ　ＹＡＮＧ　Ｂａｎｇ－ｄｏｎｇ，ＪＩＡＮＧ　Ｘｉｎｇ－ｋａｎｇ，ＱＩ　Ｃａｎ，ＬＩ　Ｈａｉ－ｂｏ，ＬＩＵ　Ｒａｎ－ｌｕ，ＹＡＮＧ　Ｋｕｏ，ＱＩＡＯ　Ｂａｏ—ｍｉｎ，ＺＨＡＮＧ　Ｚｈｉ—ｈｏｎｇ，ＸＵ　Ｙｏｎｇ　（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｕｒｏｌｏｇｙ，Ｔｈｅ　Ｓｅｃｏｎｄ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｔｉａｎｊｉｎ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｔｉａｎｊｉｎ　Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ　ｏｆ　Ｕｒｏｌｏｇｙ，Ｔｉａｎｊｉｎ　３００２　１　１，Ｃｈｉｎａ）　Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｔｈｅ　ｖａｌｕｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｄｉｆｅｒｅｎｔ　ｕｒｉｎａｒｙ　ＰＣＡ　３（ｐｒｏｓｔａｔｅ　ｃａｎｃｅｒ　ｇｅｎｅ　３）ｓｃｏｒｅ　ｉｎ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ｏｆ　ｓｕｓｐｅｃｔｅｄ　ｐｒｏｓｔａｔｅ　ｃａｎｃｅｒ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｓａｍｐｌｅｓ　ｗｅｒｅ　ｏｂｔａｉｎｅｄ　ｆｒｏｍ　１２３　ｍｅｎ　ｗｉｔｈ　ｉｎｃｒｅａｓｅｄ　ｓｅｒｕｍ　ｔｏｔａｌ　ｐｒｏｓｔａｔｅ　ｓｐｅｃｉｆｉｃ　ａｎｔｉｇｅｎ　ａｎｄ／ｏｒ　ａｂｎｏｒｍａｌ　ｄｉｇｉｔａｌ　ｒｅｃｔａｌ　ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ　ｂｅｆｏｒｅ　ｔｒａｎｓｒｅｃｔａｌ　ｐｒｏｓｔａｔｅ　ｎｅｅｄｌｅ　ｂｉｏｐｓｙ．Ｔｈｅ　ｕｒｉｎａｒｙ　ＰＳＡ　ａｎｄ　ＰＣＡ３　ｍＲＮＡ　ｂｅｆｏｒｅ　ｂｉｏｐｓｙ　ｗｅｒｅ　ｔｅｓｔｅｄ　ｔｏ　ｃａｌｃｕｌａｔｅ　ｔｈｅ　ａｓｓｏｅｉ—　ａｔｅｄ　ＰＣＡ３　ｓｃｏｒｅ．Ｂａｓｅｄ　ｏｎ　ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃ　ｒｅｓｕｌｔｓ　ｏｆ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｇｒｏｕｐｓ，ｔｈｅ　ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ　ａｎｄ　ｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙ　ｏｆ　ｐｒｏｓｔａｔｅ　ｃａｎｃｅｒ　ｗｅｒｅ　ｍａｎｉｆｅｓｔｅｄ　ｂｙ　ｕｒｉ—　ｎａｒｙ　ＰＣＡ　３　ｓｃｏｒｅ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｔｈｉｒｔｙ－ｔｗｏ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｅｒｅ　ｄｉａｇｎｏｓｅｄ　ｗｉｔｈ　ｐｒｏｓｔａｔｅ　ｃａｎｃｅｒ，ａｎｄ　９　１　ｗｅｒｅ　ｂｅｎｉｇｎ　ｐｒｏｓｔａｔｉｃ　ｈｙｐｅｒｐｌａｓｉａ．ＰＣＡ３　ｃｕｔｏｆｆ　ｏｆ３５　ｃｏｕｌｄ　ｈａｖｅ　ａｖｏｉｄｅｄ　５２．７％（４８　ｐａｔｉｅｎｔｓ）ｎｅｇａｔｉｖｅ　ｂｉｏｐｓｉｅｓ，ｅｖｅｎｔｕａｌｌｙ　ｍｉｓｓｉｎｇ　８．８％（８　ｐａｔｉｅｎｔｓ）ｗｉｔｈ　ｃａｎｃｅｒｓ（１ｏｗ　ｒｉｓｋ）；ＰＣＡ３　ｃｕｔ一　０ｆｆｏｆ５０ｗｏｕｌｄｈａｖｅｐｒｅｖｅｎｔｅｄ　７２．５％（６６ｐａｔｉｅｎｔｓ）ｏｆｎｅｇａｔｉｖｅ　ｂｉｏｐｓｉｅｓ，ｍｉｓｓｉｎｇ　１３＿２％（１２ｐａｔｉｅｎｔｓ），ａｎｄ　１６．７％（２ｐａｔｉｅｎｔｓ）ｐｏｔｅｎｔｉａｌｌｙ　ａｇｇｒｅｓｓｉｖｅ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｕｒｉｎａｒｙ　ＰＣＡ３　ｓｃｏｒｅ　ｈａｓ　ｔｈｅ　ｐｏｔｅｎｔｉａｌ　ｔｏ　ｒｅｄｕｃｅ　ｔｈｅ　ｎｕｍｂｅｒ　ｏｆ　ｕｎｎｅｃｅｓｓａｒｙ　ｐｒｏｓｔａｔｅ　ｂｉｏｐｓｉｅｓ．Ｗｈｅｎ　ＰＣＡ３　ｓｃｏｒｅ　ｉｓ　ｓｅｔ　ａｔ　３５，ｕｒｏｌｏｇｉｓｔ　ｃａｎ　ｄｅｃｉｄｅ　ｗｈｅｎ　ｐｒｏｓｔａｔｅ　ｂｉｏｐｓｙ　ｉｓ　ｇｉｖｅｎ　ａｎｄ　ｔｈｅｎ　ｏｂｔａｉｎ　ａ　ｂｅｔｔｅｒ　ｄｉａｇｎｏｓｅ　ｏｆ　ｐｒｏｓｔａｔｅ　ｃａｎｃｅｒ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ　ｐｒｏｓｔａｔｅ　ｃａｎｃｅｒ；ｐｒｏｓｔａｔｅ　ｃａｎｃｅｒ　ｇｅｎｅ　３：ｕｒｉｎａｒｙ　ＰＣＡ３　ｓｃｏｒｅ；ｐｒｏｓｔａｔｅ　ｂｉｏｐｓｙ　前列腺癌（ｐｒｏｓｔａｔｅ　ｃａｎｃｅｒ，ＰＣａ）是老年男性泌　１１月因血清ＰＳＡ升高和（或）直肠指诊（ＤＲＥ）异常　住院的患者１２３例，年龄５２—８８岁，平均６６岁；ＰＳＡ：　６．０－４０．８　ｎ咖Ｌ，平均８．９　ｎｇ／ｍＬ。　尿生殖系统中常见的恶性肿瘤之一。目前血清前列　腺特异性抗原（ｐｒｏｓｔａｔｅ　ｓｐｅｃｉｉｆｃ　ａｎｔｉｇｅｎ，ＰＳＡ）是临床　广泛应用的前列腺癌肿瘤标记物，然而大量研究证　１．２主要试剂和仪器Ｔｒｉｚｏｌ试剂（Ｅｔ本Ｔａｋａｒａ公司），　据表明ＰＳＡ对前列腺癌诊断的特异性较差，所以需　要有更特异的检测方法来诊断前列腺癌　］。近年　来，越来越多的研究发现前列腺癌基因３（ｐｒｏｓｔａｔｅ　ｃａｎｃｅｒ　ｇｅｎｅ　３，ＰＣＡ３）作为一种新的前列腺癌标记　物，在人类前列腺癌细胞中特异性高表达『３＿５］。本研　ｄＮＴＰ，ＤＥＰＣ水，６’随机引物，ＥＸＴａｐＴＭＲ－ＰＣＲ；高速离　心机，ＭＪ　ＤＮＡ　Ｅｎｇｉｎｅ　ＯＰＴＩＣＯＮ２实时定量ＰＣＲ仪。　１＿３尿标本采集和处理收集前列腺按摩后初始　尿５０　ｍＬ（使用ＤＥＰＣ处理的离心管进行收集），离　心收集尿沉渣，一８０℃保存备用。　１．４实验方法　究探讨可疑前列腺癌患者中尿ＰＣＡ３评分的截断值　对指导前列腺穿刺的应用价值。　１资料与方法　１．４．１总ＲＮＡ提取按Ｔａｋａｒａ一步法提取ＲＮＡ，　使用微量分光光度计测定ＲＮＡ浓度和纯度。　收集我院２０１１年１２月一２０１２年　１．４．２　定量ＰＣＲ反应　体系为２　ｘＭｉｘ　１０　Ｌ、　ＲＮＡｓｅｆｆｅｅ水６．２　ｔｘＬ、正义引物０．５　Ｌ、反义引物　０．５　ｔｘＬ（引物稀释到１０　ｐｍ／ｌ￣Ｌ）、转录酶０．８　Ｌ、模板　１．１一般资料作者简介杨帮东（１９８６一），男，硕士在读。研究方向：泌尿系统肿瘤　通信作者：徐勇，Ｅ—ｍａｉｌ：ｘｕｙｏｎｇ８８１　６＠ｓｉｎａ．ｃｏｍ。　４８８　２　Ｌ。测定尿沉渣中ＰＳＡ、ＰＣＡ３　ｍＲＮＡ。　天津医科大学学报　第１９卷　前列腺穿刺活检证实前列腺良性增生９１例（Ａ组），　＼　、锁　前列腺癌３２例（Ｂ组）。前列腺癌组的年龄和ＰＳＡ　１．４－３计算方法ＰＳＡｍＲＮＡ￣１　０００。　尿ＰＣＡ　３评分＝ＰＣＡ３ｍＲＮＡ／　使用ＳＰＳＳ１８．０统计软件，数据以　水平均高于前列腺增生组，差异有统计学意义（尸＜　０．００５）。前列腺癌组平均ＰＣＡ３评分高于前列腺增　生组，差异有统计学意义（Ｐ＜０．００１）。结果见表１。　通过ＲＯＣ曲线分析，ＰＣＡ３评分ＲＯＣ—ＡＵＣ＝　０．７３４（９５％ＣＩ：０．６５６～０．８１１），ＰＳＡ　ＲＯＣ—ＡＵＣ＝０．６０６　１．５统计学方法学意义。　２结果　ｘ＋ｓ表示，组问比采用ｔ检验。Ｐ＜０．０５为差异有统计　共收集１２３份可疑前列腺癌患者的尿样并成　功检测了穿刺前ＰＳＡ和ＰＣＡ３　ｍＲＮＡ的含量，后经　表１患者一般临床资料　Ｔａｂ　１　ＰＳＡ　ａｎｄ　ＰＣＡ３ｍＲＮＡ　ｃｏｎｔｅｎｔｓ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　（９５％ＣＩ：０．５２６～０．６９２）。ＰＣＡ３评分的诊断准确性优于　ＰＳＡ，差异具有显著的统计学意义（Ｐ＜Ｏ．００５）（图１）。　与Ａ组相比较，　Ｐ＜０．００５，　Ｐ＜Ｏ．００５，。Ｐ＜０．００１　３讨论　近年来，提高前列腺癌诊断方法特异性、减少　不必要的前列腺穿刺活检是临床研究重点之一。目　前临床上广泛使用ＰＳＡ作为诊断前列腺癌的标记　物，但存在以下不足之处，如（１）随着ＰＳＡ的普及，　其特异性明显降低，若降低ＰＳＡ的阈值，将会导致　临床前列腺穿刺阴性概率较高以及多次的前列腺　穿刺活检、过度诊断和过度医疗等问题；（２）ＰＳＡ是　前列腺组织特异性标记物，并不是前列腺癌组织特　异性标记物，并非所有前列腺癌患者血清ＰＳＡ均升　图１　ＰＣＡ３、ＰＳＡ的ＲＯＣ曲线下面积　Ｆｉｇ　１　ＰＣＡ３，ＰＳＡ，Ｒ０Ｃ　ｃｕｒｖｅｓ　高，而血清ＰＳＡ升高并不能诊断前列腺癌，如前列　腺炎、前列腺良性增生、急性尿潴留以及直肠指诊、　膀胱镜检查均可引起血清ＰＳＡ升高。尽管临床医师利　不同ＰＣＡ３评分对前列腺癌的诊断价值见　表２。　表２不同ＰＣＡ３评分截断值对前列腺癌的诊断价值（％）　Ｔａｂ　２　Ｐｅｒｆｏｍａｎｃｅ　ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ　ｏｆ　ＰＣＡ３　ｆｏｒ　ｄｉｆｅｒｅｎｔ　ｃｕｔｏｆｆｓ（％ｌ　用ＰＳＡ衍生物，如游离ＰＳＡ与ｔＰＳＡ的比值（％ｆＰ—　ＳＡ）、ＰＳＡ密度、ＰＳＡ速率等指标，提高了前列腺癌诊　断的特异性，但仍存在较多不必要的前列腺穿Ｉ］［２１。　ＰＣＡ３是由Ｂｕｓｓｅｍａｋｅｒｓ等［５１于１９９９年发现的，　最初命名为ＤＤ３（ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ　ｄｉｓｐｌａｙ　ｃｏｄｅ，３），定位　ＰＣＡ３评分截断值敏感性特异性阳性预测值阴性预测值ＡＵＣ　于常染色体的９ｑ２１—２２，在前列腺上皮内表达一种　非编码ｍＲＮＡ。ＰＣＡ３基因特异性地高表达于人类　前列腺癌细胞，在正常前列腺和良性前列腺增生组　织中不表达或低表达，在其他正常组织、血液或其　他肿瘤标本中不表达　］。因此ＰＣＡ３作为一种新的　当设定ＰＣＡ３评分截断值为３５，９１例患者中可　避免４８例（５２．７％）进行不必要的穿刺，８．８％（８例）　的患者被漏诊（被漏诊的患者均是低危前列腺癌）；　前列腺癌特异性标志物受到广泛认可。一些研究已经　证明ＰＣＡ３是一种独立且稳定的前列腺癌标记物　。　在临床上，用实时定量ＰＣＲ方法检测前列腺按摩后　尿液，准确量化ＰＣＡ３　ｍＲＮＡ水平，预测前列腺活检　当设定ＰＣＡ３评分截断值为５０时，９１例患者中６６　例（７２．５％）可避免进行不必要的穿刺，但１３．２％（１２　例）的患者被漏诊，且２例（１６．７％）是中高危前列腺癌。　结果，是一种非侵入性检测方法，能显著提高前列　腺癌诊断的灵敏度、特异性和准确性。　第６期　杨帮东，等．尿液中ＰＣＡ３评分对前列腺癌早期诊断的临床意义　４８９　然而关于最佳的ＰＣＡ３评分截断值仍有很大争　议，选择较低的ＰＣＡ３截断值以提高前列腺癌诊断　的敏感性，却降低诊断的特异性，且并未提高总的　诊断准确性　１。相反，另一些学者认为较高截断值　具有高特异性，可避免较多不必要的穿刺，但侵袭　性前列腺癌漏诊率相应增加　。Ｃｒａｗｆｏｒｄ等ｆｌ１］通过检　测１　９１３例可疑前列腺癌患者的尿液，分析结果得　出ＰＣＡ３评分１Ｏ作为最佳截断值，其敏感性、特异　性、阳性预测值、阴性预测值分别是８６．５％、３６．６％、　４９．６％、７９％；Ｂｏｌｌｉｔｏ等【７］研究３８６例前列腺癌患者和　１２３例前列腺癌患者，得出ＰＣＡ３评分３５是最佳截　断值，其敏感性是７５．２％，特异性为６９．８％，阳性预　测值５２．０％，阴性预测值８６．７％；Ｒｏｏｂｏｌ等旧分析　７２１例患者，同样得出ＰＣＡ３评分３５是最佳截断　值，其敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值分　别是６８．０％、５５．７％、４８．５％、８１．４％；还有研究者认为　５０是最佳的ＰＣＡ３评分截断值，其敏感性、特异性、　阳性预测值、阴性预测值分别是６９％、７９％、５０％、　８９％Ｉ　。　本研究通过检测穿刺前１２３例可疑前列腺癌　患者尿液中ＰＣＡ３　ｍＲＮＡ含量，结合穿刺的病理结　果分析不同尿ＰＣＡ３评分的截断值对诊断前列腺癌　的意义，并确定最优的ＰＣＡ３截断值。本研究中取　ＰＣＡ３评分１５为截断值时，其特异性是３４．６％，与文　献报道一致，此截断值达不到减少不必要穿刺的目　的　；当取ＰＣＡ３评分截断值３５，可避免５２．７％的患　者进行不必要的穿刺，虽８．８％的患者被漏诊，但被　漏诊的患者均是低危前列腺癌；若以ＰＣＡ３评分５０　为截断值，其特异性虽升高，可减少较多不必要穿　刺，但存在的问题是高危前列腺癌患者被漏诊的可　能，本研究以ＰＣＡ３评分５Ｏ为截断值，有１２例前列　腺癌患者漏诊，且１６．７％的漏诊者是中高危前列腺　癌，与文献报道一致㈣。本次试验结果显示，ＰＣＡ３评　分３５是最佳截断值，其敏感性、特异性、阳性预测　值、阴性预测值分别是７８．１％、６９．８％、５２．１％、　８７．７％。　总之，ＰＣＡ３检测在对可疑前列腺癌患者的诊　断中比血清ＰＳＡ具备更好的临床应用价值，选择最　优的ＰＣＡ３评分截断值来指导前列腺穿刺可增加对　前列腺癌诊断的准确性。而本次研究是基于１２３例　可疑前列腺癌患者尿液样本，当选择ＰＣＡ３截断值　为３５时，可最大程度减少不必要的穿刺，提高前列　腺癌的早期诊断。然而，ＰＣＡ３最优截断值仍需进一　步的多中心、大样本的前瞻ｌ生研究。　参考文献：　［１］　曹希亮，高江平，韩刚，等．以前列腺特异抗原水平分组筛查与　前列腺穿刺阳性率的关系［ＪＪ＿中华外科杂志，２００６，４４（６）：３７２　［２］　张爱敏，张鹏．Ｆ，ｒ　ＰＳＡ比值和ＰＳＡ密度对ＰＳＡ灰区前列腺癌　诊断的ｌ『缶床研究明．天津医科大学学报，２００４，１０（２）：２３１　［３］ｄｅＫｏｋ　ＪＢ，ＶｅｒｈａｅｇｈＧＷ，ＲｏｅｌｏｆｓＲＷ，ｅｔ　ａ１．ＤＤ３（ＰＣＡ３），ａ　ｖｅｒｙ　ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ　ａｎｄ　ｓｐｅｃｉｉｆｃ　ｍａｒｋｅｒ　ｔｏ　ｄｅｔｅｃｔ　ｐｒｏｓｔａｔｅ　ｔｕｍｏｒｓ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ，２００２，６２（９）：２６９５　ｌ　４　Ｊ　Ｈｅｓｓｅｌｓ　Ｄ，Ｋｌｅｉｎ　Ｇ　Ｊ，ｖａｎ　Ｏｏｒｔ　Ｉ，ｅｔ　ａ１．ＤＤ３（ＰＣＡ３）一ｂａｓｅｄ　ｍｏｌｅｃｕ—　ｌａｒ　ｕｒｉｎｅ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ｏｆ　ｐｒｏｓｔａｔｅ　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｅｕｒ　Ｕｒｏｌ，　２００３，４４（１）：８　ｌ　５　Ｊ　Ｂｕｓｓｅｍａｋｅｒｓ　Ｍ　Ｊ，ｖａｎ　Ｂｏｋｈｏｖｅｎ　Ａ，Ｖｅｒｈａｅｇｈ　Ｇ　Ｗ，ｅｔ　ａ１．ＤＤ３：ａ　ｎｅｗ　ｐｒｏｓｔａｔｅ—ｓｐｅｃｉｉｆｃ　ｇｅｎｅ，ｈｉｇｈｌｙ　ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｅｄ　ｉｎ　ｐｒｏｓｔａｔｅ　ｃａｎ—　ｃｅｒ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ，１９９９，５９（２３）：５９７５　ｌ　６　ｊ　Ａｕｐｒｉｃｈ　Ｍ，Ｈａｅｓｅ　Ａ，Ｗａｌｚ　Ｊ，ｅｔ　ａ１．Ｅｘｔｅｒｎａｌ　ｖａｌｉｄａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｕｒｉｎａｒｙ　ＰＣＡ３一ｂａｓｅｄ　ｎｏｍｏｇｒａｍｓ　ｔｏ　ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｌｙ　ｐｒｅｄｉｃｔ　ｐｒｏｓｔａｔｅ　ｂｉｏｐｓｙ　ｏｕｔｃｏｍｅ［Ｊ］．Ｅｕｒ　Ｕｒｏｌ，２０１０，５８（５）：７２７　ｌ　７　ｊ　Ｂｏｌｌｉｔｏ　Ｅ，Ｄｅ　Ｌｕｃａ　Ｓ，Ｃｉｃｉｌａｎｏ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｐｒｏｓｔａｔｅ　ｃａｎｃｅｒ　ｇｅｎｅ　３　ｕｒｉｎｅ　ａｓｓａｙ　ｃｕｔｏｆｆ　ｉｎ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ｏｆ　ｐｒｏｓｔａｔｅ　ｃａｎｃｅｒ：ａ　ｖａｌｉｄａｔｉｏｎ　ｓｔｕｄｙ　ｏｎ　ａｎ　Ｉｔａｌｉａｎ　ｐａｔｉｅｎｔ　ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ　ｕｎｄｅｒｇｏｉｎｇ　ｉｆｒｓｔ　ａｎｄ　ｒｅｐｅａｔ　ｂｉｏｐｓｙ　叨．Ａｎａｌ　Ｑｕａｎｔ　Ｃｙｔｏｌ　Ｈｉｓｔｏｌ，２０１２，３４（２）：９６　［８］Ｐｌｏｕｓｓａｒｄ　Ｇ，Ｄｕｒａｎｄ　Ｘ，Ｘｙｌｉｎａｓ　Ｅ，ｅｔ　１ａ．Ｐｒｏｓｔａｔｅ　ｃａｎｃｅｒ　ａｎｔｉｇｅｎ　３　ｓｃｏｒｅ　ａｃｃｕｒａｔｅｌｙ　ｐｒｅｄｉｃｔｓ　ｔｕｍｏｕｒ　ｖｏｌｕｍｅ　ａｎｄ　ｍｉｇｈｔ　ｈｅｌｐ　ｉｎ　ｓｅｌｅｃｔ—　ｉｎｇ　ｐｒｏｓｔａｔｅ　ｃａｎｃｅｒ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｆｏｒ　ａｃｔｉｖｅ　ｓｕｒｖｅｉｌｌａｎｃｅ［Ｊ］．Ｅｕｒ　Ｕｒｏｌ，　２０１　１，５９（３）：４２２　ｌ　９　Ｊ　Ｃｈｕｎ　Ｆ　Ｋ，ｄｅ　ｌａ　Ｔａｉｌｌｅ　Ａ，ｖａｎ　Ｐｏｐｐｅｌ　Ｈ，ｅｔ　ａ１．Ｐｒｏｓｔａｔｅ　ｃａｎｃｅｒ　ｇｅｎｅ　３（ＰＣＡ３）：ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ａｎｄ　ｉｎｔｅｒｎａｌ　ｖａｌｉｄａｔｉｏｎ　ｏｆ　ａ　ｎｏｖｅｌ　ｂｉｏｐｓｙ　ｎｏｍｏｇｒａｍ［Ｊ］．Ｅｕｒ　Ｕｒｏｌ，２００９，５６（４）：６５９　［１Ｏ］Ａｄａｍ　Ａ，Ｅｎｇｅｌｂｒｅｃｈｔ　Ｍ　Ｊ，Ｂｏｒｎｍａｎ　Ｍ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　ｒｏｌｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ＰＣＡ３　ａｓｓａｙ　ｉｎ　ｐｒｅｄｉｃｔｉｎｇ　ｐｒｏｓｔａｔｅ　ｂｉｏｐｓｙ　ｏｕｔｃｏｍｅ　ｉｎ　ａ　Ｓｏｕｔｈ　Ａｆｒｉｃａｎ　ｓｅｔｔｉｎｇ［Ｊ］．ＢＪＵ　Ｉｎｔ，２０１　１，１０８（１　１）：１７２８　Ｉ　１　１　Ｊ　Ｃｒａｗｆｏｒｄ　Ｅ　Ｄ，Ｒｏｖｅ　Ｋ　Ｏ，Ｔｒａｂｕｌｓｉ　Ｅ　Ｊ，ｅｔ　ａ１．Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ　ｐｅｒｆｏｒ—　ｍａｎｃｅ　ｏｆ　ＰＣＡ３　ｔｏ　ｄｅｔｅｃｔ　ｐｒｏｓｔａｔｅ　ｃａｎｃｅｒ　ｉｎ　ｍｅｎ　ｗｉｔｈ　ｉｎｃｒｅａｓｅｄ　ｐｒｏｓｔａｔｅ　ｓｐｅｃｉｉｆｃ　ａｎｔｉｇｅｎ：ａ　ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ　ｓｔｕｄｙ　ｏｆ　１９６２　ｃａｓｅｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｕｒｏｌ，２０１２，１８８（５）：１７２６　ｌ　１２　ｊ　Ｒｏｏｂｏｌ　Ｍ　Ｊ，Ｓｃｈｒｏｄｅｒ　Ｆ　Ｈ，ｖａｎ　Ｌｅｅｕｗｅｎ　Ｐ，ｅｔ　ａ１．Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｐｒｏｓｔａｔｅ　ｃａｎｃｅｒ　ａｎｔｉｇｅｎ　３（ＰＣＡ３）ｇｅｎｅ　ａｎｄ　ｐｒｏｓｔａｔｅ－ｓｐｅｃｉｆｉｃ　ａｎｔｉｇｅｎ　ｉｎ　ｐｒｅｓｃｒｅｅｎｅｄ　ｍｅｎ：ｅｘｐｌｏｒｉｎｇ　ｔｈｅ　ｖａｌｕｅ　ｏｆ　ＰＣＡ３　ｆｏｒ　ａ　ｉｆｒｓｔ—ｌｉｎｅ　ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ　ｔｅｓｔ［Ｊ］．Ｅｕｒ　Ｕｒｏｌ，２０１０，５８（４）：４７５　ｌ　１　３　Ｊ　Ｇｒｏｓｋｏｐｆ　Ｊ，Ａｕｂｉｎ　Ｓ　Ｍ，Ｄｅｒａｓ　Ｉ　Ｌ，ｅｔ　ａ１．ＡＰＴＩＭＡ　ＰＣＡ３　ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ｕｒｉｎｅ　ｔｅｓｔ：ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ｏｆ　ａ　ｍｅｔｈｏｄ　ｔｏ　ａｉｄ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ｏｆ　ｐｒｏｓｔａｔｅ　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ　Ｃｈｅｍ，２００６，５２（６）：１０８９　ｌ　ｌ４　Ｊ　ｄｅ　ｌａ　Ｔａｉｌｌｅ　Ａ，Ｉｒａｎｉ　Ｊ，Ｇｒａｅｆｅｎ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ＰＣＡ３　ａｓｓａｙ　ｉｎ　ｇｕｉｄｉｎｇ　ｉｎｉｔｉａｌ　ｂｉｏｐｓｙ　ｄｅｃｉｓｉｏｎｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｕｒｏｌ，２０１１，１８５　（６）：２１１９　（２０１３—０５—２０收稿）