药物临床试验的质量保证体系

药物临床试验的质量保证体系

SOP编号:SOP—NFM-ZD-005 版本号：01 拟订人： 最新修订日期: 审核人： 生效日期： 批准人： Ⅰ 目的：保证药物临床试验的质量。

Ⅱ 范围：适用于XXX省XXXX医院XXXX科药物临床试验. Ⅲ 规程:

1。内分泌科内部建立“三级质量控制体系”即专业质控员、专业负责人、机构办公室的分级质控体系，对药物临床试验各专业的试验质量进行控制：由***进行临床试验的“一级质控”,在＊*＊的指导下认真把好药物临床试验质量第一关。＊*＊应严格执行GCP及遵守国家有关法律法规，严格按试验方案进行质控，并保证有充分时间对临床试验全过程进行质控，其主要职责为:对临床试验全过程进行质控，掌握临床试验的进度和试验过程中发现的问题,及时向专业负责人和机构办公室报告，以便及时改进；严格按试验方案的要求对每一病例的纳入标准、临床检验检查、临床用药等的记录及疗效判定等进行审查和核对，对发现的问题及时与研究人员取得联系并指导他们解决；审核知情同意书是否按相应的标准操作规程签署；核对受试者的门诊或住院病历记录以确认研究者记录的源文件是真实、准确、完整的，核对源文件与CRF的一致性，确认CRF上的数据来源于源文件并和源文件一致，填写《病例报告表审查登记表》。

2.由＊**进行临床试验的“二级质控\"，XXX主任医师，博士研究生学历、主任医师，具有医学领域丰富的专业知识和经验，参加过药物临床试验技术和GCP法规培训并取得培训合格证书.＊*＊应严格执行GCP及遵守国家有关法律法规组织实施药物临床试验，并保证有充分时间领导和组织药物临床试验，可支配进行临床试验所需的人员和设备条件，其主要职责为:负责参加申办者主办的多中心临床试验前协调会议,讨论试验方案、CRF和知情同意书等；负责对本专业所有参加临床试验的研究人员进行试验前培训;按时检查和监督各临床研究者执行临床试验方案、SOP及流程图的情况,及时纠正偏离研究方案的情况；与申办者保持联系，定期接受监查员的访视；负责与机构办公室按期组织召开试验中期和后期的临床试验协调会，讨论并解决试验中存在的问题；当发生严重不良事件时，专业负责人应在接到专业研究人员的报告后立即报告机构办公室，并组织实施对受试者的治疗；专业负责人在7个工作日内对CRF进行审核，查对数据并签字,填写《病例报告表审查登记表》。

3。机构办公室的“三级质控\"，机构办公室负责“三级质控\办公室下设专职专

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业质控员，实行按项目管理全过程负责制,其主要职责为：协助专业负责人提请召开伦理委员会审议方案，试验开始前协助专业负责人对研究者培训、考核、授权；临床试验进行中负责每月1次巡查项目进展情况,记录存在的主要问题,通报给专业负责人并协助解决；定期核对研究者的药物发放、使用、登记是否符合规程，是否按试验方案进行，是否与CRF记录相符,检查药品管理员是否按GCP规范管理试验用药物;不定期抽查检验科、相关功能科仪器设备的使用、保养、维修是否按制定的SOP执行；检查专业负责人审核后的CRF，抽查CRF上的数据是否可溯源，是否真实，填写《病例报告表审查登记表》。

4.一项药物临床试验启动前，药物临床试验专业要报送相关材料（临床研究批件、研究方案、知情同意书、病历报告表、药检报告、研究人员简历、临床试验操作的标准操作规程、质量保证措施等），经机构主任审核同意后方可启动该项试验。 5。一项临床试验启动时，药物临床试验专业要组织召开启动会，对所有临床试验参加人员进行培训，机构办公室要派人参加,并对培训情况进行记录。 6.一项临床试验启动后，**＊应每个月向机构办公室汇报试验进展情况，机构办公室应对病历报告表进行不定期抽查，并与原始记录核对，以监测临床试验的质量，发现问题时要求及时予以纠正。

7.一项临床试验完成后，机构办公室要对统计分析结果和总结报告进行审核,确保分析结果真实可靠，总结报告如实反映临床试验结果. Ⅳ 附件：

1. 质控人员职责

2. 项目质控员常规质控记录表 3. 药物临床试验质控记录表

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附件1：质控人员职责

在接受临床试验任务时,项目负责人针对每一个项授权一名项目质控员进行质量控制工作,并向机构办公室备案,项目质控员应参加过GCP法规培训并取得培训合格证书，在项目负责人的指导下认真把好药物临床试验质量第一关。 1．召开启动会后，确认参与研究项目的科室是否设备（心电图机、呼吸机、心电监护仪）是否运转良好，抢救车内的急救药品是否齐备且均在有效期内；被授权的研究者是否能加GCP培训。

2．每一例受试者入组后的一周内，确认在试验前取得所有受试者的知情同意;确认入选的受试者是否符合研究方案的要求；检查研究医生对试验方案的执行情况，是否遵循研究方案在规定的时间点为患者做了相关检查化验；是否在规定的时间点给患者用药；督促研究医生及时填写病例报告表;检查临床药学室和临床科室是否按照方案的要求管理试验用药。发现问题及时汇总向项目负责人报告，并督促研究者补正。

3．自第一例受试者入组后，每个月对所负责的临床试验项目进行常规检查：了解前一个月新入组病例数和完成研究的病例数;新入组受试者是否签署知情同意书;入组患者是否符合入组标准；每例受试者是否完全按方案要求做各类检查化验;是否按方案要求给药；是否按要求填写病例报告表；临床研究科室是否按要求管理临床试验用药.

4．每位受试者出组后，研究医生应在一周内填写完病例报告表；并将病例报告表交给项目质控员,由项目质控员核对病例报告表填写是否准确规范,是否与原始资料一致，是否所有错误或遗漏均已改正或注明，经研究者签名并注明日期,合并用药、间发疾病、失访、检查遗漏等是否均有记录；核实是否入选受试者的退出与失访已在病例报告表中予以说明；确认是否所有不良事件均记录在案，严重不良事件在规定时间内作出报告并记录在案;是否如实记录未能做到的随访、未做的检查，以及是否对错误、遗漏作出纠正，并填写《病例报告表审查登记表》。 5．项目质控员将发现的问题及时上报项目负责人，并反馈给研究医生,由研究医生进行补正。

附件2：项目质控员常规质控记录表

项目名称 项目质控员 启动会时间 药物临床试验的质量保证体系 第 3 页 共 10 页

中心内部各类医疗设备是否完备且运行启动会后检查情况 年 月 日 良好 急救药品是否齐备且均在有效期范围内 授权的研究者是否都能加过GCP培训 发现的问题: 第一例受试者入组时间: 年 月 日 受试者是否签署知情同意书 入组患者是否符合入组标准 第一例受试者入组是否完全按方案要求做各类检查化验 一周内检查情况 是否按方案要求给药 年 月 日 是否按要求填写病例报告表 是否按要求管理临床试验用药 发现的问题： 是□ 否□ 是□ 否□ 是□ 否□ 是□ 否□ 是□ 否□ 是□ 否□ 是□ 否□ 是□ 否□ 是□ 否□ 本月新入组病例数： 人 本月完成研究的病例数: 人 新入组受试者是否签署知情同意书 新入组入组患者是否符合入组标准 是否完全按方案要求做各类检查化验 常规检查 是否按方案要求给药 是否按要求管理临床试验用药 药品发放记录是否完整 发现的问题: 年 月 日 是否按要求填写病例报告表 是□ 否□ 是□ 否□ 是□ 否□ 是□ 否□ 是□ 否□ 是□ 否□ 是□ 否□ 药物临床试验的质量保证体系

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本月新入组病例数: 人 本月完成研究的病例数： 人 新入组受试者是否签署知情同意书 新入组入组患者是否符合入组标准 是否完全按方案要求做各类检查化验 是否按方案要求给药 是否按要求填写病例报告表 常规检查 是否按要求管理临床试验用药 年 月 日 药品发放记录是否完整 发现的问题： 是□ 否□ 是□ 否□ 是□ 否□ 是□ 否□ 是□ 否□ 是□ 否□ 是□ 否□ 本月新入组病例数： 人 本月完成研究的病例数： 人 新入组受试者是否签署知情同意书 新入组入组患者是否符合入组标准 是否完全按方案要求做各类检查化验 是否按方案要求给药 常规检查 年 月 日 是否按要求填写病例报告表 是否按要求管理临床试验用药 药品发放记录是否完整 发现的问题： 是□ 否□ 是□ 否□ 是□ 否□ 是□ 否□ 是□ 否□ 是□ 否□ 是□ 否□ 附件3：药物临床试验质控记录表 临床研究项目名称：

启动日期: 年 月 日

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(启动后质控员检查每月一次) 一、临床试验机构名称 临床试验的研究单位具有国家认定的药物临床实验机构和专业资格 二、临床研究的准备 申办者提供试验用药品及其临床前研究资料和已有的临床疗效及安全性资料 临床研究专业的设施与条件符合安全有效地进行临床试验的需要 所有研究者均具备该临床试验的专业特长、资格和能力并经过GCP培训 参加临床试验人员：医生 名、护士 名、其它 本专业经过GCP培训人数: 专业负责人： 研究者与申办者就临床试验的监督、稽查以及职责分工等达成书面协议 临床试验合同签署日期： 年 月 日 三、受试者的权益保障 临床试验方案及知情同意书在试验开始前获得伦理委员会批准或备案审查 试验期间临床试验方案和知情同意书的任何修改，均获得伦理委员会的批准 试验方案有无修改：有□ 无□ ,是否再次批准或备案：是□ 否□ 知情同意书有无修改：有□ 无□ ，是否再次批准或备案：是□ 否□ 试验期间发生的任何，均及时向药监、卫生、申办者和伦理委员会报告 严重不良事件（SAE） 有□ 无□ 如有:SAE发生日期: 年 月 日，报告日期： 年 月 日 受试者知情同意书的内容及表述符合GCP（第十四条）的要求 药物临床试验的质量保证体系

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是 否 不适用 是 否 不适用

所有受试者都有知情同意书，且知情过程符合GCP（第十五条）的要求 四、临床试验方案 临床试验方案由研究者和申办者共同商定并签字 定稿日期： 年 月 日 双方有无签字：有□ 无□ 临床试验方案所包含的内容符合GCP(第十七条22项内容）的要求 规定了在临床试验中必要时对试验方案进行修正的操作规程 五、研究者职责 研究者按照临床试验方案和GCP的规定实施临床试验 试验开始时间： 年 月 日 试验结束时间： 年 月 日 计划入组病例数： 实际入组病例数: 了解并熟悉试验用药的性质、作用、疗效及安全性 掌握试验期间发现的所有与该药品有关的新信息 所在医疗机构具备处理紧急情况的必要条件 实施标准操作规程以保证实验室检查结果正确可靠 保证有足够数量并符合试验入选标准的受试者进入临床试验 保证受试者在受试期间出现不良事件时均能得到适当的治疗 如发生严重不良事件立即对受试者采取适当的治疗措施并及时报告 病例报告表的填写准确、完整、及时、合法 接受申办者派遣的监察员或稽查员的监察和稽查 接受SDA的稽查和视察 六、申办者职责 为研究者提供手册，其内容包括按规定应有的试验用药的资料和数据 在获得SFDA批准及伦理委员会批准后按方案和GCP组织临床试验 药物临床试验的质量保证体系

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不适合 是 否

与研究者共同设计临床试验方案并以合同方式确定双方的职责和分工 向研究者提供易于识别及有正确编码的试验药品、对照品和安慰剂 保证试验用药品质量合格并进行适当包装 建立试验用药品登记、保管、分发、使用、回收的管理制度任命为研究者所接受的监察员，监查临床试验的进行 机构建立临床试验的质量控制和质量保证系统、专业有质控员 发生严重不良事件后及时报告SFDA 发生严重不良事件后及时通报同一试验的其他研究者 提前终止或暂停临床试验时，立即通知研究者、伦理委员会和SFDA 七、记录与报告 研究者的任何观察和发现均正确而完整地记录于病历报告表上 所有病例报告表填写正确且与原始资料一致,且有记录者签名 所有错误或遗漏均已改正或注明，且经研究者签名并注明日期 每一受试者的剂量改变、治疗变更、合并用药等情况均有记录 受试者任何原因的退出与失访，均在病例报告表中有详细说明 所有不良事件均被记录在案 严重不良事件在规定时间内报告 对显著偏离或在临床试验可接受范围外的数据均被核实且有研究者说明 临床试验总结报告与临床试验方案一致,符合GCP(第五十一）条要求 八、数据管理与统计分析 双盲试验在其试验方案中,应确定保持盲态的方法和保护受试者的措施 药物编盲记录：有□ 无□ 应急信件： 有□ 无□ 数据和安全监察委员会:有□ 无□ 药物临床试验的质量保证体系

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紧急情况下对个别受试者的破盲，在病例报告表上述明理由 试药期间有无紧急破盲:有□ 无□ 破盲病例数： 九、试验用药品的管理 试验用药品的使用有专人负责管理，所有的试验用药品仅用于该试验受试者，试验结束后剩余药品均按规定回收管理 试验用药物的交接记录：有□ 无□ 试验用药物的分发和回收记录：有□ 无□ 试验用药物及包装的回收与处理记录：有□ 无□ 药物剂量与用法符合试验方案的规定 双盲试验中试验药物与对照药品或安慰剂在外形、气味、包装、标签等特征一致 监查员对试验用药物的供给、使用、储藏及剩余药品的处理过程进行检查 十、临床试验质量保证 申办者采用标准操作规程,以保证临床试验的质量控制和质量保证的实施 标准操作规程制定日期： 年 月 日 第 版 研究者采用标准操作规程，以保证临床试验的质量控制和质量保证的实施 标准操作规程制定日期: 年 月 日 第 版 数据管理采用标准操作规程，以保证所有数据完整、正确 标准操作规程制定日期： 年 月 日 第 版 标准操作规程制定日期： 年 月 日 第 版 十一、多中心临床试验 临床试验开始前，召开了临床试验方案讨论会和临床试验启动会 会议日期： 年 月 日 会议记录：有□ 无□ 各中心同期进行临床试验 各中心以相同程序管理实验用药物 根据同一试验方案培训参加该试验的研究者 药物临床试验的质量保证体系

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是 否 不适合 不适合

是 否

培训日期： 年 月 日 培训记录:有□ 无□ 各中心的实验室检测及临床评价方法均有统一的质量控制 实验室质量控制是否合格：是□ 否□ 抽查化验单与实验室电脑记录是否一致:是□ 否□ 十二、其它 药物临床试验机构按其所具有的专业承担相应的药物临床 研究 凡承担药物临床试验的负责单位,必须同时参加该品种的临床试验 药物临床试验单位不得将所承担的药物临床试验工作转让给未获准进行药物临床试验的单位 药品临床研究机构同一专业不得同时进行不同申办者相同品种的药物临床研究完成该项临床试验期间，本专业同时进行的其它临床试验：有□ 无□ 如有，临床试验名称： 专业质控员（签章）： 检查时间： 年 月 日 专业负责人（签章）：

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