药理学：研究药物与机体相互作用及作用规律的学科，既研究药物对机体的作用及作用机制，即药物效应动力学，也研究药物在机体的影响下所发生的变化及其规律，即药物代谢动力学。 药物：指可以改变或查明机体的生理卫生功能及病理状态，可用以预防、诊断和治疗疾病的化学物质。
药物吸收：指药物自用药部位进入血液循环的过程。 首过消除：从胃肠道吸收入门静脉系统的药物在到达全身血循环前必先通过肝脏，如果肝脏对其代谢能力很强，或由胆汁排泄的量大，则使进入全身血循环内的有效药物量明显减少，这种作用称为首过消除。
药物分布：指药物吸收后从血循环到达机体各个部位和组织的过程。
药物代谢：指体内药物在酶的作用下发生结构变化，以便消除；是药物消除的重要途径。 排药物泄：指药物及其代谢物排出体外的过程。
一级消除动力学：体内药物按瞬时血药浓度以恒定的百分比消除，称一级动力学消除，又称恒比消除。微分方程：dC/dt =-k.C1,血浆药物浓度高，单位时间内消除的药物多，血浆药物浓度降低时，单位时间内消除的药物也相应降低,多数药物以一级动力学消除。
零级消除动力学：药物在体内以恒定的速率消除，即不论血浆药物浓度高低，单位时间内消除的药物量不变。
血浆半衰期：指血浆药物浓度下降一半所需的时间。
生物利用度：指药物吸收进入体循环的相对量，是评价药物制剂质量的重要指标。公式：F=A/D*100% A：进入体循环的量 D：服药剂量
对因治疗：指用药目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病的治疗作用。
对症治疗：指用药目的在于改善症状的治疗作用。对症治疗不能根除病因，但对病因未明暂时无法根治的疾病却是必不可少的。
副反应：由于选择性低，药理效应涉及多个器官，当某一效应用做治疗目的时，其他效应就称为副反应（通常也称副作用）。 治疗剂量下 与治疗目的无关的作用
毒性反应：指在剂量过大或药物在体内蓄积过多时发生的危害性反应，一般比较严重。毒性反应一般是可以预知的，应该避免发生。 剂量过大或时间过长引起的病变 后遗效应：指停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。
停药反应：是指突然停药后原有疾病加剧。例：心得安后心绞痛；激素停后靶器官危像 LD50：即半数致死量，指能引起半数动物死亡的剂量。 治疗指数（TI）：药物的LD50/ED50（半数致死量/半数有效量）的比值，用以表示药物的安全性；治疗指数大的药物相对较治疗指数小的药物安全。
激动药：指既有亲和力又有内在活性的药物，它们能与受体结合并激动受体而产生效应，可分为完全激动药和部分激动药。
部分激动药：有较强亲和力，但内在活性不强（<1），与激动药并用还可拮抗激动药的部分效应。 对激动剂作用双重性：小剂量激动，大剂量拮抗 拮抗药：能与受体结合，具有较强亲和力而无内在活性（=0）的药物；可分为竞争性拮抗药和非竞争性拮抗药。 竞争性拮抗药：可逆性地与激动药竞争相同的受体；增加激动药的浓度可与拮抗药竞争结合部位，可使激动药量效曲线平行右移，但斜率和最大效应不变。 非竞争性拮抗药：与受体结合是相对不可逆的；通过增加激动药剂量也不能恢复到无拮抗药时的最大效应（ Emax ），随着此类拮抗药剂量的增加，激动药量效曲线逐渐下移，斜率、最大效应降低。
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受体脱敏：指久用激动药，组织或细胞对激动药的敏感性和反应性下降的现象。
受体增敏：指受体长期反复与拮抗药接触产生的受体数目增加或对药物的敏感性升高。 耐受性：指连续用药后机体对药物反应性降低。
耐药性：病原体或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物的敏感性降低，也称抗药性。 ★注：
1.分子小、脂溶性大、极性小、非解离型的药物易通过生物膜。
2.多数药物为弱酸性或弱碱性药物。弱酸性药物在酸性环境中解离少，分子态多，易通过生物膜；弱碱性药物则相反。
3.改变尿液的pH值可明显改变弱酸性或弱碱性药物的解离度，从而改变药物在肾小管的重吸收程度。
第五章 传出神经系统药理概论
解剖学分类：传出神经系统包括自主神经系统和运动神经系统。前者主要支配心肌、平滑肌和腺体等效应器，其活动为非随意性的；后者则支配骨骼肌，通常为随意活动。
末梢释放递质：传出神经可分为胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经，前者释放乙酰胆碱，后者主要释放去甲肾上腺素。 胆碱能神经：（1）副交感神经节前、节后纤维 （2）支配肾上腺髓质的交感神经节前纤维 （3）运动神经 （4）交感神经节前纤维，部分交感神经节后纤维：汗腺分泌神经、骨骼肌血管舒张神经
肾上腺素能神经：几乎全部交感神经节后纤维
传出神经受体分类：与乙酰胆碱结合的受体，称为乙酰胆碱受体，根据其特异性配基的不同又可分为毒蕈碱受体（M-AChR）和烟碱受体（N-AChR）；与去甲肾上腺素结合的受体称为肾上腺素受体，也可分为α肾上腺素受体（α受体）和β肾上腺素受体（β受体）。 α、β各功能见附表
乙酰胆碱受体： M受体分布(M1 、M2和M3)：心脏、腺体、平滑肌 中枢：神经节 N受体分布 N1（Nn）受体：神经节
N2（Nm）受体：运动神经末梢 肾上腺素受体： α受体：α1 皮肤粘膜腹腔内脏血管 α2 突触前膜
β受体：β1主要分布心脏
β2 主要分布支气管 冠脉 骨骼肌血管 β3主要分布脂肪组织 传出神经系统药物基本作用：（1）直接作用于相应受体 （2）影响递质
第六章 胆碱受体激动药
一、M、N胆碱受体激动药：乙酰胆碱(ACH) 胆碱能神经递质，化学性质不稳定，易被乙酰胆碱酯酶水解。
药理作用1、M样作用：（1）心血管系统：心率减慢、血管扩张、心肌收缩力减弱，扩张几乎所有血管，血压下降（2）胃肠道、泌尿道及支气管等平滑肌兴奋 （3）腺体分泌增加，眼瞳孔括约肌和睫状收缩。 2、N样作用：（1）激动N1胆碱受体，表现为消化道、膀胱等处的平滑肌收缩加强，腺体分泌增加，心肌收缩力加强和小血管收缩，血压上升；过大剂量由兴奋转入抑制 （2）激动N2胆碱受体，使骨骼肌收缩。
3、中枢作用：先兴奋后抑制
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二、M胆碱受体激动药：毛果芸香碱 药理作用：1、眼：（1）缩瞳 （2）降低眼内压 （3）调节痉挛：视近物清楚，远物模糊 2、腺体：分泌增加，汗腺和唾液腺明显
临床应用：1、青光眼（降低眼压，主治毕角型青光眼） 2、虹膜炎（与扩瞳药合用，防止虹膜与晶状体粘连） 吸收后的不良反应主要为M样作用，可用阿托品拮抗 三、N胆碱受体激动药： 烟碱
第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
一．易逆性胆碱酯酶抑制剂：新斯的明：口服吸收小而不规则，不表现中枢作用。 药理作用（机制）：1.强大的骨骼肌兴奋作用，机理：①抑制AchE，使Ach堆积 ②直接兴奋N2受体 ③促进运动神经末梢释放Ach. 2.对胃肠道、膀胱平滑肌有较强的兴奋作用
3.对心血管、腺体、眼及支气管平滑肌作用较弱【眼：缩瞳、降低眼内压、调节痉挛】 4.对心脏的作用：抑制AchE，使Ach上升，M受体兴奋导致心跳减慢。
临床应用： 1.重症肌无力（机制：抑制胆碱酯酶和激动骨骼肌N胆碱受体；注意：剂量过大，神经-肌肉接头持久去极化而阻断受体作用，出现胆碱能危象，反而使肌无力症状加重） 2.手术后腹气胀及尿潴留 3.阵发性室上性心动过速 4.肌松药的解毒（筒箭毒碱） ★新斯的明与毛果芸香碱的区别（家兔-去除动眼神经）
新斯的明抑制AchE，使Ach堆积而产生作用，这与直接作用胆碱受体的毛果芸香碱不同。当胆碱能神经损伤，神经末梢不能释放ACh时，新斯的明不产生药效，而毛果芸香碱则仍有作用。
另有：毒扁豆碱：局部用于治疗青光眼，作用较毛果芸香碱强而持久，，但刺激性较大（对眼治疗毛果芸香碱是直接作用，毒扁豆碱是间接作用）
二．难逆性胆碱酯酶抑制剂：有机磷酸酯类 中毒机制：可与AChE牢固结合，形成难以水解的磷酰化AChE，使AChE失去水解ACh的能力，造成体内ACh大量积聚而引起一系列中毒症状 中毒症状：（1）急性轻度中毒：M样症状 （2）急性中度中毒：M样症状+N样症状
（3）急性重度中毒：M样症状+N样症状+中枢症状
中毒表现：1.M样作用症状 ：⑴胃肠道症状:恶心、呕吐、腹痛、大便失禁 ⑵腺体症状：流涎、出汗、甚至大汗 ⑶眼部症状 ：眼痛、视力模糊 ⑷呼吸道症状：呼吸困难 ⑸泌尿系统症状：尿失禁 ⑹心血管系统症状：心率减慢、血压下降
2.N 样作用症状：⑴N1受体兴奋：①同M样症状（交感神经节） ②Bp升高（副交感神经节） ⑵N2受体兴奋： ：骨骼肌震颤、痉挛、麻痹 3.中枢抑制系统症状：先兴奋后抑制，出现呼吸麻痹而致死亡
中毒解救：1 迅速消除毒物避免继续吸收 2 对症治疗减轻中毒症状：吸氧、补液、补电解质 3 使用解毒药：① 阿托品； ②AchE复活药：碘解磷定、氯解磷定 解救机理：（1）阿托品为M受体阻断药，直接与游离毒物结合，防止其继续毒害胆碱酯酶 （2）碘解磷定与胆碱酯酶形成磷酰化解磷定，使ACh复活
第八章 胆碱受体阻滞药
1、M胆碱受体阻滞药：平滑肌解痉药：阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱
2、N1胆碱受体阻滞药：又称神经节阻断药，主用降血压，有六甲双铵、美加明 3、N2胆碱受体阻滞药：骨骼肌松驰药，用于麻醉辅助剂，有琥珀胆碱、筒箭毒碱 一．M胆碱受体阻滞药：阿托品：与Ach-R结合，不产生拟胆碱作用，阻碍Ach或其他激动药与受体结合
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药理作用：○1腺体分泌：随剂量增加依次抑制唾液腺、汗腺、支气管腺体、胃腺的分泌 ○2内脏平滑肌：松弛内脏平滑肌，尤其当平滑肌处于痉挛状态时，效果更明显。胃肠道、膀胱>胆道、支气管>子宫颈
○3眼：扩瞳、眼压升高（青光眼禁用）、调节麻痹（视远物清楚，近物模糊） ○4心脏：低剂量阿托品阻断副交感神经节后纤维M1受体，抑制负反馈，使ACh释放增加，导致部分患者的心率轻度短暂地减慢 。中高剂量阿托品阻断窦房结M受体，使迷走神经对心脏的抑制作用被减弱或阻断，导致心率加快
○5血管与血压：治疗剂量阿托品不影响动脉血压；大剂量时，有扩张小血管、解除微循环痉挛、改善微循环的作用，机制未明，与抗M样作用无关
○6中枢神经系统：治疗剂量对中枢神经系统作用不明显，较大剂量可兴奋延髓呼吸中枢 临床应用：1.解除平滑肌痉挛：与度冷丁合用治疗胆绞痛、肾绞痛（对疼痛的治疗不能单纯使用镇痛药物应同时给予阿托品解除痉挛）
2.抑制腺体分泌：全身麻醉前给药（东莨菪碱），内镜检查前用药，严重盗汗、流涎 3.眼科：虹膜睫状体炎、眼底检查、验光
4.抗体克：感染中毒性休克（山莨菪碱） 5.抗心率失常 6.解救有机磷酸酯类中毒 中毒解救：用镇静药或抗惊厥药对抗阿托品的中枢兴奋症状，用胆碱受体激动药毛果芸香碱或毒扁豆碱对抗“阿托品化”。
★给犬注射M－受体阻滞剂（阿托品）后，再注射大剂量Ach，犬的血压、心率将有何改变？ 血压升高，心率加快
阿托品：M受体阻断剂，同时可可扩张血管，血管扩张与M受体无关，对血压影响不明显 大剂量乙酰胆碱：能够同时激动M受体和N受体，主要是神经节激动，总体效应是血压升高。分析：乙酰胆碱激动N受体能促进肾上腺髓质分泌肾上腺素和去甲肾上腺素增加，从而使心跳加强加快，心输出量增加，血压升高，血流加快，内脏血管收缩，内脏器官血流量减少；而乙酰胆碱又激动M受体后能使血管平滑肌舒张，血压下降。但是大剂量乙酰胆碱对M受体引起的降压作用不如对激动N受体引起的升压效果强，所以总体效应是血压升高。
东莨菪碱：小剂量有明显镇静作用，大剂量有催眠作用。与苯海拉明用于晕船，晕车，呕吐。 山莨菪碱：有明显抗外周胆碱作用，能解除血管痉挛，降低血粘度。用于感染中毒性休克。
二．N1胆碱受体阻滞药----神经节阻滞药：美加明、咪噻芬：主用作麻醉辅助药。 三．N2胆碱受体阻滞药----骨骼肌松驰药：
1.去极化型肌松药—琥珀胆碱 由假性ACh酯酶水解，新斯的明能抑制胆碱酯酶，从而加强和延长琥珀胆碱的作用。也叫非竞争型肌松药 解救：呼吸机
特点 (1)给药后先出现短暂的肌束颤动，然后才出现骨骼肌松弛 (2)可产生快速耐受性 (3)胆碱酯酶抑制剂不能拮抗,反之可加强肌松.新斯的明可抑制假性胆碱酯酶水解药物，使其作用延长 (4)临床使用无神经节阻断作用
2.非去极化型肌松药—筒箭毒碱 小剂量时，竞争性阻断ACh对N2胆碱受体的兴奋，减少离子通道开放频率。本类药物的阻断作用可被胆碱酯酶抑制剂（如新斯的明）所拮抗，本类药物代谢不受AChE的影响 也叫竞争型肌松药 解救：新斯的明 特点 （1）肌松前无兴奋（震颤）
（2）与抗胆碱酯酶药之间有拮抗作用，故过量可用新斯的明解救 ★为什么新斯的明不可用于除极化肌松药的解救
除极化型肌松药与运动终板膜上的N2胆碱受体相结合，产生与乙酰胆碱相似但较持久的除极化作用，使终板不能对乙酰胆碱起反应（处于不应状态），骨骼肌因而松弛。因此抗胆碱酯酶药不仅不能拮抗这类药的肌松作用，却反能加强之。而新斯的明是抗胆碱酯酶药，所以此类药物中毒不能用新斯的明解救。而非除极化肌松药与抗胆碱酯酶药之间有拮抗作用，故
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过量时可用适量的新斯的明解毒。
抗AchE药，如新斯的明，不能拮抗琥珀胆碱作用的原因
琥珀胆碱由假性AcE水解，假性AchE分布广，但在神经肌肉接头处浓度低，代谢慢；而ACh为真性AchE水解，新斯的明也抑制假性AchE，使琥珀胆碱浓度升高， 加重中毒。
第九章 肾上腺素受体激动药
α、β受体激动药
肾上腺素（AD；E）：对α和β受体都有较强激动作用，主要表现为兴奋心血管系统，抑制支气管平滑肌，提高机体代谢及增加组织耗氧 药理作用：○1心脏：激动心脏βl受体，使心脏兴奋，收缩力、传导、自律性都增强，心排出量和耗氧都增加，但可提高心肌代谢率和兴奋性，易引起心律失常，且心肌耗氧量增加，可引起心肌缺血 ○2血管：激动血管α受体，使皮肤、粘膜、内脏血管显著收缩；激动β2受体，使冠脉和骨骼肌血管舒张。 ○3血压：小剂量和治疗量使收缩压升高，舒张压不变或下降，脉压增大，大剂量使收缩压和舒张压均升高。 ○4平滑肌：肾上腺素激动支气管平滑肌的β2受体，使支气管扩张；AD还能收缩支气管粘膜血管，降低毛细血管通透性，亦能抑制肥大细胞释放组织胺等过敏性物质。 ○5代谢：肾上腺素通过激动α和β受体，使糖原和脂肪分解促进糖原分解及脂肪分解，使血糖升高，血中游离脂肪酸、乳酸及钾离子均增加。 ○6中枢神经系统：对中枢神经系统无明显影响，大剂量时可出现中枢兴奋症状，如呕吐、激动、肌强直，甚至惊厥等。
临床应用：①心脏骤停 ②过敏性休克 ③支气管哮喘急性发作及其他速发型变态反应 ④局部用于鼻粘膜和齿龈止血及与局麻药合用，以延缓局麻药吸收而延长作用时间，减少局麻药吸收中毒。○5局部止血
不良反应：心悸、不安、面色苍白、头痛、震颤等。剂量大或注射过快，可致心律失常或血压骤升。禁用于器质性心脏病、高血压、冠状动脉病变、甲状腺功能亢进患者。慎用于老年和糖尿病患者。
★过敏性休疗克的首选药物的原因
① 激动α1受体，收缩血管，使血压上升
② 激动β1，兴奋心脏，扩张冠脉， 改善心功能
③激动β2，扩张支气管，收缩支气管粘膜血管，减轻支气管粘膜水肿，解除呼吸困难 ★肾上腺素对血压先上升后下降的机理
肾上腺素对血压的影响与剂量有关。治疗量的肾上腺素激动β1受体，使心脏兴奋，心排出量增加，故收缩压增高；由于激动β受体，使骨骼肌血管舒张作用抵消或超过了皮肤、黏膜和内脏血管的收缩作用，故舒张压不变或下降，脉压差增大；较大剂量肾上腺素，除强烈兴奋心脏外，还可以使血管平滑肌的α受体兴奋占优势，血管收缩效应超过血管舒张效应，外周阻力增加，收缩压和舒张压均升高。
多巴胺（dopamine, DA）
+
DA可增加肾小球滤过率、肾血流量和Na的排泄，故适用于低心排出量伴肾功能损害性疾病如心源性低血容量休克。
要用于抗休克，对于伴有心收缩力减弱及尿量减少者较为适宜，治疗时应注意补充血容量及纠正酸中毒。本药尚可与利尿药合用治疗急性肾功能衰竭。
麻黄碱（ephedrine）作用较AD稳定且持久 5 / 27
作用类似肾上腺素而较弱。除直接激动α、β肾上腺素受体外，尚可促进去甲肾上腺素释放而产生间接拟肾上腺素作用。与AD比较，本药的特点是：①性质稳定，可口服；②中枢兴奋作用较显著；③收缩血管、兴奋心脏、升高血压和松弛支气管平滑肌作用都较AD弱而持久；④对代谢的影响很微弱；③连续使用可发生快速耐受性。
临床用于治疗轻症支气管哮喘及预防哮喘发作。防止硬膜外麻醉和腰麻引起的低血压及治疗充血性鼻塞等。
α（α1、α2）受体激动药
去甲肾上腺素（NA）：为α1、、α2受体激动药，对βl受体激动作用较弱，对β2受体
几无作用。主要作用有收缩血管、兴奋心脏、升高血压等。
药动学：口服无效，皮下注射或肌肉注射也因血管剧烈收缩，使吸收缓慢，且易产生局部组织坏死，引起急性肾功能衰竭。由于在体内迅速被组织摄取，静注后作用仅能维持几分钟，故一般采用静脉滴注法给药，以维持有效血药浓度。
1血管：激动血管α1受体使血管平滑肌收缩。冠状血管扩张，因血压升高药理作用：○
可提高冠状血管的灌注压，故引起冠状动脉流量增加。对血管收缩作用：皮肤、粘膜血管>肾脏血管>脑、肝、肠系膜血管>骨骼肌血管
2心脏：离体心脏——对心脏β1受体有一定作用，可使心肌收缩力加强，心率加快，传 ○
到加速，心输出量增加，但比肾上腺弱；整体心脏——由于血压急剧升高，反射性兴奋迷走神经，使心率减慢。由于血管的强烈收缩，外周阻力增高，故心输出量不变或反而下降。
3血压：可使外周血管收缩，心脏兴奋，收缩压和舒张压升高，脉压略加大。较大剂量 ○
时，血管强烈收缩引起外周阻力明显增加，故收缩压及舒张压均升高，脉压差反而较小。
4其他：可使孕妇子宫收缩频率增加；对机体代谢的影响较小，只有在大剂量时才出现 ○
血糖升高；基本无中枢作用。
1休克：神经源性休克、过敏性休克；○2上消化道出血 ：NA适当稀释后口临床应用：○
服，因局部收缩食管及胃粘膜血管，可达到止血效果。
不良反应：局部组织坏死（处理：局麻药普鲁卡因+α受体阻断药酚妥拉明）；急性肾衰竭；停药后的血压下降。禁用于高血压、动脉硬化症、器质性心脏病、无尿患者以及孕妇。
间羟胺（阿拉明） 其直接作用主要为ɑ受体激动，对β1受体也有很弱的作用，能
产生快速耐受性。由于其对心率的影响不明显，对肾血管的收缩作用也较弱，不易引起心律失常，可肌肉注射。
α1受体激动药
去氧肾上腺素（苯肾上腺素；新福林） 可引起血管收缩，血压升高作用比去甲肾上腺素弱。由于血压升高，反射性的增加迷走神经活动，使心率减慢。本品激动瞳孔扩大肌的α1受体，使瞳孔扩大，一般不引起眼压升高。
α2受体激动药 可乐定：用于降血压 β（β1、β2）受体激动药
异丙肾上腺素 :口服无效，舌下给药。作用于β1、β2受体，故能兴奋心脏，松弛
平滑肌及扩张骨骼肌血管。
药理作用：①心脏：具有典型的β1受体激动作用，表现为正性肌力作用、正性缩率作用和传导加速等，与AD比较，异丙肾上腺素加速心率和加速传导的作用较强，对心脏正位起搏点有显著兴奋作用，较少引起心律失常。
②血管和血压：可激动β2受体而舒张血管，主要是舒张骨骼肌血管，对肾血管和肠系膜血管的舒张作用较弱，对冠状动脉也有舒张作用。由于心脏兴奋和血管舒张，故收缩压升高或不变而舒张压略下降，脉压增大。
③平滑肌：除血管平滑肌外，本药也激动其他平滑肌的β2受体，特别对处于紧张状态
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的支气管、胃肠道平滑肌都具有舒张作用。其对支气管平滑肌的舒张作用比AD强。
④其他：具有抑制组胺及其他炎症介质释放的作用。升血糖作用较AD弱，在治疗量时，中枢兴奋作用不明显，过量时引起呕吐、激动、不安等。
临床应用：心搏骤停、房室传导阻滞、支气管哮喘急性发作
不良反应：心悸、头痛、皮肤潮红等，过量可致心律失常甚至室颤。禁用于心绞痛、心肌梗死、甲状腺功能亢进及嗜铬细胞瘤患者。
β1受体激动药 多巴酚丁胺 与异丙肾上腺素比较，本药的正性肌力作用比正性频率作用显著。主要用于治疗心肌梗死并发心力衰竭。
β2受体激动药 沙丁胺醇 本类药物选择性地激动β2受体，使支气管、子宫和骨骼肌、血管平滑肌松弛，对心脏β1受体作用较弱。与异丙肾上腺素比较，本类药物具有强大的解除支气管平滑肌痉挛作用，而无明显的心脏兴奋作用。常用的药物有：沙丁胺醇、特布他林、克仑特罗、奥西那林、沙美特罗等，临床主要用于治疗支气管哮喘。
第十一章 肾上腺素受体阻滞药
α（α1、α2）受体阻滞药
★α受体阻断药酚妥拉明引起的低血压能不能用肾上腺素进行治疗？若不能，用什么替代 不能。α受体阻断剂与肾上腺素合用时，能使肾上腺素的升压作用翻转为降压作用，这种现象称为“肾上腺素作用的翻转”。这是因为α受体被阻断后，肾上腺素的缩血管作用被取消，而激动β2受体的舒血管作用仍然存在，所以血压下降。对主要作用于α受体的去甲肾上腺素，只能减弱或取消其升压反应而无“翻转作用”。对主要作用于β受体的异丙肾上腺素的降压作用无影响。补救或替代：去甲肾上腺素
酚妥拉明：口服生物利用度低，注射为主。
药理作用：短效α受体阻断药，对α1、α2受体具有相似的亲和力。能阻断血管α1受体及直接舒张血管平滑肌，使小动脉和小静脉扩张，血压下降。对心脏有兴奋作用, 由于血管舒张、血压下降而反射性引起；部分与其阻断去甲肾上腺素能神经末梢突触前膜α2受体，促进NA释放有关，有时可致心律失常。【亦可翻转AD的升压作用。此外尚有拟胆碱作用及组胺样作用，也能阻断5－HT受体，阻断钾通道】
临床应用：①外周血管痉挛性疾病；②静脉滴注NA外漏；③休克；④急性心肌梗死和顽固性充血性心力衰竭；⑤肾上腺嗜铬细胞瘤
不良反应：常见体位性低血压，其他有组胺样作用及拟胆碱作用可致腹痛、腹泻、呕吐、胃酸分泌过多和诱发溃疡病。注射给药可产生心动过速、心律失常和诱发或加剧心绞痛。冠心病、胃炎和胃十二指肠溃疡病人慎用。
酚苄明（苯苄胺）长效α受体阻断药 药理作用：阻断α受体，使血管扩张，外周阻
力下降，作用强大而持久。由于血压下降引起交感神经反射性兴奋，加上阻断突触前膜α2受体作用和神经末梢去甲肾上腺素重摄取被抑制，心率加快明显。
α1受体阻滞药 哌唑嗪：抗高血压 【机制：选择性地阻断α1受体对突触前膜α2
受体的阻断作用极小，降低血压且不会引起去甲肾上腺素的释放增加，无加快心率的副作用】 哌唑嗪可治疗高血压，而酚妥拉明则不可以 α2受体阻滞药 育亨宾
β受体阻滞药 共同特点
药理作用：（1）竞争性阻断β受体 ①心血管系统：β受体阻断药能减弱或取消儿茶酚胺对心脏的兴奋作用，使心率减慢，
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心肌收缩力减弱，心输出量减少，心肌耗氧量下降。短期使用血压基本不变；长期服用的患者，心输出量明显减少，外周血管阻力降低，收缩压与舒张压均明显下降。
②支气管：阻断支气管平滑肌β2受体，使之收缩而增加呼吸道阻力，可诱发或加重支气管哮喘的急性发作。
③代谢：抑制脂肪和糖原的分解。
④肾素：β1受体阻断药能减少交感神经兴奋所致肾素的释放。 （2）膜稳定作用
（3）内在拟交感活性：有些β受体阻断药在与β受体结合时，会产生一定程度的β受体激动效应，即ISA。具有ISA的β受体阻断药抑制心脏和收缩支气管平滑肌作用较弱；增加药物剂量或体内儿茶酚胺处于低水平状态时，可使心率加快，心排出量增加。
临床应用：①心律失常；②高血压病；③心绞痛、心肌梗死；④慢性心功能不全； 不良反应：恶心呕吐、轻度腹泻等消化道症状，偶见过敏性皮疹和血小板减少等。严重的不良反应有诱发或加重支气管哮喘、急性心力衰竭、外周血管收缩和痉挛等，反跳现象。 ★试述β受体阻断药的降压机制
① 阻断心脏β1受体→↓CO（心输出量）→（动脉血压）BP↓； ② 阻断肾小球旁器β1受体→↓肾素分泌；
③ 阻断外周NA能神经末梢突触前膜β2受体→↓其正反馈作用，NA释放↓； ④ 阻断中枢β受体→外周交感活性↓ β受体阻断药分类
1．非选择性β受体阻断药
普萘洛尔 （心得安） 口服易吸收，但首关消除明显，久用不可突然停药。治疗甲状腺功
能亢进、心绞痛、心率失常、高血压、偏头痛和酒精中毒等有一定疗效
机制：β受体阻断作用，用药后心率减慢，心收缩力和输出量减低，冠脉流量下降，心肌耗氧量明显减少，肾素释放减少，支气管阻力有一定程度的增高。
噻吗洛尔 是作用最强的β受体阻断药。可减少房水形成，用于治疗原发性开角型青光眼。 2.选择性β1受体阻断药
阿替洛尔和美托洛尔 选择性阻断β1受体，对β2受体作用弱，增加呼吸道阻力副作用轻。
α、β受体阻断药 拉贝洛尔
★注
治疗重症肌无力用新斯的明，肌松用琥珀胆碱和筒箭毒碱、苯二氮卓类，硫酸镁 有反跳现象的药物：普萘洛尔、苯妥英钠、钙拮抗药 降低房室传导阻滞：阿托品 加重的是普萘洛尔、 感染性休克：阿托品、异丙肾上腺素、山莨菪碱、 神经性休克：去甲肾上腺素 过敏性休克：肾上腺素
首过效应：卡托普利；哌唑嗪；利多卡因；硝酸甘油、吗啡
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第十四章 局部麻醉药
概念：是一类能在用药局部可逆性的阻断感觉神经冲动发生与传递的药品，简称“局麻药”。 作用机制：阻断电压门控性Na+通道，Na+内流受阻，抑制动作电位产生，神经冲动传导受阻，产生局麻作用。 局麻作用：（1）对任何神经都有阻断作用；高浓度时也抑制平滑肌和骨骼肌 （2）对神经细胞膜静息电位无明显影响，主要抑制动作电位 （3）常量抑制，过量为先兴奋后抑制，昏迷、最后呼吸衰竭而死亡 （4）抑制心血管：降低心脏兴奋性，收缩性减弱，传导减慢
常用局麻药的临床应用及特点
普鲁卡因：亲脂性低，黏膜穿透力弱，不用于表面麻醉，一般注射用于浸润麻醉、传导麻
醉、蛛网膜下腔麻醉、硬膜外麻醉。
利多卡因：目前应用最多的局麻药。优点：起效快、强、持久、穿透力强，安全范围大，
可用于多种形式的局部麻醉，主要用于传导麻醉和硬膜外麻醉。还可用于抗心律失常。
丁卡因：麻醉强度大，穿透力强，常用于表面麻醉。不用于浸润麻醉
不良反应：（1）毒性反应：中枢神经和心血管系统可采用等浓度药物分次注入更为有效，而不宜采用增加浓度的方法来延长局麻时间 （2）变态反应：荨麻疹、支气管痉挛等，如普鲁卡因
第十五章 镇静催眠药
概念：镇静药：凡能引起中枢神经系统轻度抑制，使患者由兴奋、激动和躁动转为安静的药物称为镇静药。 催眠药：凡能引起近似生理睡眠的药物称为催眠药。
★注：镇静药与催眠药之间并无明显界限，同一种药物小剂量时表现为镇静作用，随剂量加大可出现催眠作用。
镇静催眠药的共同药理作用： 1.剂量不同，药理作用不同
随着剂量逐渐增加，对中枢神经系统的抑制逐步加深，依次可产生抗焦虑、镇静催眠、抗惊厥作用，中毒量可致昏迷，因呼吸麻痹而死亡。苯二氮卓类安全性较大。 2.反复用药易产生耐受性和依赖性 镇静催眠药通常分为三类：
苯二氮卓类 代药：地西泮 特点：疗效好，安全，临床常用 拮抗剂：氟马西尼 作用机制：苯二氮卓类通过与脑内苯二氮卓受体结合，促进了γ-氨基丁酸（GABA）与GABAA
--受体的结合，Cl通道开放的频率增加，更多的Cl内流，增强了GABA能神经的抑制效应。 药理作用：（1）抗焦虑 （2）镇静催眠 （3）抗惊厥、抗癫痫 （4）中枢性肌松作用
巴比妥类 镇静、催眠、抗惊厥和麻醉作用，过量易中毒致死 代表药物：苯巴比妥 作用机制：延长Cl通道开放的时间，增加GABA介导的Cl内流有关。 按作用时间不同分为三类： 代表药物：地西泮 苯巴比妥
长效类：地西泮（安定）、氟西泮 苯巴比妥、巴比妥
中效类：奥沙西泮、氯氮卓（利眠宁） 短效类：三唑仑
苯二氮卓类与巴比妥类的比较 巴比妥类 苯二氮卓类 缩短REM +++ + REM：异相睡眠 后遗作用 ++ ± 麻醉作用 有 无
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--
安全度 较小 大 依赖性 较重 较轻
★注： 苯妥英钠：是癫痫强直阵挛性发作的首选药；也是治疗强心苷过量中毒所致室性心 律失常的首选药。 非镇静催眠药
苯巴比妥：是癫痫强直阵挛性发作首选药之一 镇静催眠：巴比妥类 卡马西平：是癫痫复杂部分性发作和精神运动性的首选药 乙琥胺：是小发作癫痫的首选药，抑制T-Ca通道
地西泮：是癫痫持续状态的首选药 镇静催眠：苯二氮卓类
第十六章 抗癫痫药和抗惊厥药
抗癫痫药
作用机制：抑制病灶神经元异常过度放电；或作用于病灶周围正常神经组织，遏制异常放电的扩散而减弱或控制发作。
1. 增强脑内GABA介导的中枢抑制作用 2. 干扰Na+、Ca2+、K+等阳离子通道
苯妥英钠 药理作用：能够抑制Na+、Ca+内流和K+外流，稳定各种组织的可兴奋膜，降低其兴奋性。高浓度也能增强中枢GABA能神经的功能，因而能够抑制异常高频放电的发生和扩散。 临床应用：①治疗癫痫大发作和部分性发作的首选药，是癫痫强直阵挛性发作的首选药，但对小发作无效 ②三叉神经痛，舌咽神经痛等中枢疼痛综合征 ③室性心律失常
卡马西平 临床应用：大发作和部分性发作的首选药之一，亦用于治疗躁狂症，对中枢性疼痛综合征疗效优于苯妥英钠。
乙琥胺 临床应用：小发作癫痫的首选药，对其他型癫痫无效 苯巴比妥 临床应用：除小发作以外的各型癫痫，包括癫痫持续状态
地西泮 临床应用：是治疗癫痫持续状态的首选药
用药原则 对症选药：单纯型癫痫常选用一种有效药物即可，如大发作首选苯妥英钠或卡马西平，小发作首选乙琥胺，复杂部分性发作首选卡马西平。
抗惊厥药 常用：地西泮、巴比妥类，水合氯醛等。
硫酸镁 注射给药，具有抑制中枢神经系统，松弛骨骼肌等作用，可有效地控
制惊厥，常用于子痫及其他原因所致惊厥。临床上也常用于高血压危象。
作用机制：Mg2+与Ca2+化学性质相似，竞争性拮抗Ca2+的作用，抑制神经化学传递和骨骼肌收缩，从而使肌肉松弛。同时，也作用于中枢神经系统，引起感觉和意识消失。
第十八章 抗精神失常药
冬眠合剂：氯丙嗪、异丙嗪、哌替啶
氯丙嗪（冬眠灵） 主要阻断脑内多巴胺受体，也能阻断α肾上腺素受体和M胆碱受体
药理作用：
1.对中枢神经系统的作用：（1）神经安定作用：与巴比妥类催眠药物不同，加大剂量也不引起麻醉 （2）抗精神病作用 （3）镇吐作用 （4）对体温调节的影响：抑制下丘脑体温调节中枢，不但降低发热者体温，还能降低正常人体温 （5）增强中枢抑制药物的作用，可增强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药及乙醇的作用，氯丙嗪与中枢抑制药合用时，后者应适当减量
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2.对心血管系统影响：（1）阻断α受体（可翻转肾上腺素升压效应） （2）降压药（易耐受），阻断M受体，阿托品样作用
3.对内分泌系统影响：阻断结节—漏斗系统通路D2受体，下丘脑分泌抑制 临床应用：治疗精神病；治疗神经官能症；呕吐和顽固性呃逆；人工冬眠
抗躁狂症药：碳酸锂 主要是锂离子发挥作用，对正常人的精神行为没有任何影响 抗抑郁症药：三环类抗抑郁症药，米帕明是主要代表 氟西汀选择性5-HT再摄取抑制剂
抗抑郁症药作用机制：抑制突触前膜对NA及5-HT的再摄取，使突触间隙递质浓度升高，促进突触传递功能有关
第十九章 镇痛药
镇痛药：是一类主要作用于中枢神经系统，选择性地消除或缓解痛觉的药物。此类药镇痛作用强大，多用于各类剧痛，反复应用易致成瘾,又称为麻醉性镇痛药。 典型的镇痛药：阿片生物碱类（吗啡、可待因）；人工合成品（哌替啶、芬太尼、美沙酮等）
阿片生物碱类 吗啡 口服易吸收，但首过消除明显，生物利用度低；常皮下注射，是一种阿片受体激动剂 药理作用：1.中枢系统作用：产生镇痛、镇静、镇咳及抑制呼吸、缩瞳、催吐等作用。其镇痛作用具有高效性、选择性和立体结构特异性，吗啡可激动不同脑区阿片受体的不同亚型，形成突触前抑制，呈现多种药理效应。
（1）镇痛， ① 急性锐痛 ② 心梗引起的心绞痛 ③ 内脏绞痛＋解痉药
（2）抑制呼吸，激动呼吸中枢的阿片受体，降低呼吸中枢对CO2张力的敏感性，并可抑制呼吸调整中枢，使呼吸频率减慢，潮气量降低。
（3）镇咳，激动孤束核的阿片受体，抑制咳嗽中枢，产生镇咳作用。 （4）吗啡可使瞳孔缩小，也可引起恶心呕吐。
2.消化道 吗啡可兴奋胃肠平滑肌，提高其张力，产生止泻及致便秘作用；治疗胆绞痛时需合用阿托品等平滑肌解痉药。
3.心血管系统 血压下降，引起体位性低血压，脑血管扩张，颅内压升高。 临床用途：（1）镇痛 （2）心源性哮喘 （3）止泻和止咳 ★吗啡治疗心源性哮喘的机理
吗啡配合应用强心苷、吸氧等措施，可以迅速缓解心源性哮喘症状。机理：吗啡扩张外周血管，降低外周阻力；同时其镇静作用可消除患者的紧张恐惧情绪，从而减轻心脏负荷；降低呼吸中枢对CO2的敏感性，使急促、浅表的呼吸得以缓解。 不良反应：○1治疗量吗啡可引起恶心、呕吐、眩晕、意识模糊、不安、便秘、尿潴留、低血压、呼吸抑制等 ○2连续多次应用易产生耐受性和成瘾性 ○3急性中毒 应进行人工呼吸、吸氧和应用阿片受体阻断药纳洛酮等。
禁忌症：禁用于分娩止痛及哺乳妇女止痛。支气管哮喘、肺心病患者，颅脑外伤及肝功能严重减退者亦禁用。
可待因 镇痛作用，镇咳作用，成瘾性均弱于吗啡。常用于缓解中等程度疼痛，也作
为中枢性镇咳药应用。
人工合成品 哌替啶（度冷丁）
药理作用：中枢神经系统影响与吗啡相似，但镇咳作用弱，无应用价值。也有扩张外周血管及脑血管的作用。对平滑肌的影响与吗啡有所不同，不引起便秘，也无止泻作用；不对抗催产素对子宫的兴奋作用，故不延缓产程。 临床用途：（1）各种剧痛，可用于分娩止痛 （2）治疗胆绞痛时，需合用阿托品 （3）麻醉前给药 （4）人工冬眠：氯丙嗪、异丙嗪、哌替啶为冬眠合剂 （5）心源性哮喘
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芬太尼——镇痛效力是吗啡的80倍，可用于麻醉辅助用药
美沙酮——镇痛效价强度与吗啡相同，广泛用于吗啡或海洛因成瘾者的脱毒治疗 曲马朵——镇痛强度约为吗啡的1/10
阿片受体激动药 喷他佐辛（镇痛新）——镇痛强度是吗啡的1/3，呼吸抑制强度是吗
啡的1/2，本药成瘾性小，不易产生依赖性，列入非麻醉药品。主要用于慢性剧痛 非麻醉性镇痛药：喷他佐辛、曲马朵等。
阿片受体阻断药 纳洛酮（纳洛痛）对阿片类药物成瘾者，用药后立即出现戒断症状。
能快速解除吗啡中毒所致的呼吸抑制、颅内压升高、血压下降，临床用于治疗阿片类镇痛药的急性中毒。
★注：镇痛药物的选择 脏器平滑肌绞痛－抗胆碱药， 血管痉挛引起的心绞痛－扩张血管药， 炎症发烧慢性钝痛－非甾体类抗炎药， 剧痛，锐痛－强镇痛药，麻醉性镇痛药 抗抑郁药－在非抑郁症时有镇痛作用 卡马西平－抗癫痫药，治疗三叉神经痛 麦角胺－治疗偏头痛
第二十章 解热镇痛抗炎药
共同作用机制：抑制花生四烯酸代谢过程中的环氧合酶（COX），使前列腺素（PGS）合成减少，是（非甾体抗炎药）NSAIDS 解热作用、镇痛作用、抗炎作用的共同作用机制。 共同药理作用：（1）抗炎作用：抑制环氧酶及炎症介质PG的合成，缓解症状，减轻炎症时的红肿热痛 （2）镇痛作用：① 中等程度镇痛 ② 镇痛不产生欣快感，无成瘾性 ③ 镇痛作用的部位在外周
（3）解热作用：降低发热病人的体温，但对正常人的体温无影响
药物分类：水杨酸类药物：乙酰水杨酸 解热、镇痛、抗炎，胃肠反应及出血倾向 苯胺类药物：对乙酰氨基酚（扑热息痛）解热、镇痛，抗炎极弱，胃肠反应常见 吡唑酮类药物：保泰松,羟基保泰松 抗炎抗风湿强，解热镇痛弱
有机酸类药物：吲哚美辛 强烈抗炎镇痛作用，不良反应发生率高
水杨酸类药物 阿司匹林（乙酰水杨酸）
药动学特点 乙酰水杨酸为弱酸性药物，当应用过量时，可采用碱化尿液的方式加速其排泄，降低其血药浓度；可制注射剂，起效快，作用强，而且避免了口服给药对胃肠道的直接刺激。 药理作用及应用 （1）解热镇痛抗风湿作用，常用于各种慢性钝痛及感冒发热；对于急性风湿热患者能迅速改善其临床症状；是目前治疗风湿及类风湿性关节炎的首选药物。
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（2）抑制血小板聚集：低浓度阿司匹林能使PG合成酶活性中心的丝氨酸乙酰化而失活，减少血栓素（TXA2）的生成而抗血小板聚集及抗血栓形成。高浓度阿司匹林抑制血管壁PG合成酶,减少前列环素(PGI2)生成。PGI2是TXA2生理对抗剂,其生成减少促进血栓形成 （3）其他：皮肤粘膜淋巴结综合症(川崎病)、治疗胆道蛔虫 不良反应：（1）胃肠道反应 阿司匹林抑制PG合成,胃粘膜保护功能下降,引起胃出血 （2）凝血障碍 由于抑制血小板聚集可使出血时间延长，大剂量还能抑制凝血酶原形成，造成出血倾向。可用维生素K预防
（3）过敏反应 除常见的过敏反应外，某些哮喘患者用药后可诱发“阿司匹林哮喘”。其发生机理为此类药抑制环氧酶，PG合成受阻，但不影响脂氧酶，致使引起支气管收缩的白三烯增多，而诱发哮喘。
（4）水杨酸反应：阿司匹林剂量过大或敏感者可出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视力及听力减退，严重者出现高热、精神错乱甚至昏迷、惊厥，上述症状总称为水杨酸反应。一旦出现应立即停药，加服或静脉滴注碳酸氢钠，碱化尿液加速药物排泄。 （5）瑞夷综合征：严重肝功不全合并脑病
芳基烷酸类 布洛芬 临床应用：解热、镇痛和抗炎作用强，主要用于风湿及类风湿关节炎，也可用于一般性解热、镇痛。也可用于痛经治疗，其机制是抑制环氧酶，抑制PGs的产生 ★注：
非甾体类抗炎药解热特点：（1）仅使高热体温降至正常，对正常体温无影响（与
氯丙嗪比较）；（2）不能对抗PG直接引起的发热，仅能对抗内热原引起的发热；（3）解热机制是抑制下丘脑体温调节中枢环氧酶(前列腺素合成酶)活性，从而抑制前列腺素(PG)的合成。
NSAIDs适用于中等程度的慢性钝痛，对创伤引起的剧痛、内脏平滑肌绞痛及尖锐的一过性刺痛无效。因为慢性钝痛是由于致痛物质PG增敏感觉器产生的，NSAIDs可以抑制其合成，故可镇痛；但是锐性疼痛是直接刺激痛觉末梢产生的，不产生PG，故NSAIDs不能镇痛。（与吗啡比较）
NSAID抗炎和抗风湿作用：（苯胺类几无此作用） ⑴有效减轻炎症的红、肿、热、痛等反应，故能明显的缓解风湿和类风湿性关节炎的症状 ⑵不能根除病因 ⑶不阻止病情进展或合并症发生
代表药 镇痛机制 NSAIDs：阿司匹林 抑制COX，从而抑制PG镇痛药：吗啡 与阿片受体结合，通过G蛋白耦联机制抑-甾体类：氢化可的松 抑制比COX高一级的13 / 27
的合成，慢性钝痛 药理作用 制痛觉传入中枢。慢性钝痛 磷脂酶A2而抗炎。 解热镇痛，抗炎，抗血栓 镇痛、镇静、镇咳、催吐、缩瞳、直立性低血压、免疫力降低、对平滑肌的影响 其他
无 欣快感，呼吸抑制，成瘾性，耐受性 第二十一章 钙通道阻滞药
钙拮抗药：指能选择性地阻滞Ca经细胞膜上电压依赖性钙通道进入胞内、减少胞内Ca浓度，从而影响细胞功能的药物，又称钙通道阻滞剂。 例：简述钙通道阻滞药的药理作用和临床应用
（1）药理作用：①对心肌的作用，有负性肌力、负性频率、负性传导作用，并对心肌缺血有保护作用；②扩张外周、冠状及脑血管；③松弛支气管、胃肠道、输尿管及子宫平滑肌；④改善组织血流，减轻红细胞损伤，抑制血小板活化；⑤抗动脉粥样硬化；⑥对肾功能的影响：明显增加肾血流等
（2）临床应用：①心绞痛，对变异型、稳定型、不稳定型均有效；②心律失常，对阵发性室上性心动过速及后除极触发活动所致的心律失常疗效较好；③高血压；④其他如支气管哮喘等；⑤脑血管病以及外周血管痉挛性病变等。 药理作用
1.对心肌的作用
（1）负性肌力作用：钙拮抗药阻滞Ca2+内流，降低胞浆内Ca2+浓度，故心肌收缩力相应减弱而呈负性肌力作用。心肌收缩力减弱时，心脏功能降低，心肌耗氧会相应减少。
（2）负性频率和负性传导作用：Ca2+内流↓ 4相自发除极速率↓ 窦房结自律↓ 0相除极↓ 房室结传导速度↓ 心率↓ 2.对平滑肌的作用
（1）血管平滑肌：钙拮抗药通过其阻滞细胞膜上的慢通道而减少Ca2+内流，因而能促使血管平滑肌舒张，使外周阻力降低，降压作用明显。
（2）其他平滑肌：钙拮抗药物可明显松弛支气管，较大剂量也能松弛胃肠、子宫、输尿管等平滑肌。
3.抗动脉粥样硬化作用 4.改善组织血流的作用：减轻红细胞损伤，抑制血小板活化 5.对肾功能的影响：明显增加肾血流、排钠利尿 临床应用
1.心绞痛：对各型均有不同程度疗效。
①变异型：休息时发作，冠脉痉挛，硝苯地平最佳
②稳定型：劳累时发作，血液供不应求。dil及ver →↓频率、肌力→心率、收缩力↓→耗氧量↓，舒张血管→冠脉流量↑
③不稳定型：较严重，昼夜发作，dil及ver较好，nif（单用使心肌缺血↑）宜与β受体阻断剂合用。
2.高血压轻、中、重度及高血压危象。
3.心律失常：维拉帕米、地尔硫卓对阵发性室上性心动过速及后除极、触发活动所致心律失常有良好作用。Nif可致反射性心率↑，故不用。
4.脑血管疾病：尼莫地平、氟桂嗪等显著舒张脑血管，↑脑血流量。可治疗短暂性脑缺血、脑栓塞及脑血管痉挛。
5.其它：外周血管痉挛性疾病、动脉粥样硬化、支气管哮喘、偏头痛等。
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2+
2+
常用钙拮抗药
（1）选择性作用于血管的钙拮抗药：硝苯地平、氨氯地平、尼莫地平 （2）减慢心率的钙拮抗药：维拉帕米、地尔硫卓
第二十二章 抗心律失常药
心律失常：膜电位变化的异常将导致心动节律或频率改变，发生心动过速、过缓或心律不齐，统称为心律失常。 作用机制：（1）降低自律性：①减慢4相自动除极化速率：对快反应细胞抑制4相Na+内流（如奎尼丁）；对慢反应细胞抑制4相Ca2+内流（如维拉帕米） ②增大最大舒张电位：促进K+外流，使4相自动除极化所需时间延长而降低自律性（如利多卡因）
（2）消除折返激动：通过促进K+外流，使0相除极速率加快，改善和促进传导（如苯妥英钠、利多卡因）；通过抑制Na+内流，使0相除极速率减慢（如奎尼丁）。
（3）减少后除极和触发活动：钙通道阻滞药（如维拉帕米）降低心肌细胞内Ca2+浓度。 抗心律失常药的分类四类
I类药：钠通道阻滞药，根据阻钠通道情况又分为IA、IB、IC类
IA类适度阻钠，减慢传导，延长复极，代表药有奎尼丁、普鲁卡因胺
IB类轻度阻钠，传导略减慢或不变，加速复极，代表药有利多卡因、苯妥英钠。 IC类重度阻钠，明显减慢传导，对复极影响小，代表药有氟卡尼、普罗帕酮。 II类药：β-肾上腺素受体阻断药，代表药为普萘洛尔
III类药：又称为钾通道阻滞药，延长复极（APD）的药物，代表药为胺碘酮 IV类药：钙拮抗药，代表药为维拉帕米 其他类药：腺苷。
Ⅰ类——钠通道阻滞药
（1）ⅠA类 奎尼丁 光谱抗心律失常药
药理作用：①降低自律性：可抑制4相Na+内流，降低自律性；②减慢传导速度：可抑制0相Na+内流，降低除极的速度和幅度，减慢传导；③延长有效不应期：减慢3相K+外流和2相Ca2+内流，APD和ERP均延长 ④奎尼丁还有较明显的抗胆碱作用及α受体阻断作用，使外周血管舒张、血压下降而反射性兴奋交感神经。
临床应用]：①房颤、房扑复律治疗 ②转复和预防室上性、室性心动过速 ③频发性室上性和室性早搏。
不良反应：胃肠道反应；低血压；奎尼丁减弱心肌收缩力，并阻断α受体，使血管扩张，血压下降；心律失常；栓塞；金鸡纳反应
普鲁卡因胺：为广谱抗心律失常药，作用与奎尼丁相似，但较弱，无α受体阻断及抗
胆碱作用，主用于室性早搏、室性心动过速和急性心肌梗死时的室性心律失常。 （2）ⅠB类 利多卡因（塞罗卡因） 局麻药 药理作用:抑制Na+内流，促进K+外流
临床应用：主要用于治疗各类室性心律失常，尤其对急性心肌梗死伴发的室性早搏、室性心动过速及心室纤颤疗效最好，可作首选。对强心苷中毒引起的室性心律失常疗效肯定。但对室上性心律失常效果差。
苯妥英钠：主用于强心苷中毒所致的室性心律失常和伴有房室传导阻滞的室上性心动
过速及其他原因引起的室性心律失常。 抗癫痫药
（3）ⅠC类 普罗帕酮（心律平）
特点及应用：抑制Na+内流，减慢传导；适度延长APD和ERP；降低自律性；另有较弱的β受体阻滞和钙通道阻滞作用。适用于防治室性、室上性早搏和心动过速。窦房结功
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能障碍、严重房室传导阻滞及心源性休克患者禁用。
Ⅱ类——β受体阻断药
普萘洛尔（心得安） * APD：动作电位时程 ERP：有效不应期 药理作用：①阻断β受体、抑制交感神经兴奋时的各种作用； ②大剂量膜稳定作用，可降低0相上升速度，明显减慢传导，对窦房结ERP有明显的延长作用。
临床应用：主要用于治疗室上性心律失常，如窦性心动过速、心房颤动、心房扑动、阵发性室上性心动过速，尤其对交感神经兴奋或儿茶酚胺过多所致的心动过速疗效更好。对室性心律失常也有效，特别是对运动和情绪激动诱发的室性心律失常效果良好。
Ⅲ类——延长动作电位时程药 又称钾通道抑制药
胺碘酮 广谱、安全、有效、持久
药理作用：阻滞Na+通道，Ca2+通道及K+通道，降低窦房结自律性，减慢窦房结、房室结以及旁路传导，且显著延长房室结、心房肌及传导系统的APD和ERP，利于其消除折返激动。 临床应用：各种室上性及室性心律失常均有很好疗效 不良反应：偶有肺间质纤维化；过量主要是心动过缓，也有尖端扭转型室性心动过速、室颤；对碘过敏不用，久用应检查甲状腺功能，测T3、T4血浓度
Ⅳ类——钙通道阻滞药 主用于室上性心动过速；常用维拉帕米、地尔硫卓
维拉帕米（异搏定）
2+
药理作用：阻断Ca通道：降低自律性，抑制慢反应细胞，4相舒张期除极速率；减慢传导，抑制动作电位0相最大上升速率和振幅；延长ERP，消除折返；阻断α受体及扩张冠状动脉及外周血管，减轻心脏负荷、耗氧减少。
临床应用：阵发性室上性心动过速首选药，对伴有冠心病、高血压心律失常患者尤为适用。
★注：快速型心律失常的药物选用
1.苯妥英钠：治疗洋地黄中毒所致快速室性心律失常的首选药，相对延长有效不应期 2.普奈洛尔：治疗窦性心动过速的首选药。延长房室结的ERP；高脂血症、糖尿病患者慎用；反跳现象
3.维拉帕米：治疗阵发性室上性心动过速的首选药。 4.利多卡因较安全有效，常作室性心律失常首选药
5.普萘洛尔、维拉帕米兼有降压和抗心绞痛作用，对合并这些疾病的患者更适用。 6.腺苷：主要治疗折返性室上性心动过速。延长房室结不应期 负性频率、负性传导、负性肌力：三负
窦性心动过速：Ⅱ（β受体阻断药）、Ⅳ（钙通道阻滞药） 房扑、房颤：转律用ⅠA（钠）、Ⅲ（钾）；减慢心率用Ⅱ、Ⅳ ；防止复发用奎尼丁 阵发性室上性心动过速：急性发作首选维拉帕米；慢性或预防用强心苷、 Ⅲ 室性早搏：首选ⅠA、Ⅲ 心肌梗死急性期：利多卡因
强心苷中毒：苯妥英钠，利多卡因
心室纤颤：转律用利多卡因、普鲁卡因胺和胺碘酮
第二十四章 利尿药和脱水药
1.高效利尿药 呋塞米（速尿）、依他尼酸（利尿酸）、布美他尼
呋塞米 口服、静脉给药均可；吲哚美辛和丙磺舒减弱其利尿作用 作用部位：髓袢升支粗段髓质部和皮质部
++－
作用机制：特异性的与Cl竞争K-Na- 2Cl共同转运系统的Cl结合位点，抑制NaCl的重
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吸收，产生强大的利尿效应。
临床应用：（1）严重水肿 （2）急性肺水肿合并脑水肿，首选高效利尿药 （3）预防急性肾功能衰竭 （4）高钙血症 （5）加速毒物排出 ★呋塞米治疗急性肺水肿合并脑水肿机制
⑴ 利尿 → 血容量减少 → 回心血量减少 → 心脏前负荷降低； ⑵ 扩张小动脉 → 心脏后负荷降低；
⑶ 扩张肺血管 → 肺渗出减少 → 肺淤血减轻。 不良反应：（1）水、电解质紊乱：如低血钾、低血钠等，常为过度利尿引起。故心衰病人应用强心苷时以及易发生肝昏迷患者，在合并应用高效利尿药时，要特别注意补钾。 （2）耳毒性 （2）高尿酸血症：与尿酸竞争有机酸分泌机制，使尿酸排泄减少。 （4）胃肠道反应
2.中效利尿药 氢氯噻嗪、氯噻酮（氯酞酮）
氢氯噻嗪
作用部位：远曲小管近端
+
作用机制：抑制远曲小管近端Na- Cl共同转运子抑制NaCl的重吸收
－++2+
药理作用：（1）利尿：尿量增加，Cl、K 、Na排泄增加，但Ca排泄减少，因可提高
2+
远曲小管对Ca的重吸收，故可治疗特发性高尿钙症伴尿结石
（2）抗尿崩症：①抑制PDE→ 细胞内cAMP增加→ 远曲小管对水的通透性增加； ②排出增加→ 血浆晶体渗透压降低→ 口渴感减轻→ 饮水减少→ 尿量减少；
③故氢氯噻嗪的抗尿崩症作用是在用药两天排出大量NaCl后开始出现 （3）降压作用 临床应用：（1）水肿：为轻度心性水肿的首选药 （2）高血压 不良反应：（1）水、电解质紊乱 （2）高尿酸血症，痛风者慎用
（3）高血糖及高血脂：糖尿病患者及高脂血症患者慎用 （4）过敏反应
3.低效利尿药 保钾利尿：螺内酯、氨苯蝶啶 碳酸酐酶抑制药：乙酰唑胺
保钾利尿 螺内酯（安体舒通）、氨苯蝶啶 作用部位：远曲小管及集合管
+++
作用机制：螺内酯：竞争性醛固酮拮抗剂，竞争醛固酮受体，抑制Na-K交换，保K 排
+
Na利尿，其利尿作用和体内醛固酮的浓度有关。 水肿、充血性心力衰竭
++
氨苯蝶啶：直接抑制Na-K交换，其利尿作用和体内醛固酮的浓度无关。水肿 临床应用：（1）与高、中效利尿药合用，防止低血钾 （2）肝性、肾性水肿：常伴有继发性醛固酮增多 补：乙酰唑胺抑制碳酸酐酶活性，抑制HCO3-的重吸收
4.脱水药 甘露醇、山梨醇、葡萄糖（50%）、尿素
甘露醇 特点：①静脉注射后不易通过毛细血管进入组织 ②易经肾小球滤过 ③不易被肾小管再吸收 ④在体内不被代谢 药理作用：（1）脱水：须快速静脉给药，以迅速提高血浆渗透压，发挥脱水作用；
++－
（2）利尿：稀释血液增加肾小球滤过率，间接抑制K-Na- 2Cl共同转运系统，扩张肾血管，增加肾血流量。 临床应用：（1）脑水肿、降低颅内压—首选甘露醇，也可用于青光眼急性发作 （2）利尿作用：预防急性肾衰 不良反应：（1）慢性心功能不全者及无尿者（因甘露醇可以增加循环血容量而加重心脏负荷） （2）活动性颅内出血者（但开颅手术除外）
第二十五章 抗高血压药
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1.抗高血压药物分类
*（1）利尿药 如氢氯噻嗪
*（2）肾素-血管紧张素系统抑制药
①血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药（ACEI），如卡托利普 ②血管紧张素Ⅱ受体阻断药，如氯沙坦 *（3）钙通道阻滞剂（钙拮抗剂） 如硝苯地平 *（4）肾上腺素受体阻断药
①β受体阻断药，如普萘洛尔 ②α1受体阻断药，如哌唑嗪
③α受体和β受体阻断药，如拉贝洛尔 （5）交感神经抑制药
①中枢性降压药，如可乐定 ②神经节阻断药，如美加明
③交感神经末梢抑制药，如利舍平 （6）血管扩张药：硝普钠
2.常用抗高血压药
*利尿药 氢氯噻嗪
降压机制：（1）初期用药：通过排钠利尿，使血容量减少、心输出量减少而降压； （2）长期用药：因排钠利尿，①血管平滑肌舒张；
2+
②细胞内Ca减少，又致血管壁对缩血管物质的反应性降低，血管张力减弱而降压； ③利尿剂尚可诱导动脉壁产生扩血管物质，使血管扩张，血压下降。 临床应用：用于轻度高血压，常与其它降压药合用治疗中、重度高血压；也作为基础降压药，尤为适合伴有心力衰竭的高血压患者。
*肾素-血管紧张素系统抑制药 卡托普利、氯沙坦
ACE抑制药 卡托普利 不引起电解质紊乱，因此注意高血钾
降压机制：（1）抑制ACE，使血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）的形成减少，产生直接扩张血管作用，使血压下降；同时是醛固酮的生成减少，水、钠潴留减轻而降低血压
（2）减少缓激肽（BK）的降解从而激发NO释放和前列腺素合成，强其扩血管效应
临床应用：特别对正常肾素型及高肾素型高血压疗效更佳。为抗高血压治疗的一线药物之一，本品尤其适用于合并有糖尿病及胰岛素抵抗、左心室肥厚、充血性心力衰竭、急性心肌梗死的高血压患者。
不良反应：常见刺激性干咳，最严重的是血管神经性水肿。禁用孕妇、肾动脉狭窄、高血钾
AngⅡ受体阻断药（AT1受体阻断药） 氯沙坦
药理作用：选择性阻断AT1受体，抑制AngII的效应，还能逆转肥大的心室细胞 AT1与ACEI相比：（1）作用选择性更强，不影响BK的降解，无干咳反应
（2）对AngII的拮抗作用更完全，可阻断非ACE途径产生的AngII的效应 临床应用：本品主要用于治疗高血压和慢性心功能不全
*钙通道阻滞剂（钙拮抗剂） 硝苯地平
2+
降压机制：阻滞Ca2+通道，使细胞内Ca含量减少，松弛血管平滑肌降低心肌收缩力使血压下降而产生降压作用
降压特点：①降压作用快而强； ②对高血压者降压作用显著，对血压正常者无降压作用； ③外周阻力愈高者，降压作用愈明显
临床应用：在降压的同时，可伴有反射性心率加快和心输出量增加，血浆肾素活性增高等不良反应。与β受体阻断药或利尿药合用可增强其降压效果，并减少不良反应。
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*肾上腺素受体阻断药 普萘洛尔 降压机制：①阻断心脏的β1受体，抑制心肌收缩力并减慢心率，使心输出量减少，血压下降； ②阻断肾脏的β1受体，抑制肾素的分泌，从而阻断肾素-血管紧张素系统（RAS），使血管扩张，血压下降；
③阻断交感神经末梢突触前膜β2受体，抑制其正反馈作用而减少NA的释放； ④阻断中枢兴奋性神经元上的β受体，使外周交感神经功能降低； ⑤增加PGI2的合成及改变压力感受器的敏感性
临床应用：用于各类原发性高血压，尤其适用于心输出量及肾素活性偏高的患者或伴心绞痛、心律失常的高血压患者。
3.其他抗高血压药
（1）中枢性抗高血压药 可乐定
临床应用：用于中度高血压，尤适合兼有溃疡病的高血压和肾性高血压患者。与利尿药合用有协同作用，可用于重度高血压，也可作为治疗吗啡类药物的戒断症状。
不良反应：长期使用突然停药可出现交感神经功能亢进现象，如血压骤升、头疼、心悸，恢复给药或用α受体阻断药如酚妥拉明可取消之。
（2）血管平滑肌扩张药 机制：直接作用于小动脉，松弛血管平滑肌，降低外周血管阻力而产生降压作用，常用于治疗重度高血压
硝普钠： 静脉给药, 作用快而短暂；本品性质不稳定，应避光，用前新鲜配制。 药理作用： 通过释放NO舒张小动脉和小静脉，降压迅速
临床应用：高血压危象，难治性心衰，手术麻醉时的控制性低血压
（3）α1-R阻断药 哌唑嗪 药理作用：α1受体阻断作用，不影响α2受体阻断作用，舒张血管，降低外周阻力而降压。 优点：不影响肾血流量，无α2-R阻断作用，不引起反射性心率加快。 临床应用：中度高血压及并发肾功能不良者。
不良反应：首剂效应 注：酚妥拉明不可作为降压药 （4）交感神经末梢抑制药 利舍平（胍乙啶）
★注：根据病情特点选用药物
①高血压合并心功能不全或支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾患者 宜用利尿药、ACEI、哌唑嗪等，不宜用β-受体阻断药；
②高血压合并肾功不良 宜用卡托普利、硝苯地平、甲基多巴、可乐定、呋塞米 不宜用噻嗪类和胍乙啶（利舍平）；
③高血压合并窦性心动过速 宜用β-受体阻断药；
④高血压合并消化性溃疡者 宜用可乐定 不宜用利血平； ⑤高血压伴潜在性糖尿病或痛风 不宜用噻嗪类利尿药； ⑥高血压伴精神抑郁 不宜用利舍平 ⑦高血压危象和高血压脑病 宜用硝普钠
第二十六章 治疗心力衰竭的药物
治疗CHF药物的分类
（1）强心苷类药：地高辛
（2）ACEI及AT1-R拮抗药 卡托普利及氯沙坦等 （3）利尿药：呋塞米、氢氯噻嗪
（4）β受体阻断药：普萘洛尔、美托洛尔
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其他：（1）钙拮抗药： 氨氯地平
（2）非强心苷类正性肌力药：米力农、维司力农 （3）其他血管扩张药：硝酸异山梨酯、肼屈嗪 强心苷 地高辛
药理作用：
1.正性肌力作用：加强心肌收缩力，能增加衰竭心脏的每搏做功并增加搏出量但并不耗氧
+++++2+
机制：抑制心肌细胞膜上的Na-K-ATP酶，抑制Na、K的交换，促进Na-Ca
2+
交换，心肌细胞内Ca↑，心肌收缩力增强。
2.减慢心率：对正常影响小，对心率加快及伴有房颤的心功能不全者有效。机制加强心肌收缩力，增加心输出量，压力感受器的反射减弱或消失，而迷走神经张力增强，从而使心率减慢。 3.对心肌电生理特性的影响（1）治疗量，强心苷增强心肌收缩力作用，通过兴奋迷走神经
+2+
活性加速K外流，抑制Ca内流，增加最大舒张电位，而降低窦房结自律性→心率减慢。
++
（2）中毒剂量时心脏毒性机制：中毒量强心苷抑制蒲肯野纤维细胞膜Na，K-ATP酶，使
+
细胞内失K，减少最大舒张电位负值，接近阈电位，致自律性升高。引起各种心律失常，以室性早搏、室性心动过速多见。
对心电图的影响（1）治疗量时使T波压低，甚至倒置，S-T段呈鱼钩状，P-R延长； （2）中毒量：可引起各种心律失常。 4.利尿作用：（1）心功能改善后，肾血流量和滤过率增加，尿增加；
+++
（2）直接抑制肾小管Na—K—ATP酶，减少肾小管对Na的再吸收，尿增加。 5.对血管的作用：外周阻力降低 、心排出量及组织灌流量增加、动脉压不变或略升。 临床应用：（1）治疗心力衰竭：心房纤颤伴室率加快首选药，对严重二尖瓣狭窄及缩窄性心包炎者无效。
（2）治疗某些心律失常：①心房颤动 ②心房扑动 ③阵发性世上心动过速 不良反应：（1）胃肠道反应：最常见的早期中毒反应，表现为恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。
（2）中枢神经系统反应：视觉异常通常是强心苷中毒的先兆，可作为停药的指征。表现黄视绿视 （3）心脏反应：①快速性心律失常：最常见最多见室性早搏；也可发生二联律等 ②房室传导阻滞 ③窦性心动过缓 中毒解救：停药
++
（1）可口服或IV滴注氯化钾，治疗快速型心律失常有效药；竞争Na-K-ATP酶，阻止毒性
++
（2）苯妥英钠：治疗心律失常，解救Na-K-ATP酶 （3）利多卡因：室上心动过速和心室纤颤 (4）缓慢性心律失常：阿托品 （5）地高辛抗体Fab片段
第二十八章 抗心绞痛药
心绞痛：是冠状动脉供血不足引起的心肌急剧的、暂时的缺血与缺氧综合症。
抗心绞痛药物作用机制：通过解除冠脉痉挛或促进侧支循环而增加冠脉血流量和供氧量，也可通过减弱心室壁肌张力、降低心肌收缩力及减慢心率而减少心肌需氧量，从而恢复血、氧的供需求平衡发挥其治疗作用。
硝酸酯类 硝酸甘油 体内过程：通常舌下含服极易通过口腔粘膜吸收，且可避免首关效应，生物利用度达80% 药理作用：基本作用是松弛平滑肌，特别是松弛血管平滑肌；其可扩张静脉、动脉和冠状血管，尤其以扩张静脉血管作用为显著。 （1）扩张静脉、动脉血管，降低心肌耗氧量
3保护缺血的心肌组织。 （2）扩张冠状动脉，增加缺血区血液灌注；○
（3）降低左室充盈压，增加心内膜供血，改变左室顺应性 （4）保护缺血的心肌细胞，减轻缺血损伤
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作用机制：降解产生NO，NO具有松弛血管平滑肌的作用 临床应用：（1）各类型心绞痛，尤其对稳定型心绞痛作用首选 （2）急性心肌梗死： （3）心力衰竭 另有硝酸异山梨酯（消心痛）
β受体阻滞药 普萘洛尔 药理作用：①阻断心脏β1受体，降低心肌收缩力，减慢心率，从而减少心肌耗氧量 ②增加心肌缺血区供血
临床应用： ①心绞痛：稳定型心绞痛（尤其适用于并发高血压或快速型心律失常的患者）、 不适用于变异型心绞痛； ②心肌梗死
★试分析硝酸酯类和β受体阻滞药合用治疗心绞痛的优点及机制，并指出合用时注意事项 （1）两药合用优点：协同降低氧耗量，普萘洛尔与硝酸酯类合用治疗心绞痛，可取长补短，获得较好的协同作用。
（2）机制：β受体阻断药普萘洛尔可对抗硝酸甘油所致的反射性心率加快及其伴随的心肌耗氧量增加；硝酸甘油可缩小普萘洛尔所致的心室扩大，抵销因室壁张力增高引起的心肌耗氧量增加。
（3）合用缺点：两药都有降压作用，合用时可导致降压作用过强，可能引起冠脉灌注不足，对心绞痛不利。
钙通道阻滞剂 变异型心绞痛最为有效 硝苯地平、地尔硫卓
药理作用：①降低心肌耗氧量：抑制心肌收缩性，减慢心率，从而降低心肌耗氧量 ②舒张冠脉血管 ③保护缺血心肌细胞 ④抑制血小板聚集 临床应用：（1）钙拮抗药对冠状动脉痉挛及变异型心绞痛最为有效，也可用于稳定型及不稳定型心绞痛。但硝苯地平对不稳定型心绞痛的治疗有一定的局限性。
（2）钙拮抗药具有松弛支气管平滑肌的作用，更适合心肌缺血伴支气管哮喘
硝苯地平 对冠状动脉痉挛所致的变异型心绞痛最有效，尤其对伴高血压的患者适用
第二十九章 作用于血液及造血器官的药物
一．抗凝血药 肝素 香豆素类
肝素 药理作用：机制是肝素加强抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）的抗凝活性
特点： ①口服无效，静脉、皮下给药 ②体内、体外均有效 ③作用迅速强大临床应用： ①血栓栓塞性疾病； ②弥散性血管内凝血（ＤＩＣ）；
③防治心肌梗死、脑梗死、心血管手术及外周静脉术后血栓形成； ④体外抗凝 不良反应及其解救：过量可引起自发性出血，可用硫酸鱼精蛋白对抗。 禁忌症：对肝素过敏、出血倾向、严重高血压、溃疡病等
香豆素类 口服给药 华法林、双香豆素 药理作用：机制是拮抗VitK，影响凝血因子Ⅱa、Ⅶa、Ⅸa、Ⅹa的合成
特点：①口服有效 ②体内有效、体外无效 ③起效慢，作用时间长 ④血浆蛋白结合率高 ⑤停药后抗凝作用可维持数天 临床应用：血栓栓塞性疾病
阿司匹林、保泰松能使香豆素类抗凝作用加强，降低维生素K浓度、广谱抗生素以及肝病时亦可加强香豆素类作用；肝药酶诱导剂苯巴比妥、苯妥英钠、利福平等加速香豆素类药物代谢，降低其抗凝作用。
★试比较肝素和双香豆素两类药物的区别
（1）抗凝机制：肝素激活抗凝血酶III，灭活各种凝血因子，影响凝血过程的多个环节而
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产生抗凝作用；双香豆素通过拮抗维生素K的作用，从而影响肝脏合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ而产生抗凝作用
（2）作用特点：肝素给药途径注射，给药后抗凝作用快而强大，体内、体外均有抗凝作用；双香豆素给药途径口服，给药后抗凝作用弱、慢而持久，只有体内抗凝作用，无体外抗凝作用。 （3）对抗药：肝素为硫酸鱼精蛋白；双香豆素为维生素K
（4）临床应用：肝素主要用于血栓栓塞性疾病、DIC早期及心血管手术、体外循环等一些体外抗凝；双香豆素只用于血栓栓塞性疾病的治疗
（5）不良反应：肝素为出血倾向、过敏；双香豆素为出血倾向
二．纤维蛋白溶解药 对形成的血栓有溶解作用，亦称溶栓药
链激酶、尿激酶：用于急性血栓栓塞性疾病，不良反应为出血和过敏。 三．抗血小板药 环氧酶抑制剂：阿司匹林
药理作用：小剂量时抑制血小板中的环氧酶，使TXA2合成减少，但不抑制血管内皮中的环氧酶，故不影响PGI2的合成，因此产生抗血小板、扩血管的作用；但大剂量时亦可抑制PGI2的合成，故增大剂量，抗血小板作用减弱，不良反应增加。
四．促凝血药 维生素K 药理作用：作为羧化酶的辅酶参与凝血因子Ⅱa、Ⅶa、Ⅸa、Ⅹa的合成
临床应用：VitK缺乏所致出血，亦可用于广谱抗菌药继发的维生素K缺乏症。其中对新生儿、早产儿及G-6PD缺乏者不宜应用，否则可致溶血。
五．抗贫血药及造血细胞生长因子
常见贫血：缺铁性贫血，巨幼红细胞性贫血和再生障碍性贫血
贫血的总的治疗原则：缺什么补什么，如给缺铁性贫血患者补充铁剂，巨幼红细胞性贫血则补充叶酸和VitB12。
铁剂 硫酸亚铁、枸橼酸铁铵、右旋糖酐铁
主要吸收部位：十二指肠及空肠上段 以Fe2+形式吸收
叶酸 可以口服给药，人体无法合成，只能从植物中摄取 VitB12 恶性贫血只能注射给药
临床应用：叶酸用于治疗各种巨幼红细胞性贫血，治疗时以叶酸为主，辅以维生素B12；对于缺乏维生素B12引起的恶性贫血，治疗时以维生素B12为主，叶酸为辅
补：当叶酸及VitB12缺乏时，出现巨幼红细胞性贫血。VitB12缺乏会影响正常神经髓鞘脂质合成，出现神经症状。VitB12的吸收需内因子的参与，故内因子缺乏可引起恶性贫血。 造血细胞生长因子 红细胞生成素（EPO） 治慢性肾衰竭引起的贫血，注射给药
六．血容量扩充药 右旋糖酐 药理作用：（1）扩充血容，维持血压
（2）抑制血小板和红细胞聚集，降低血液粘滞性，改善微循环。 临床应用：（1）低血容量性休克 （2）血栓形成性疾病
第三十章 组胺受体阻滞药
H1受体阻滞药 苯海拉明 、异丙嗪（非那根）、曲吡那敏
药理作用：（1）抗组胺作用：能完全对抗组胺收缩支气管、胃肠道及子宫平滑肌的作用，也能部分对抗组胺引起的血管扩张和毛细血管通透性增加。
（2）中枢作用：镇静、嗜睡、抗晕、镇吐等，以苯海拉明、异丙嗪作用最强。第二代H1受体阻断药特非那定几乎无中枢抑制作用。原因：一代药物能够阻断H1受体，因此产生中枢抑制作用，二代药物则由于不易透过血脑屏障，而无中枢作用 （3）抗胆碱作用：止吐
临床应用：⑴ 皮肤黏膜变态反应性疾病 （2）防晕止吐 （3）对抗茶氨碱中枢兴奋、失眠
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H2受体阻滞药：主用于治疗消化性溃疡 西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁
药理作用：竞争性阻断H2受体，抑制组胺及其他原因引起的胃酸分泌。 临床应用：（1）消化性溃疡 （2）卓-艾综合征 （3）反流性食管炎
第三十一章 作用于呼吸系统的药物
一．平喘药 分类
1.抗炎性平喘药：糖皮质激素：如倍氯米松（呼吸道局部应用） 2.支气管扩张药
（1）肾上腺素受体激动药：如肾上腺素（非选择性β受体激动药）、沙丁胺醇（β2受体激动药） （2）茶碱类：如氨茶碱
（3）M胆碱受体阻断药：如异丙托溴铵 3.抗过敏平喘药：如色苷酸钠
支气管扩张药
（1）肾上腺素受体激动药 沙丁胺醇
作用机制：选择性兴奋支气管平滑肌β2受体，扩张支气管作用强大而迅速
共同特点：①选择性高，副作用少 ②口服有效 ③作用强大而持久，对心功能影响小 代表药 沙丁胺醇（舒喘灵） 急性哮喘的一线药物
临床应用：支气管哮喘、喘息型支气管炎及伴有支气管痉挛的呼吸道疾病，用于夜间哮喘发作 （2）茶碱类 氨茶碱 维持治疗 作用机制：①抑制磷酸二酯酶（PDE），cAMP增加 ②阻断腺苷受体（腺苷可引起哮喘）③增加内源性儿茶酚胺的释放； ④干扰气道平滑肌的钙离子转运
药理作用：①松弛支气管平滑肌； ②兴奋心脏； ③兴奋中枢； ④利尿作用 临床应用：主要用于慢性哮喘的维持治疗，可口服、注射和经直肠给药
不良反应：安全范围小，选择性低。静脉注射过快会引起心脏和中枢神经系统不良反应。 （3）M胆碱受体阻断药 阿托品 抗炎平喘药 糖皮质激素：倍氯米松 哮喘持续状态或危重发作的抢救药物 机制：抑制多种参与哮喘发病的炎症细胞及免疫细胞，抑制细胞因子与炎症介质的产生
代药-倍氯米松：气雾吸入平喘效果好，长期应用也不抑制肾上腺皮质功能。但起效慢，不适用于急性发作。 本药与肾上腺素受体激动药的区别：对下丘脑-垂体-肾上腺皮质无抑制 抗白三烯药物-扎鲁司特：适用于慢性轻、中度哮喘的预防及治疗，尤其适用于阿司匹林哮喘者，但不适于治疗急性哮喘。
抗过敏平喘药 色甘酸钠 肥大细胞膜稳定药，预防性治疗
作用机制：该药无松弛支气管平滑肌和对抗过敏介质的作用，主要通过稳定肥大细胞膜，减少过敏介质的释放而用于支气管哮喘的预防性治疗，对已发作的哮喘无效。 体内过程：不能口服，必须采用粉剂定量雾化器（MDI）方式吸入
二．镇咳药
根据作用部位的不同，分为中枢性和外周性
（1）中枢性镇咳药 可待因
可待因：属阿片生物碱类，有镇咳、镇痛作用，镇咳剂量不抑制呼吸，成瘾性较吗啡小，但仍应控制，主要用于剧烈的无痰干咳。不适用于有痰咳嗽，具有成瘾性 右美沙芬：非成瘾性中枢镇咳药，无成瘾性和镇痛性，用于干咳治疗，中毒量有呼吸抑制作用。 喷托维林（咳必清）：选择性抑制咳嗽中枢，并有阿托品样作用和局麻样作用，适用于上呼吸道感染引起的急性咳嗽，痰多者宜与祛痰药并用。青光眼患者禁用。 （2）外周性镇咳药 盐酸那可汀
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三．祛痰药 氯化铵 乙酰半胱氨酸 氯化铵：口服刺激胃粘膜，反射性引起呼吸道腺体分泌，使痰液变稀，易于咳出。 属刺激性祛痰药，口服给药 不良反应：酸中毒和低血钾 乙酰半胱氨酸：可使粘痰中的二硫键断裂从而降低痰的粘滞性，易于咳出。 属粘液溶解剂，雾喷、气管内滴入给药
第三十二章 作用于消化系统的药物
一．治消化性溃疡药物 分类
1.抗酸药：中和胃酸，碳酸氢钠、碳酸钙、氢氧化铝、氢氧化镁、三硅酸镁
2.抑制胃酸分泌药（1）H2受体阻断药：抑制胃酸分泌，如雷尼替丁、西咪替丁。 十二指肠溃疡首选药
++
（2）H-K-ATP酶抑制药：抑制胃酸分泌，如奥美拉唑。 奥美拉唑：体外试验-抗幽门螺杆菌的作用 动物实验-胃黏膜损伤预防作用
（3）M胆碱受体阻断药：可减少胃酸分泌，解除胃肠痉挛，如哌仑西平。 （4）胃泌素受体阻断药：抑制胃酸分泌，同时促进胃黏膜合成，如丙谷胺。 3.粘膜保护药：硫糖铝—在酸性环境下有效，忌与抗酸性药合用。 4.抗幽门螺杆菌药：甲硝唑、四环素、阿莫西林
采用三联疗法治疗胃溃疡：奥美拉唑、阿莫西林、呋喃唑酮（甲硝唑） ★抗酸药的复方胃舒平的组成和机制
氢氧化铝：中和胃酸，保护胃黏膜，但可引起便秘
三硅酸镁：中和胃酸，保护胃黏膜，Mg2+起了轻泻的作用，与氢氧化铝的便秘副作用相互抵消 颠茄流浸膏：具有解经止痛的作用
二．泻药
（1）渗透性泻药：硫酸镁、乳果糖、甘油、食物纤维素等 机制：口服难吸收→肠内渗透压↑→肠内水分吸收↓→肠容积↑→肠道扩张→肠壁蠕动↑→排便 （2）刺激性泻药：酚酞、比沙可啶、蒽醌类等 机制：通过刺激结肠推进性蠕动而促进排便 （3）润滑性泻药：液体石蜡、甘油等
机制：通过局部润滑并软化粪便而发挥作用
简答题
1.比较一级动力学和零级动力学的差异
一级动力学是指药物的转运或消除速率与血药浓度成正比，即单位时间内转运或消除某恒定比例的药量，此恒定值即速率常数k。药物的被动转运属一级动力学转运。在一级动力学中，消除半衰期是一个常数。
零级动力学是指单位时间内吸收或消除相等量的药物，也称恒量吸收或消除动力学。如恒速静脉滴注给药，药物以恒速进入体内，即属零级动力学类型。其半衰期可随给药剂量或浓度而变化，即与开始计算时的体内药量或浓度有关。在治疗剂量时，血药浓度按一级动力学消除，在血药浓度过高时，以零级动力学消除。 2.举例说明药物可能发生哪些不良反应
按其性质可分为：副作用、毒性反应、变态反应、继发性反应、后遗效应、致畸作用、停药反应 3.简述竞争性拮抗剂的特点
1与激动剂竞争同一受体的结合位点，可逆性结合；○2降低其亲和力，竞争性拮抗剂特点：○
3增加激动剂剂量后，激动剂的量效曲线平行右移，斜率和而不改变内在活性（Emax不变）；○
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最大效应不变。
4.毛果芸香碱与毒扁豆碱对眼睛的作用的比较
新斯的明与毛果芸香碱的区别：新斯的明抑制胆碱酯酶，因ACh量的积聚而产生作用，这与直接作用于胆碱受体的毛果芸香碱有所不同。当胆碱能神经损伤，神经末梢不能释放ACh时，新斯的明不产生药效，而毛果芸香碱则仍有作用。
毛果芸香碱：对眼的作用表现为缩瞳、降低眼压及调节痉挛，滴眼时，易透过角膜，作用迅速，30min达高峰。缩瞳及降低眼压作用维持约4～8h，调节痉挛作用短暂，仅2h。
毒扁豆碱：临床主要为局部应用治疗青光眼，作用较毛果芸香坚强而持久，但刺激性较大。又由于强烈收缩睫状肌，可引起头痛。滴眼后5min出现缩瞳，眼压下降作用可维持1～2d，调节痉挛作用短暂。
5.阿托品的作用和用途有哪些 药理作用：
（1）抑制腺体分泌； （2）扩瞳，升高眼内压，调节麻痹； （3）松弛内脏平滑肌； （4）治疗剂量减慢心率，较大剂量增加心率，拮抗迷走神经过度兴奋所致的房室传导阻滞和心律失常；
（5）治疗量时对血管和血压无明显影响，大剂量阿托品有解除小血管痉挛的作用，以皮肤血管扩张为主；
（6）大剂量时兴奋中枢，出现焦虑不安、多言、谵妄；中毒剂量常致幻觉、定向障碍、运动失调和惊厥等，也可由兴奋转为抑制，出现昏迷和中枢麻痹，可致循环和呼吸衰竭。 临床应用：（1）解除平滑肌痉挛，用于缓解内脏绞痛和膀胱刺激症状； （2）抑制腺体分泌，用于麻醉前给药、盗汗和流涎； （3）眼科用于治疗虹膜睫状体炎、验光、眼底检查；
（4）治疗缓慢型心律失常，如窦性心动过缓、房室传导阻滞；
（5）抗休克，用于暴发性流脑、中毒性菌痢、中毒性肺炎等所致的感染性休克； （6）解救有机磷酸酯类中毒。
6.比较肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素的作用和用途 7.试述麻黄碱的药理作用特点
能激动α和β受体，也能促进去甲肾上腺素能神经末梢释放递质而间接发挥作用。
1收缩皮肤、粘膜、肾脏和内脏血管，扩张骨骼肌血管，此作用较AD弱，特点（与AD比较）：○
2松弛支气管平滑肌，作用比AD弱、缓慢而持久；○3中枢作用远较AD无继发性血压下降现象；○
4在短期内反复使用，可产生快速耐受性。 强，较小剂量即能兴奋大脑皮质和皮质下中枢；○
8.为什么过敏性休克首选肾上腺素
AD能激动α、β1和β2受体，收缩血管，兴奋心脏，升高血压。同时舒张支气管平滑肌，消除粘膜水肿，缓解呼吸困难，逆转病理过程，故能迅速解除休克症状。由药物或异性蛋白引起的过敏性休克，AD是主要的选用药物。 9.试述普萘洛尔的药理作用和临床应用
1降低自律性 可加快窦房结4相除极速度和异位起搏速（1）抗心律失常 药理作用：○
率，普萘洛尔能阻断窦房结β受体，防止交感活动对4相除极和异位起搏的影响，降低自律
2减慢传导速度 在较高浓度，本药可抑制房室结和浦肯野纤维，减慢传导速度，并性。○
+
延长其ERP，这是降低0相Na内流的结果。（膜稳定）
临床应用：主要用于治疗室上性心律失常，如窦性心动过速、心房颤动、心房扑动、阵发性室上性心动过速，尤其对交感神经兴奋或儿茶酚胺过多所致的心动过速疗效更好。对室性心律失常也有效，特别是对运动和情绪激动诱发的室性心律失常效果良好。
1阻断心脏β1受体，减少心肌耗氧量 普萘洛尔通过阻断心（2）抗心绞痛 药理作用：○
2增加心肌缺血区供血 脏β1受体，降低心肌收缩力，减慢心率，从而减少心肌耗氧量。○
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1心绞痛 稳定型心绞痛（尤其适用于并发高血压或快速型心律失常的患 临床应用：○
2心肌梗死 者）、变异型心绞痛（不宜使用）；○
（3）抗高血压 临床应用：用于各类原发性高血压，尤其适用于心输出量及肾素活性偏高的患者或伴心绞痛、心律失常的高血压患者。 10.简述苯二氮卓类药物的药理作用 11.苯二氮卓类药物的作用机制 12.镇痛药的分类及其代表药
该类药物包括阿片生物碱类镇痛药如吗啡和可待因等；人工合成镇痛药如哌替啶、曲马朵和芬太尼等；其他镇痛药如罗通定、奈福泮等。
13.试述吗啡的作用特点、作用机理、应用及主要不良反应
药理作用：①中枢神经系统：镇痛、镇静，抑制呼吸，镇咳以及缩瞳等作用； ②平滑肌：止泻、致便秘，胆内压增高，尿潴留； ③心血管系统：扩张血管，增高颅内压； ④其他：对免疫系统有抑制作用。
临床应用：①镇痛，用于各种剧烈疼痛； ②心源性哮喘，有良好的辅助治疗效果； ③止泻，用于急、慢性消耗性腹泻。 不良反应：○1治疗量吗啡可引起恶心、呕吐、眩晕、意识模糊、不安、便秘、尿潴留、低血压、呼吸抑制等 ○2连续多次应用易产生耐受性和成瘾性 ○3急性中毒 应进行人工呼吸、吸氧和应用阿片受体阻断药纳洛酮等。 14.吗啡用于心源性哮喘的机理
心源性哮喘：系指急性左心衰竭患者突发急性肺水肿，导致肺泡换气功能障碍，二氧化碳潴留刺激呼吸中枢，引起浅而快的呼吸，称之为心源性哮喘。
吗啡降低呼吸中枢对二氧化碳的敏感性，使呼吸变慢；扩张外周血管，降低外周血管阻力，减轻心脏负荷；吗啡的镇静作用可消除患者的焦虑和紧张情绪。 15.简述阿司匹林的药理作用和临床应用 16.解热镇痛抗炎药的共同药理作用 17.解热镇痛抗炎药的镇痛作用机制
抑制花生四烯酸代谢过程中的环氧合酶（COX），使前列腺素（PGS）合成减少，是NSAIDS解热作用、镇痛作用、抗炎作用的共同作用机制。（抑制前列腺素的生物合成）
18.简述抗心律失常药的分类
（1）Ⅰ类：钠通道阻滞药，又分为：
ⅠA类：适度阻滞钠通道，代表药为奎尼丁。 ⅠB类：轻度阻滞钠通道，代表药为利多卡因。 ⅠC类：明显阻滞钠通道，代表药为氟卡尼。
（2）Ⅱ类：β肾上腺素受体阻断药，代表药为普萘洛尔。 （3）Ⅲ类：选择地延长复极的药物，代表药为胺碘酮。 （4）Ⅳ类：钙通道阻滞药 ，代表药为维拉帕米。 19.简述抗心律失常药的基本电生理作用
+2++
（1）降低自律性：抑制快反应细胞4相Na内流，或抑制慢反应细胞4相Ca内流，或促进K外流。
2++
（2）减少后除极与触发活动：抑制Ca及Na内流。
（3）改变膜反应性而改变传导性，增强或减弱膜反应性都有利于取消折返激动。 （4）延长不应期，可终止及防止折返的发生。
20.氯丙嗪的降温作用与阿司匹林的解热作用有何不同
（1）作用：氯丙嗪配合物理降温，不仅可使升高的体温降到正常，也可使正常体温降到正常以下；阿司匹林只能使升高的体温降到正常。
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（2）作用机制：氯丙嗪抑制下丘脑体温调节中枢，使其调节功能减弱，不能随外界温度变化而调节体温；asprin抑制前列腺素合成，使散热增加而解热。
（3）临床应用：氯丙嗪用于低温麻醉、人工冬眠；asprin用于感冒发热。 21.比较heparin和dicoumarol的区别
（1）抗凝机制：肝素激活抗凝血酶III，灭活各种凝血因子，影响凝血过程的多个环节而产生抗凝作用；双香豆素通过拮抗维生素K的作用，从而影响肝脏合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ而产生抗凝作用
（2）作用特点：肝素给药途径注射，给药后抗凝作用快而强大，体内、体外均有抗凝作用；双香豆素给药途径口服，给药后抗凝作用弱、慢而持久，只有体内抗凝作用，无体外抗凝作用。 （3）对抗药：肝素为硫酸鱼精蛋白；双香豆素为维生素K
（4）临床应用：肝素主要用于血栓栓塞性疾病、DIC早期及心血管手术、体外循环等一些体外抗凝；双香豆素只用于血栓栓塞性疾病的治疗
（5）不良反应：肝素为出血倾向、过敏；双香豆素为出血倾向
22.能够减少胃酸分泌的药物可以分为哪几类？请简述其作用特点，并各列举一个代表药 （1）H2受体阻断药：可抑制胃酸分泌，如雷尼替丁。
（2）M1胆碱受体阻断药：可减少胃酸分泌，解除胃肠痉挛，如哌仑西平。
++
（3）H-K-ATP酶抑制药：抑制胃酸分泌，如奥美拉唑。 （4）胃泌素受体阻断药：如丙谷胺。
23.分析nitroglycerin和propranolol合用治疗心绞痛的优缺点及机制 （1）两药合用优点：协同降低氧耗量；
（2）机制：β受体阻断药普萘洛尔可取消硝酸甘油所致的反射性心率加快及其伴随的心肌耗氧量增加；硝酸甘油可缩小普萘洛尔所致的心室扩大，抵销因室壁张力增高引起的心肌耗氧量增加；
（3）合用时注意事项：两药都有降压作用，合用时可导致降压作用过强，可能引起冠脉灌注不足。
24.抗高血压药是怎样分类的？列举各类的代表药
25.强心苷引起心脏毒性反应有哪些临床表现？一旦出现心脏毒性反应应如何治疗？
（1）心脏毒性反应：①室性早搏；②室上性或室性心动过速；③房室传导阻滞（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ度）；④窦性心动过缓等。
（2）治疗：快速型心律失常可用钾盐、苯妥英钠及利多卡因治疗；缓慢性心律失常可选用阿托品、异丙肾上腺素治疗；还可采用抗地高辛抗体Fab片段治疗。
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