酒精性肝病治疗研究进展

中华临床医师杂志ｆ电子版）２０１５年７月第９卷第１３期ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｃｌｉｎｉｃｉａｎｓ（Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ　Ｅ（矾０ｎ、．ＪｕＩｖ　１．２０１５．Ｖｏ１．９．Ｎｏ　【２３】Ｒｏｍｌｅｙ　ＪＡ，ＧｏｌｄｍａｎＤＰ，ＳｏｌｏｍｏｎＭ，ｅｔ　ａ１．Ｅｘｅｎａｔｉｄｅｔｈｅｒａｐｙ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｒｉｓｋ　ｏｆｐａｎｅｒｅａｔｉｔｉｓ　ａｎｄ　ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ　ｃａｎｃｅｒ　ｉｎ　ａ　ｐｒｉｖａｔｅｌｙ　ｉｎｓｕｒｅｄ　ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ　ｗｉｔｈ　ｔｈｏｓｅ　ｏ１１　ｈｕｍａｎ　ｉｎｓｕｌｉｎ：ｒｅｓｕｌｔｓ　ｆｒｏｍ　ａ　ｌａｒｇｅ　ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ－ｂａｓｅｄ　ｆｏｌｌｏｗ－ｕｐ　ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｄｉｂｅｔａｏｌｏｇｉａ，２０１２，５５（１）：　５１．６２．　ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ叨．Ｄｉａｂｅｔｅｓ　Ｔｅｃｈｎｏｌ　Ｔｈｅｒ，２０１２，１４（１０）：９０４－９１１．　【２４】Ｍｏｎａｍｉ　Ｍ，Ｄｉｃｅｍｂｒｉｎｉ　Ｉ，Ｍａｒｔｅｌｌｉ　Ｄ，ｅｔ　ａ１．Ｓａｆｅｔｙ　ｏｆ　ｄｉｐｅｐｔｉｄｙｌ　ｐｅｐｔｉｄａｓｅ－４　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ：ａ　ｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓ　ｏｆ　ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　［２８】ｌｏａｃａｒａ　Ｓ，Ｇｕｊａ　Ｃ，ｌｏｎｅｓｅｕ—Ｔｉｒｇｏｖｉｓｔｅ　Ｃ，ｅｔ　ａ１．Ｃａｎｃｅｒ　ｓｐｅｃｉｉｆｃ　ｍｏｒｔａｌｉｙ　ｉｔｎ　ｉｎｓｕｌｉｎ－ｔｒｅａｔｅｄ　ｔｙｐｅ　２　ｄｉａｂｅｔｅｓ　ｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．ＰＬｏＳ　Ｏｎｅ，　２０１４，２５，９（３）：ｅ９３１３２．　【２９】　Ｑｕｅｓａｄａ　ＣＦ，Ｋｉｍａｔａ　Ｈ，Ｍｏｒｉ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｐｉｒｏｘｉｃａｍ　ａｎｄ　ａｃＫ．ｒｂｏｓｅ　ａｓ　ｃｈｅｍｏｐｍｖｅｎｔｉｖｅ　ａｇｅｎｔｓ　ｆｏｒ　ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓ　ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ　ａｄｅｎｏｍａｓ　ｎ　ｉＡＰＣ　ｔｒｉａｋ，｝们．ＣｕｒｒＭｅｄＲｅｓＯｐｉｎ，２０１１，２７　Ｓｕｐｐｌ　３：５７—６４．　【２５】　Ｊａｎｇｈｏｒｂａｎｉ　Ｍ，Ｄｅｈｇｈａｎｉ　Ｍ，Ｓａｌｅｈｉ—Ｍａｒｚｉｊａｒａｎｉ　Ｍ．Ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ　ｒｅｖｉｅｗ　ａｎｄ　ｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓ　ｏｆｉｎｓｕＨｎ　ｔｈｅｒａｐｙ　ａｎｄ　ｒｉｓｋ　ｏｆ　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．　Ｈｏｒｍ　Ｃａｎｃｅｒ，２０１２，３（４）：１３７—１４６．　ｇｅｎｅ　１３０９　ｋｎｏｃｋｏｕｔ　ｍｉｃｅ［Ｊ］．Ｊｉｍ　Ｊ　Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ，１９９８，８９：３９２—３９６．　【２６】ＣｕｒｒｉｅＣＪ，ＰｏｏｌｅＣＤ，ＥｖａｎｓＭ，ｅｔ　ａ１．Ｍｏｒｔａｌｉｔｙａｎｄ　ｏｔｈｅｒｉｍｐｏｒｔａｎｔ　ｄｉａｂｅｔｅｓ—ｒｅｌａｔｅｄ　ｏｕｔｃｏｍｅｓ、Ⅳｉｌｈ　ｉｎｓｕｌｉｎ　ｖｓ　ｏｔｈｅｒ　ａｎｔｉｈｙｐｅｒｇｌｙｅｅｍｉｃ　【３０】　ＳＷ，ＬｉａｏＫＦ，ＣｈｅｎＰＣ，ｅｔ　ａ１．Ａｎｔｉｄｉａｂｅｔｅｓ　ｄｒｕｇｓ　ｃｏｒｒｅｌａｔｅｗｉｈ　ｔｄｅｃｒｅａｓｅｄ　ｒｉｓｋ　ｏｆ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ：ａ　ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎｂａｓｅｄ　ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｈｔｅｒａｐｉｅｓ　ｎｉ　ｔｙｐｅ　２　ｉｄａｂｅｔｅｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｅｎｄｏｅｒｉｎｏｌ　Ｍｅｔａｂ，２０１３，９８（２）：　Ｔａｉｗａｎ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ　Ｌｕｎｇ　Ｃａｎｃｅｒ，２０１２，１３（２）：１４３—１４８．　６６８－６７７．　（收稿日期：２０１５－０１．１９）　【２７】　Ｒｕｌｔｅｒ　Ｖｉｓｓｅｒ　ＬＥ，ｖａｎ　Ｈｅｒｋ－Ｓｕｋｅｌ　ＭＰ，ｅｔ　ａ１．Ｒｉｓｋ　ｏｆ　ｃａｎｃｅｒ　ｉｎ　（本文编辑：戚红丹）　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｏｎ　ｉｎｓｕｌｎｉ　ｇｌａｒｇｉｎｅ　ａｎｄ　ｏｔｈｅｒ　ｉｎｓｕｌｉｎ　ａｎａｌｏｇｕｅｓ　ｉｎ　翁艳君，赵豫梅，宋滇平．降糖药物与肿瘤关系的研究进展［Ｊ／ＣＤ】．中华临床医师杂志：电子版，２０１５，９（１３）：２５８９．２５９２　酒精性肝病治疗研究进展　魏玲张小莉何＿Ｙｔ－武会娟　【摘要】　目前，长期过度摄入酒精而引发的酒精性肝病已经成为一个社会性的健康问题，给　患者、家庭及社会带来了极大的经济负担。酒精性肝病包括酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、肝硬化以　及肝癌等。酒精性肝病的诊断一般基于临床上的症状，如饮酒史、肝病指标及临床化验指标等。目　前酒精性肝病的治疗最重要的是戒酒，再根据病情采取相应的治疗措施，主要的治疗手段包括药物　治疗、精神治疗及外科肝移植治疗等。严重的酒精性肝病临床上推荐使用皮质类固醇或己酮可可碱。　干细胞治疗是肝硬化患者的一个可能的治疗措施。肝移植除了合适的肝脏供体，移植后使用的免疫　抑制剂可能导致新的癌症的发生。新型的安全高效的病理生理主导的治疗方法是治疗酒精性肝病的　必然趋势，可能的靶点包括ＣＸＣ细胞因子、１／．，－２２、ＴＮＦ受体超家族、补体和脂多糖（ＬＰＳ）等。　【关键词】　肝疾病，酒精性；　肝炎，酒精性；　治疗；　己酮可可碱；　皮质类固醇　Ａｄｖａｎｃｅｓ　ｉｎ　ａｌｃｏｈｏｌｉｃ　ｌｉｖｅｒ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ＷｅｉＬｉｎｇ，ＺｈａｎｇＸｉａｏｌＬ　Ｈｅ　Ｚｈｅｎｇ，Ｗｕ　Ｈｕｉｊｕａｎ．Ｂｅｉｉｆｎｇ　Ｃｅｎｔｒｅｆｏ，．Ｐｈｙｓｉｃａｌ　ａｎｄ　ＣｈｅｍｉｃａｌＡｎａｌｙｓｉｓ，Ｂｅｉｊｉｎｇ　Ｇｅｎｅ　Ｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ　ａｎｄＦｕｎｃｔｉｏｎａｌＡｎａｌｙｓｉｓ　Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ　Ｃｅｎｔｅｒ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００９４，Ｃｈｉｎａ　Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＷｕＨｕｉｊｕａｎ，Ｅｍａｉｌ：ｓｕｎｎｙｗｈｙ＠１２６．ｃｏｍ　［Ａｂｓｔｒａｃｔ］　Ａｌｃｏｈｏｌｉｃ　ｌｉｖｅｒ　ｄｉｓｅａｓｅｓ（ＡＬＤ）ｗｈｉｃｈ　ｉｓ　ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｅｘｃｅｓｓ　ｃｏｎｓｕｍｐｔｉｏｎ　ｏｆ　ａｌｃｏｈｏｌ，ｉｓ　ａ　ｍａｊｏｒ　ｈｅａｌｈｔｃａｒｅ　ｐｒｏｂｌｅｍ　ａｎｄ　ｂｒｉｎｇｓ　ｇｒｅａｔ　ｅｃｏｎｏｍｉｃ　ｂｕｒｄｅｎ　ｔｏ　ｐａｔｉｅｎｔｓ’ｆａｍｉｌｙ　ｎａｄ　ｓｏｃｉｅｔｙ．　ＡＬＤ　ｉｎｃｌｕｄｅ　ａｌｃｏｈｏｌｉｃ　ｆａｔｔｙ　ｌｉｖｅｒ，ａｌｃｏｈｏｌｉｃ　ｈｅｐａｔｉｉｔｓ，ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ，ａｎｄ　ｔｈｅ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ｏｆ　ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ．Ｔｈｅ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　０ｆ　ＡＬＤ　ｉｓ　ａｃｃｏｒｄｉｎｇ　ｔｏ　ｔｈｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｆｅａｔｕｒｅｓ．ｓｕｃｈ　ａｓ　ｈｉｓｔｏｒｙ　ｏｆ　ｅｘｃｅｓｓ　ａｌｃｏｈｏｌ　ｃｏｎｓｕｍｅ，ｅｖｉｄｅｎｃｅ　ｏｆｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ，ａｎｄｌａｂｏｒａｔｏｒｙｆｉｎｄｉｎｇｓ．Ｔｈｅｍｏｓｔｉｍｐｏｒｔａｎｔａｎｄ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｆｏｒ　ＡＬＤｉｓ　ａｂｓｔｉｎｅｎｃｅ，ａｎｄ　ａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｔｈｅ　ｓｔａｇｅｏｆｔｈｅ　ｄｉｓｅａｓｅｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｐｌｎａｖａｒｉｅｓ．Ｎｏｗ，ｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｓ　ｏｆｒ　ａｌｃｏｈｏｌｉｃ　ｌｉｖｅｒ　ｄｉｓｅａｓｅｓ　ｉｎｃｌｕｄｅ　ａｂｓｔｉｎｅｎｃｅ，ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ　ｔｈｅｒａｐｙ，ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ　ｔｈｅｒａｐｙ，　ｐｓｙｃｈｏｔｈｅｒａｐｙ，ａｎｄ　ｌｉｖｅｒ　ｒｔａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ．Ｆｏｒ　ｓｅｖｅｒｅ　ａｌｃｏｈｏｌｉｃ　ｈｅｐａｔｉｔｉｓ，ｃｏｒｔｉｃｏｓｔｅｒｏｉｄ　ｏｒ　ｐｅｎｔｏｘｉｆｙｌｌｉｎｅ　ａｒｅ　ｒｅｃｏｍｍｅｎｄｅｄ　ｂａｓｅｄ　ｏｎ　ｔ１ｌｅ　ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ．Ｔｈｅ　ｓｕｉａｔｂｌｅ　ｄｏｎｏｒ　ｉｓ　ｅｓｓｅｎｔｉａｌ　ｆｏｒ　ｌｉｖｅｒ　ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ．ａｎｄ　ＤＯＩ：ＩＯ．３８７７／ｅｍａｊ．ｉｓｓｎ．１６７４—０７８５．２０１５．１３．０３０　基金项目：北京市科学技术研究院青年骨干计划（２０１４１９）　作者单位：１０００９４北京市理化分析测试中心北京市基因测序与功能分析工程技术研究中心　通讯作者：武会娟，Ｅｍａｉｌ：ｓｕａｎｙｗｈｙ＠１２６．ｃｏｍ　ｄｒｕｇｓ　ｔｈａｔ　ａｒｅ　ｕｓｅｄ　ａｆｔｅｒ　ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ　ｍａｙ　ｃａｕｓｅ　ｎｅｗ　ｃａｎｃｅｒｓ．Ｓｔｅｍ　ｃｅｌｌ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｃｏｕｌｄ　ｂｅ　ａ　ｐｒｏｍｉｓｉｎｇ　ｓｔｒａｔｅｇｙ　ｆｏｒ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｈ　ｌｔｉｖｅｒ　ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ．Ｎｏｖｅｌ　ｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ—ｏｒｉｅｎｔｅｄ　ｔｈｅｒａｐｉｅｓ　ａｒｅ　ｎｅｅｄｅｄ　ｆｏｒ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ＡＬＤ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｆｕｔｕｒｅ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ　ＣＸＣ　ｃｈｅｍｏｋｉｎｅｓ，ＩＬ－２２，ＴＮＦ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ｓｕｐｅｒｆａｍｉｌｙ，ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔａｎｄＬＰＳ．　［Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ］Ｃｏｒｔｉｃｏｓｔｅｒｏｉｄ　Ｌｉｖｅｒ　ｄｉｓｅａｓｅｓ，ａｌｃｏｈｏｌｉｃ；Ｈｅｐａｔｉｉｔｓ，ａｌｃｏｈｏｌｉｃ；Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ；Ｐｅｎｔｏｘｉｆｙｌｌｎｉｅ；　酒精性肝病（ａｌｃｏｈｏｌｉｃ　ｌｉｖｅｒ　ｄｉｓｅａｓｅ，　）是　由于长期大量摄入酒精导致的肝脏疾病，初期表现　为酒精性脂肪肝，进而可发展成酒精性肝炎、肝硬　化及肝癌。酒精性肝病是慢性肝病的三大主要诱因　之一，已成为全球性的公共卫生问题。目前，在全　球范围内每年因酒精中毒死亡人数约２５０万，占总死　亡率的４０／０，超过了艾滋病成为第八大致死因　］，　给个人、家庭及社会带来沉重的经济负担。　长期大量摄入酒精可引发超过６０种疾病，是　所有肝相关疾病最大的诱发因素。目前研究者认　为，酒精诱发肝病的机制主要是乙醇及其衍生物在　代谢过程中直接或间接诱导的炎症反应，进而可能　诱发肝细胞在短期内大量坏死。近期Ｓｚａｂｏ［４］认为，　在酒精性肝病中，可能通过激活ＴＬＲ４产生ＩＬ．１２　ｐ７０、ＩＦＮ－Ｔ介导蛋白及转录ｎ￣Ｎ＇ｐ等引发炎症反应，　同时酒精还可以改变肠微生物菌群，从而引发肠．　肝轴异常。酒精诱发的肝损伤存在阈值效应，即达　到一定饮酒剂量或酗酒时间，就会大大增加肝损伤　发生概率，但是饮酒与肝损害的剂量效应关系目前　尚未明确。酒精性肝损伤是由饮酒剂量、酗酒时间、　饮酒方式以及年龄、性别、种族等多因素共同调节　的结果，也有研究结果显示肥胖、病毒性疾病及遗　传因素也可能参与调节损伤过程【２ｊ。　酒精性肝病根据组织学进程可划分为脂肪肝、　肝炎及进一步恶化的肝癌。。　酒精性肝病在初期是完全可逆和可治愈的。但　是在初期因患者无明显症状（需通过临床检验发现　异常）而未能引起重视，从而错过了治疗的最佳时　期。有统计报告称，在长期大量摄入酒精者中，约　２０％可能发展为酒精性肝病。因此，对长期大量饮　酒者进行定期体格筛查，是预防和治疗酒精性肝病　最为行之有效的手段［５】。根据肝损伤的程度采取相　发症，则需依据治疗指导方针采取相应的治疗措　施。近年来由于缺乏酒精性肝病的实验模型，难以　开展相关的临床试验，导致酒精性肝病的药物治疗　并未取得较大的进展。本文主要论述酒精性肝病目前　主要的治疗措施，并对可能的治疗靶点进行展望。　戒酒　对已发展至酒精性肝病的患者，最重要和有效　的治疗措施是立即停止酒精的摄入。戒酒有利于提　一、高酒精性肝病患者的生存率和预后，并可有效阻止　患者向肝硬化或肝癌转化。有研究证明，酒精性的　脂肪病变在戒酒的几周后即可有一定程度的逆转。　酗酒者终止酒精的摄入可能产生戒酒综合征，包括　酒精性震颤、酒精性幻觉症和戒酒性癫痫等，戒酒　往往比较困难。临床上有纳曲酮、Ｂａｃｌｏｆｅｎ、阿坎　酸等，用以缓解患者在戒酒过程中产生的不适感【６】。　但也有资料显示，纳曲酮和阿坎酸可能会引起肝脏　的过度代谢，从而导致肝脏的药物相关损伤【７】。　二、营养治疗　长期的酒精性肝病患者尤其是酒精性肝炎患　者，往往伴有营养不良【８】。而严重的营养不良又将　使酒精性肝病临床指标进一步恶化。因此改善患者　的营养状况有助于酒精性肝病的治疗。酒精性肝病　诱发营养不良的机制是多因素的，包括食欲减退、　呕吐、胃肠道消化吸收功能异常、代谢紊乱、药物　刺激反应等，导致蛋白和其他营养素摄入不足。营　养治疗的目的就是给肝细胞修复再生提供足够的　热量、蛋白质及其他营养素等【９】。研究显示，使用　支链氨基酸（３４　ｇ／ｄ）可有效降低肝硬化并发症Ｌｌ引。　根据患者的体质，在采用药物等其他措施治疗过程中，　每日应额外给予１．２～１．５ｇ／ｋｇ蛋白、３５￣４０ｋｃａｌ／ｋｇ热　量ｌｎｌ以及适量的维生素Ａ、维生素Ｂ、维生素Ｄ，　叶酸及镁、硒和锌等离子【ｌ　引。　三、药物治疗　应的治疗措施，包括戒酒、营养治疗、药物治疗　精神疗法及肝移植等。若已发展为严重的酒精性肝　炎，临床上推荐使用皮质类固醇或己酮可可碱。肝　硬化因伴有门静脉高压并有多系统受累，晚期常出　现上消化道出血、肝性脑部病变、腹水、癌变等并　１．皮质类固醇：皮质类固醇可通过下调转录前　炎症细胞因子ＴＮＦ．ａ和ＩＬ．８等减少炎症反应，是目　前主要的治疗重度酒精性肝炎的药物，但其对早期　酒精性肝病并无确切疗效。临床资料显示，皮质类　固醇可治疗肝炎引起的肝脏纤维化，不仅可以改善　其症状，甚至可以使肝硬化组织学特征消失。但是　由于个体差异性等因素，约有４０％酒精性肝炎患者　对皮质类固醇的治疗无应答【１引。同时，皮质类固醇　治疗酒精性肝病时可能诱发上消化道出血和感染　可能并不能降低酒精性肝炎的死亡率【ｚ４　。秋水仙　素不仅可增强胶原酶活性，干扰胶原的跨细胞转　运，而且可以调控细胞因子的产生。临床试验显示，　秋水仙碱具有抗炎和抗纤维化的功能，有助于提高　存活率。但也有研究认为，秋水仙碱的治疗效果尚　存在一定的争议性［２６－２７】。多不饱和卵磷脂可增强胶　原酶活性，使已形成的胶原降解，从而起到抑制肝　纤维化的作用。降压药血管收缩素ＩＩ受体阻断剂和　利胆药熊去氧胆酸联合用药，比熊去氧胆酸单独用　等并发症。　２．己酮可可碱：己酮可可碱作为皮质类固醇的　替代药物，临床上常用于治疗酒精性肝炎。己酮可　可碱可能通过抑制磷酸二酯酶活性、上调细胞内　ｃＡＭＰ，进而抑制细胞因子和巨噬细胞炎症蛋白．１ａ　表达，从而减少炎症反应【】　。但有研究发现，对皮　质类固醇治疗无响应的患者对己酮可可碱的治疗　同样不响应。己酮可可碱和皮质类固醇联合治疗组也　并不能明显改善生存率Ｃ　】。目前，己酮可可碱主要　用于治疗有皮质类固醇禁忌证的酒精性肝炎患者。　３．抗ｎ　．　治疗：研究表明，肿瘤坏死因子ＴＮＦ　与酒精性肝病的发生相关。抗ＴＮＦ．　药物可阻断　ＴＮＦ－￣介导的炎症过程，进而可能缓解或阻止酒精　性肝炎的发生发展。目前，临床常用的治疗酒精性　肝病的抗ＴＮＦ．０Ｌ药物有英夫利昔单抗和依那西普　等。其中，英夫利昔单抗治疗过程中会增加患者感　染概率，从而可能导致死亡率的小幅上升Ｃ２０］；依那　西普也可能仅仅在短期内增加患者的生存率【２¨。因　此，酒精性肝炎的抗ＴＮＦ．伐药物治疗可能还需要寻　找更为长期有效且副作用较小的药物。　４．抗氧化剂：目前，临床常用的治疗酒精性肝　病的抗氧化剂有Ｎ．乙酰半胱氨酸和美他多辛。巯醇　化合物Ｎ．乙酰半胱氨酸是体内还原性谷胱甘肽前　体，可增加谷胱甘肽的合成，增强谷胱甘肽．ｓ．转移　酶的活性，从而促进肝细胞解毒。研究资料显示，　Ｎ．乙酰半胱氨酸和皮质类固醇，美他多辛则和维生　素Ｂ６、吡咯酮等联合用药，可显著改善酒精性肝病　的生存率。但Ｎ一乙酰半胱氨酸与皮质类固醇联合用　药对生存率的提高具有一定的局限性［２２－２３］。美他多　辛对戒酒者的治疗效果明显优于用药期间仍酗酒　的酒精性肝病患者，其作用机制可能是加速酒精的　代谢，但尚未十分明确，因此美他多辛在临床上并　未得到广泛应用。　５．其他药物：其他用于治疗酒精性肝病的药物　有丙硫氧嘧啶、秋水仙素、多不饱和卵磷脂和血管　收缩素ＩＩ受体阻断剂等。其中，丙硫氧嘧啶通过干　扰甲状腺过氧化物酶所介导的酪氨酸碘化及碘化　酪氨酸缩合过程，从而抑制甲状腺素的合成，临床　上可用于治疗急性肝炎，但有研究表明丙硫氧嘧啶　药对肝纤维化症状的改善效果更明显。　四、中药　中药如小柴胡丹、丹参桃仁等，可通过解酒舒　肝、促进血液循环等改善酒精性肝病的病理改变。　近期，Ｚｈａｎｇ等［２８】发现鼠尾草提取物可通过改善肝　胰岛素敏感性，进而缓解肝脂肪变性。ｗｕ等【２９】证　明中药清肝活血剂可通过脂多糖．Ｋｕｐｆｆｅｒ细胞信号　转导通路，有效地缓解大鼠的酒精性肝病病理改　变。但中药成分复杂，需要鉴定出其有效成分和分　子结构才能更为有效地应用于临床。同时中药可能　存在未知的毒副作用，因此中药的开发应用仍需要　大量的基础和临床相关研究。　五、肝移植　对己酮可可碱和皮质类固醇等药物治疗不响应　的严重的酒精性肝病患者（肝衰竭或者肝病晚期），　肝移植成为其延长生命最有效的治疗手段。２０１１　年，器官获得和移植网络（Ｏｒｇａｎ　Ｐｒｏｃｕｒｅｍｅｎｔ　ａｎｄ　Ｔｒａｎｓｐｌｎａｔａｔｉｏｎ　Ｎｅｔｗｏｒｋ，ＯＰＴＮ）与移植受体注册　（Ｓｃｉｅｎｔｉｉｆｃ　Ｒｅｇｉｓｔｒｙ　ｏｆ　Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ　Ｒｅｃｉｐｉｅｎｔｓ，　ＳＲＴＲ）提供的数据显示约有３　６００例肝硬化患者在　等待肝移植【３ｏＪ。而酒精性肝病往往被认为是“自找　的”疾病，因此酗酒导致的肝移植要排在其他因素　导致的肝病所需肝移植之后。合适的肝脏供体成为　限制晚期酒精性肝病患者肝移植的主要因素。调　查显示，Ｉ２％￣４６％的患者在接受肝移植后仍然　酗酒Ｌ３卜　】，导致酒精性肝病患者的肝脏供体来源更　为不易。因此，肝移植除了要有合适的肝脏供体，　欧洲和北美肝脏移植中心要求患者在手术前至少　禁酒６个月。　肝移植成功后仍然存在并发症的风险。有报道　指出，肝移植后使用的免疫抑制剂可能导致新的癌　症发生［３５－３８】，肝移植可能大大增加心血管疾病并发　症的概率　。　六、干细胞治疗　近年来干细胞技术被应用于酒精性肝病的治　疗。干细胞可以减少肝细胞的炎症反应从而改善纤　全社会范围内的预防、监督和强制性戒酒，是减少　维化，因此干细胞治疗是肝硬化患者的一个可能的　酒精性肝病发病率和死亡率最为经济有效的措施。　治疗措施【加Ｊ。干细胞治疗酒精性肝病的机制是注射　参考文献　入人体的间充质干细胞（ｍｃｓｅｎｃｈｙｍａｌ　ｓｔｅｍ　ｃｅｌｌ，　【１】ｏ’ＳｈｅａＲ８，Ｄａｓａｒａｔｈｙ　Ｓ，ＭｃＣｕｌｌｏｕｇｈＡＪ．Ａｌｅｏｈｏｆｉｃｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓ＜１］．　ＭＳＣ）自动识别并迁移至细胞受损部位，增殖成新　Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ，２０１０，５　ｌ（１）：３０７—３２８．　的肝细胞，分泌多种细胞因子，促进受损和病变细　【２】　Ｗａｒｒｅｎ　Ｋ　Ｍｕｒｒａｙ／ＶＩＭ．Ａｌｃｏｈｏｌｉｃ　ｌｉｖｅｒ　ｄｉｓｅａｓｅ　ａｎｄ　ｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓ：　．ｇｌｏｂａｌ　ｈｅａｌｔｈｐｒｏｂｌｅｍｓ　ｂｅｉｎｇ　ａｄｄｒｅｓｓｅｄｂｙｔｈｅＵＳＮａｔｉｏｎａｌＩｎｓｔｉｔｕｔｅ　胞进行自身修复，从而恢复细胞功能【４ｌ－４３１。基础和　ｏｉ１　Ａｌｃｏｈｏｌ　Ａｂｕｓｅ　ａｎｄ　ｌＡｃｏｈｏｌｉｓｍ叨．Ｊ　Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｒｅｏｌ　Ｈｅｐａｔｏｌ，２０１３，　临床研究显示，注射自体、已动员的骨髓来源的间充　２８（Ｓｕｐｐｌ　１）：４－６．　质干细胞，对酒精性肝病有一定的疗效　。目前，干　［３】　ＭｃＣｕｌｌｏｕｇｈ　ＡＪ，Ｏ＇Ｓｈｅａ　ＲＳ，Ｄａｓａｒａｔｈｙ　Ｓ．Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ａｎｄ　细胞治疗仍处于发展阶段，要获得安全有效、可控　ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ　ｏｆ　ａｌｃｏｈｏｌｉｃ　ｌｉｖｅｒ　ｄｉｓｅａｓｅ［］１．Ｊ　Ｄｉｇ　Ｄｉｓ，２０１Ｉ，１２（４）：　２５７—２６２．　的治疗效果仍有很多问题需要解决，如优化输入的　［４】　Ｓｚａｂｏ　Ｇ．Ｇｕｔ－Ｌｉｖｅｒ　Ａｘｉｓ　ｉｎ　Ａｌｃｏｈｏｌｉｃ　Ｌｉｖｅｒ　Ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．　间充质干细胞的种类、治疗时间及干细胞的有效数　Ｃ￣ｓＵ－ｏｅｎｔｒｅｏｌｏｇｙ，２０１５，１４８（１）：３０－３６．　目等。　【５】Ｅｔ￣ｏｐｅａｎＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｆｏｒｔｈｅ　ＳｔｕｄｙｏｆＬｉｖｅｒ．ＥＡＳＬｃｌｉｎｉｃａｌｐｒａｃｔｉｃａｌ　ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ：ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ　ｏｆ　ａｌｃｏｈｏｌｉｃ　ｌｉｖｅｒ　ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ｊ　Ｈｅｐａｔｏｌ，　七、精神治疗　２０１２，５７（２）：３９９－４２０．　酒精性肝病患者要保持良好的心态，以免因心　【６］Ｍａｓｏｎ　ＢＪ，Ｌｅｈｅｒｔ　Ｐ．Ａｅａｍｐｒｏｓａｔｅ　ｆｏｒ　ａｌｃｏｈｏｌ　ｄｅｐｅｎｄｅｎｃｅ：ａ　理压力和精神因素导致病情的加重，影响疾病的治　ｓｅｘ－ｓｐｅｃｉｉｆｃ　ｒｅｃｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓ　ｂａｓｅｄ　ｏｎ　ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌ　ｐａｔｉｎｅｔ　ｄａｔａ［Ｊ］．　疗效果。短暂干预法是较为有效的戒酒的精神疗　ｌＡｃｏｈｏｌ　Ｃｌｎｉ　Ｅｘｐ　Ｒｅｓ，２０１２，３６（３）：４９７—５０８．　【７】Ｌｉｕ　Ｊ，Ｗａｎｇ　Ｌ．Ｂａｃｌｏｆｅｎ　ｆｏｒ　ａｌｃｏｈｏｌ　ｗｉｈｔｄｒａｗａｌ川．Ｃｏｃｈｒａｎｅ　法。研究显示，短暂干预可有效改善戒酒综合征症　Ｄａｔａｂａｓｅ　Ｓｙｓｔ　Ｒｅｖ，２０１１（１）：ＣＤ００８５０２．　状，降低酒精导致的肝病发病率和死亡率［４５】。因此，　［８】ＳｉｎｇａｌＡＮ，ＣｈａｒｌｔｎｏＭＲ．ＮｕｌｒｉｔｉｏｎｉｎａｌｃｏｈｏｌｉｃｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｆＪ］．Ｃｌｉｎ　酒精性肝病患者在戒酒和积极治疗的过程中，必要时　Ｌｉｖｅｒ　Ｄｉｓ，２０１２，ｌ６（４）：８０５—８２６．　【９］Ｈｉｒｓｃｈ　Ｓ，ｄｅ　ｌａ　ＩＶ［ａｚａ　ＭＰ，Ｇａｔｔ￣Ｖ，ｅｔ　ａ１．Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ　ｓｕｐｐｏｒｔ　ｉｎ　可咨询心理学家进行精神治疗，社会也正在完善为酒　ａｌｃｏｈｏｌｉｃ　ｃｉｒｄｎｏｔｉｃ　ｐａｔｉｎｅｔｓ　ｉｍｐｒｏｖｅｓ　ｈｏｓｔ　ｄｅｆｅｎｓｅｓ［￣．Ｊ　Ａｍ　Ｃｏｌｌ　精眭肝病患者的戒酒和治疗提供必要的咨询服务。　Ｎｕｔｒ，１９９９，１８（５）：４３４－４４１．　八、新的治疗靶点　［１０１　Ｈｉｒｓｃｈ　Ｓ，ＢｕｎｏｕｔＤ，ｄｅｌａＭａｚａＰ，ｅｔａ１．Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉｌａｏｎｎｕｔｒｉｉｔｏｎ　ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎｉｎ　ｏｕｔｐａｔｉｎｅｔｓｗｉｔｈ　ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ　ａｌｃｏｈｏｌｉｃ　ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ　目前，肝移植是唯一可能治愈重度酒精性肝病　明．ＪＰ　ＪＰａｒｅｎｔｅｒＥｎｔｅｒａｌＮＷｆｆ，１９９３，ｌ７（２）：１１９－１２４．　的方法，但是肝脏供体的短缺严重制约了重度酒精　［１１】Ｐｌａｕｔｈ　Ｍ，Ｃａｂｒｄ　Ｅ，　ｇｇｉｏ　ｏ，ｅｔ　ａ１．ＥＳＰＥＮ　Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ　ｏｎ　Ｅｎｔｅｒａｌ　性肝病的治疗。寻找新的安全高效的治疗靶点成为　Ｎｕｔｒｉｉｔｏｎ：Ｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ［］１．ＣｌｉｎＮｕｔｒ，２００６，２５（２）：２８５－２９４．　缓解和治愈酒精性肝病的发展趋势。酒精性肝病是　【１２】Ｐｌａｕｔｈ　Ｍ，Ｃａｂｒ￣Ｅ，Ｃａｍｐｉｌｌｏ　Ｂ，ｃｔ　ａ１．ＥＳＰＥＮ　Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ　ｏ１３．　ＰａｒｍｔｃｒａｌＮｕｔｒｉｔｉｏｎ：ｈｅｐａｔｏｌｏｇ￣１］．ＣｌｉｎＮｕｔｚ，２００９，２８（４）：４３６－４４４．　过度摄入的酒精导致了肝脏的后天性病变，如纤维　【１３】ＤｉＣｅｃｃｏ　ＳＲ，Ｆｒａｎｃｉｓｃｏ－ＺｉｌｌｒｅＮ．Ｎｕｔｒｉｉｔｏｎｉｎ　ａｌｏｃｈｏｌｉｃ　ｌｉｖｅｒ　ｉｄｓｅａｓｅ　化、硬化等，若作用于某个靶点可以修复肝脏的这　肌．Ｎ曲Ｃｌｉｎ　Ｐｒａｃｔ，２００６，２１（３）：２４５－２５４．　些病变，则此靶点就可能是治愈酒精性肝病的关键　［１４１　Ｒａｍｂａｌｉｄ　Ａ，Ｓａｃｏｎａｔｏ　Ｉ－ＩＨ，Ｃｈｒｉｓｔｅｎｓｅｎ　Ｅ，ｅｔ　ａ１．Ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ　ｒｅｖｉｅｗ：　位点［４６１。最近，有研究组发现了一系列可能的治疗　ｌｇｕｃｏｅｏｒｔｉｃｏｓｔｅｒｏｉｄｓ　ｆｏｒ　ａｌｃｏｈｏｌｉｃ　ｈｅｐａｔｉｉｔｓ－－・・ａ　Ｃｏｃｈｒａｎｅ　Ｈｅｐａｔｏ－－　Ｂｉｌｉｒａｙ　Ｇｒｏｕｐ　ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ　州ｗｉｔｈ　ｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｅｓ　ａｎｄ　ｔｒｉａｌ　靶点，如ＣＸＣ细胞因子、ＩＬ．２２、ＴＮＦ受体超家族、　ｓｅｑｕｅｎｔ￣ｌ￣ａｎａｌｙｓｅｓ　ｏｆ　ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｔｒｉａｌｓ明．Ａｌｉｍｅｎｔ　补体和脂多糖（ＬＰＳ）等［４７１，这些靶点还需要大量　ＰｈａｒｍａｅｏｌＴｈｅｒ，２００８｜２７（１２）：１１６７—１１７８．　严谨的基础和临床研究的验证。　【１５】Ｄｏｈｅｒｔｙ　ＧＭ，Ｊｅａｘｓｅｎ　ＪＣ，Ａｌｅｘａｎｄｅｒ　ＩｔＲ，武ａ１．Ｐｅｎｔｏｘｉｆｙｌｉｌｎｅ　ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆｔｌｌｍ０ｒ　ｎｅｃｒｏｓｉｓ　ｆａｃｔｏｒ　ｇｅｎｅ　ｔｒａｎｓｅｒｉｐｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｓｕｒｇｅｒｙ，　九、结论　１９９１，ｌ１Ｏ（２）：１９２—１９８．　酒精性肝病是长期大量摄入酒精诱发肝脏的　【１６１　Ｗｈｉｔｔｉｅｌｄ　Ｉ【，Ｒａｍｂａｌｄｉ　Ａ＇Ｗｅｔｔｅｒｓｌｅｖ　Ｊ，ｅｔ　ａ１．Ｐｅｎｔｏｘｉｆｙｌｌｉｎｅ　ｆｏｒ　ｌａｃｏｈｏｌｉｃ　ｈｅｐａｔｉｉｔｓ叨．Ｃｏｃｈｒａｎｅ　Ｄａｔａｂａｓｅ　ｓｙｓｔ　Ｒｅｖ，２００９，４：　一系列病变的结果。从脂肪肝到肝炎，再到肝硬化　ＣＤｏｏ７３３９．　和肝癌，其发生发展的机制仍有许多未知的环节。　【１７］Ｐａｒｋｅｒ　１Ｌ　Ａｒｍｓ￣ｏｎｇ　ＭＪ，ＣｏｒｂｅＵ　Ｃ，ｅｔ　ａ１．Ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ　ｒｅｖｉｅｗ：　酒精性肝病的治疗，如药物疗法、营养疗法、肝移　ｅｐｎｔｏｘｉｆｙｌｉｌｎｅ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｓｅｖｅｒ＠ａｌｃｏｈｏｔｉｅ　ｈｅｐａｔｉｉｔｓ［１］．　植等，发展也都较为缓慢。在征服酒精性肝病这个　ＡｌｉｍｅｎｔＰｈａｒｍａｃｏｌＴｈｅｒ，２０１３，３７（９）：８４５－８５４．　全球性的公共健康问题方面，依然有许多的环节需　【１８】Ｍａｔｈｕｒｉｎ　Ｐ，Ｌｏｕｖｅｔ　Ｄｕｂａｍｅｌ　ｅｔ　ａｔ　Ｐｒｅｄｎｉｓｏｌｎｏｅ　ｗｉｈｔ　ｖｓ　ｗｉｈｔｏｕｔｐｅｎｔｏｘｉｆｙｌｌｉｎｅ　ａｎｄ　ｓｕｒｖｉｖａｌ　ｏｆｐａｔｉｎｅｔｓ　ｗｉｈｔ　ｓｅｖｅｒｅ　ｌａｃｏｈｏｌｉｃ　要攻克。借助技术的进步发展和生命科学领域的深　ｈｅｐａｔｉｉｔｓ：ａ　ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｔｒｉａｌ［］１．ＪＡｌＶ（Ａ，２０１３，３１０（１ｏ）：　入探索，研发一种新型的安全高效的病理生理主导　ｌＯ３　ｌＯ４１．　的治疗方法，是治疗酒精性肝病的必然趋势。同时，　【１９】Ｄｅ　ＢＫ，Ｇａｎｇｏｐａｄｈｙａｙ　Ｓ，Ｄｕｔｔａ　Ｄ，ｅｔ　ａ１．Ｐｅｎｔｏｘｉｆｙｌｌｉｎｅ　ＶｅｒＳＵＳ　中华临床医师杂志ｆ电子版　ｏ１５年７月第９卷第１３期Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｃ１ｉｎｉｃｉａｎｓｆＥｌｅｃｔｒｏｎｉｃ　Ｅｄｉｔｉｏｎ）．Ｊｕｌｙ　１，２０１５。ＶｏＬ９．Ｎｏ．１３　・１２９・　ｐｒｅｄｎｉｓｏｌｏｎｅ　ｆｏｒ　ｓｅｖｅｒｅ　ａｌｃｏｈｏｌｉｃ　ｈｅｐａｔｉｔｉｓ：ａ　ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ　ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ　２０１１，４６（１０）：１２５７－１２６６．　ｔｒｉｌａ［Ｊ］．Ｗｏｒｌｄ　Ｊ　Ｇａｓｔｒｏｏｎｔｅｒｏｌ，２００９，１５（１３）：１６１３—１６１９．　【３４］　Ｋｕｍａｒ　Ｓ，Ｓｔａｕｂｅｒ　ＲＥ，Ｇａｖａｌｒｅ　ＪＳ，ｅｔ　ａ１．Ｏｒｔｈｏｔｏｐｉｃ　ｌｉｖｅｒ　【２０】Ｎａｖｅａｕ　Ｓ，Ｃｈｏｌｌｅｔ—Ｍａｒｔｉｎ　Ｓ，Ｄｈａｒａｎｃｙ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ａ　ｄｏｕｂｌｅｂｌｉｎｄ　ｒｔａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ　ｆｏｒ　ａｌｃｏｈｏｌｉｃ　ｌｉｖｅｒ　ｄｉｓｅａｓｅ　．Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ，１９９０，　ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ　ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ　ｔｒｉａｌ　ｏｆ　ｉｎｆｌｉｘｉｍａｂ　ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　１　１（２）：１５９—１６４．　ｐｒｅｄｎｉｓｏｌｏｎｅ　ｉｎ　ａｃｕｔｅ　ａｌｃｏｈｏｌｉｃ　ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　．Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ，２００４，３９（５）：　【３５］　Ｖａｎｌｅｍｍｅｎｓ　Ｃ，Ｄｉ　Ｍａｒｔｉｎｏ　Ｖ，Ｍｉｌａｎ　Ｃ，ｅｔ　ａ１．Ｉｍｍｅｄｉａｔｅ　ｌｉｓｔｉｎｇ　ｆｏｒ　１３９０．１３９７．　ｌｉｖｅｒ　ｔｒａｎｓｐｌｎａｔａｔｉｏｎ　ｖｅｒｓｕｓ　ｓｔａｎｄａｒｄ　ｃｓｒｅ　ｆｏｒ　Ｃｈｉｌｄ－Ｐｕ．ｇｈ　ｓｔａｇｅ　Ｂ　［２１】　ＭｅｎｏｎＫＶ，ＳｔａｄｈｅｉｍＬ，ＫａｍａｔｈＰＳ，ｅｔ　ａ１．Ａｐｉｌｏｔ　ｓｔｕｄｙｏｆｔｈｅ　ｓａｆｅｔｙ　ｌａｃｏｈｏｌｉｃ　ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ：ａ　ｒｎａｄｏｍｉｚｅｄ　ｔｒｉｌａ［Ｊ］．Ａｎｎ　Ｉｎｔｅｒｎ　Ｍｅｄ，２００９，　ａｎｄ　ｔｏｌｒｅａｂｉｌｉｙｔ　ｏｆ　ｅｔｅｎｅｒｃｅｐｔ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ａｌｃｏｈｏｈｃ　ｈｅｐａｔｉｔｉｓ［Ｊ］．　１５０（３）：１５３—１６１．　Ａｍ　Ｊ　Ｇａｓｔｒｏｏｎｔｅｒｏｌ，２００４，９９（２）：２５５－２６Ｏ．　［３６］Ｚａｎｕｓ　Ｇ，Ｃａｒｒａｒｏ　Ｖｉｔａｌｅ　Ａ，ｅｔ　ａ１．Ａｌｃｏｈｏｌ　ａｂｕｓｅ　ａｎｄ　ｄｅ　ｎｏｖｏ　［２２】Ｍｏｒｎｏｏ　Ｃ，Ｌａｎｇｌｅｔ　Ｐ，Ｈｉｔｔｅｌｅｔ　Ａ，ｅｔ　ａ１．Ｅｎｔｒｅａｌ　ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ　ｗｉｔｈ　ｏｒ　ｔｕｍｏｒｓ　ｉｎ　ｌｉｖｅｒ　ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｎｏ［Ｊ］．Ｔｒａｎｓｐｌｎａｔ　Ｐｒｏｃ，２００９，４１（４）：　ｉｗｔｈｏｕｔ　Ｎ－ａｃｅｔｙｌｃｙｓｔｅｉｎｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｓｅｖｅｒｅ　ａｏＲｅ　ａｌｃｏｈｏｌｉｃ　１３１Ｏ—ｌ３ｌ２．　ｈｅｐａｔｉｔｉｓ：ａ　ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ　ｍｕｌｉｔｃｏｎｔｅｒ　ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ￣ｉｌａ［Ｊ］．Ｊ　Ｈｅｐａｔｏｌ，　【３７］ＨａａｇｓｍａＥＢ，ＨａｇｅｎｓＶＥ，ＳｃｈａａｐｖｅｌｄＭ，ｅｔａ１．Ｉｎｃｒｅａｓｅｄ　ｃａｎｃｅｌ＂ｉｒｓｋ　２０１０，５３（６）：ｌ１　１７－ｌ　１２２．　ａｆｔｅｒ　ｌｉｖｅｒ　ｔｒａｎｓｐｌｎａｔａｔｉｏｎ：ａ　ｐｏｐｕｌａｔｉｎｏ－ｂａｓｅｄ　ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｊ　Ｈｅｐａｔｏｌ，　【２３】　Ｎｇｕｙｅｎ－Ｋｈａｃ　Ｅ，Ｔｈｅｖｏｎｏｔ　Ｔ，Ｐｉｑｕｅｔ　ＭＡ，ｅｔ　ａ１．Ｇｌｕｃｏｃｏｒｉｌｃｏｉｄｓ　ｐｌｕｓ　２００１，３４（１）：８４－９１．　Ｎ－ａｃｅｔｙｌｃｙｓｔｅｉｎｅ　ｉｎ　ｓ￣ｙｏ１＂￣ａｌｃｏｈｏｆｉｃ　ｈｅｐａｔｉｉｔｓ（Ｊ】　Ｎ　Ｅｎｇｌ　Ｊ　Ｍｅｄ，　【３８】ＰａｒｋＨＷ，Ｈｗａｎｇ　Ｓ，ＡｉｍＣＳ，ｃｔａ１．Ｄｅｎｏｖｏｍａｌｉｇｎａｎｃｉｅｓ　ａｆｔｒｅｌｉｖｅｒ　２０１　１，３６５（１９）：１７８１—１７８９．　ｔｒａｎｓｐｌｎａｔａｔｉｏｎ：ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ　ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ　ｗｉｈｔ　ｔｈｅ　Ｋｏｒｅａｎ　ｃａｎｃｅｒ　【２４】Ｍｅｚｅｙ　Ｅ．Ｃｏｍｍｅｎｔａｒｙ　ｏｎｔｈｅ　ｈｙｐｅｒｍｅｔａｂｏｌｉｃ　ｓｔａｔｅａｎｄｔｈｅ　ｒｏｌｅ　ｏｆ　ｒｅｇｌｓｔｒｙ［Ｊ］．Ｔｒｎａｓｐｌａｎｔ　Ｐｒｏｃ，２０１２，４４（３）：８０２—８０５．　ｏｘｙｇｅｎ　ｉｎ　ａｌｃｏｈｏｌ—ｎｉｄｕｃｅｄ　ｌｉｖｅｒ　ｕｒｙｐ］．Ｒｅｃｅｎｔ　Ｄｅｖ　Ａｌｃｏｈｏｌ，１９８４，　【３９］Ｂｕｒｒａ　Ｐ，Ｓｅｎｚｏｌｏ　Ｍ，Ａｄａｍ　ｅｔ　ａ１．Ｌｉｖｅｒ　ｍｍｓｐｌｎａｔａｔｉｏｎ　ｆｏｒ　２：１３５．１４１．　‘　ｌａｃｏｈｏｌｉｃｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｉｎＥｕｒｏｐｅ：ａ　ｓｔｕｄｙｆｒｏｍｔｈｅＥＬＴＲ（Ｅｕｒｏｐｅａｎ　【２５】Ｏｒｒｅｇｏ　Ｈ，Ｂｌａｋｅ　３Ｅ，Ｂｌｎｏｄｉｓ　ＬＭ，ｃｔ　ａ１．Ｌｏｎｇ－ｔｅｒｍ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｌｉｖｅｒ　Ｔｒａｎｓｐｌｎａｔ　Ｒｅｇｉｓｔｒｙ）［Ｙ１．Ａｍ　Ｊ　Ｔｒａｎｓｐｌｎａｔ，２０１０，ｌＯ（１）：１３８－　ａｌｃｏｈｏｌｉｃ　ｌｉｖｅｒ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｗｉｈｔ　ｐｒｏｐｙｌｈｔｉｏｕｒａｃｉｌ［１ｆ．Ｎ　Ｅｎｇｌ　Ｊ　Ｍｅｄ，１９８７，　１４８．　３１７（２３）：１４２１—１４２７．　【４０】Ｚｈａｎｇ　ｚ，Ｗａｎｇ　ＦＳ．Ｓｔｅｍ　ｃｅｌｌ　ｔｈｅｒａｐｉｅｓ　ｆｏｒ　ｌｉｖｅｒ　ｆａｉｌｕｒｅ　ａｎｄ　［２６】　Ｍｏｒｇａｎ　ＴＩＬ　Ｗｅｎｓ　ＤＧ，Ｎｅｍｃｈａｕｓｋｙ　Ｂ，ｅｔ　ａ１．Ｃｏｌｃｉｎｃｉｎｅ　ｒｔｅａｔｍｅｎｔ　ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ［］Ｊ．Ｊ　Ｈｅｐａｔｏｌ，２０１３，５９（１）：１８３—１８５．　ｏｆ　ｌａｃｏｈｏｌｉｃ　ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ：ａ　ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ，ｐｈｃｅｂｏ－ｃｏｎ￣ｒｏｌｌｅｄ　ｃｌｉｎｉｃａｌ仃ｉａｌ　【４１】　Ａｋｉｙａｍａ　Ｃｈｅｒｔ　Ｃ，Ｗａｎｇ　Ｄ，ｅｔ　ａ１．Ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ－ｓｔｅｍ－ｃｅｌｌ－ｉｎｄｕｃｅｄ　ｏｆｐａｔｉｎｅｔ　ｓｕｒｖｉｖａｌ［Ｊ］．Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｒｅｏｌｏｇｙ，２００５，１２８（４）：８８２—８９０．　ｉｍｍｕｎｏｒｅｇｎｌａｔｉｏｎ　ｉｎｖｏｈ；ｅｓ　ＦＡＳ—ｌｉｎｇｎｄ－／ＦＡＳ－ｍｅｄｉａｔｄｅ　Ｔ　ｃｅｌｌ　ｆ２７］　Ｒａｍｂａｌｉｄ　Ａ＇Ｇｌｕｕｄ　Ｃ．Ｃｏｌｃｈｉｃｉｎｅ　ｆｏｒ　ａｌｃｏｈｏｌｉｃ　ａｎｄ　ｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃ　ａｐｏｐｔｓｏｉｓ们．Ｃｅｌｌ　Ｓｔｅｍ　Ｃｅｌｌ，２０１２，１Ｏ（５）：５４４－５５５．　ｉｌｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓａｎｄ　ｅｉｎ＇ｈｏｓｉｓ［］ｊ．ＣｏｃｈｒａｕｅＤａｔａｂａｓｅ　ＳｙｓｔＲｅｖ，２００５，２：　［４２】ＡｕｒｉｃｈＨ，ＳｇｏｄｄａＭ，ＫａｌｔｗａｓｓｅｒＰ，ｅｔａ１．Ｈｅｐａｔｃｏｙｔｅ　ｄｉｆｆｒｅｅｎｔｉａｔｉｏｎ　ＣＤ００２１４８．　ｏｆ　ｍｅｓｏｎｃｈｙｍａｌ　ｓｔｍｅ　ｃｅｌｌｓ　ｆｒｏｍ　ｈｕｍａｎ　ａｄｉｐｏｓｅ　ｔｉｓｓｕｅ　ｉｎ　ｖｉｒｔｏ　●　［２８】Ｚｈａｎｇ　Ｌ，Ｘｕ　Ｊ，Ｓｏｎｇ　Ｉ－Ｌ　ｅｔ　ａ１．Ｅｘｔｒａｃｔｓ　ｆｒｏｍ　Ｓａｌｖｉａ－Ｎｅｌｕｍｂｉｎｉｓ　ｐｒｏｍｏｔｅｓｈｅｐａｔｉｃｉｎｔｅｇｒａｔｉｎｏｉｎｖｉｖｏ　．Ｇｕｔ，２００９，５８（４）：５７０－５８１．　ｎａｔｕｒａｌｉｓ　ａｌｌｅｖｉａｔｅ　ｈｅｐａｔｏｓｔｅａｔｏｓｉｓ　ｖｉａ　ｉｍｐｒｏｖｉｎｇ　ｈｅｐａｔｉｃ　ｉｎｓｕｌｉｎ　【４３］Ｋｕｏ　ＴＫ，Ｈｕｎｇ　ＳＰ，Ｃｈｕａｎｇ　ＣＨ，ｅｔ　ａ１．Ｓｔｍｅ　ｃｅｌｌ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｆｏｒ　ｌｉｖｅｒ　ｓｎｅｓｉｉｔｉｖｔｙ［Ｊ］．ＪＴｒａｎｓｌＭｅｄ，２０１４，１２：２３６．　ｉｄｓｅａｓｅ：ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ　ｇｏｖｅｒｎｉｎｇ　ｔｈｅ　ＳｕＣＣｅｓｓ　ｏｆ　ｕＳｉｎｇ　ｂｏｎｅ　ｍａｒｒｏｗ　【２９】Ｗｕ　Ｔ，Ｌｉｕ　Ｔ，Ｚｈａｎｇ　Ｌ，ｅｔ　ａ１．Ｃｈｉｎｅｓｅ　ｍｅｄｉｃｉｎａｌ　ｆｏｒｍｕｌａ，Ｑｉｎｇｇａｎ　ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ　ｓｔｅｍ　ｃｅｌｌｓ叨．Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，２００８，１３４（７）：２１　ｌ１—　Ｈｕｏｘｕ￣Ｒｅｃｉｐｅ　ｐｒｏｔｅｃｔｓ　ｒａｔｓ　ｆｒｏｍ　ａｌｃｏｈｏｌｉｃ　ｌｉｖｅｒ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｖｉａ　ｔｈｅ　２１２１．　ｃｅｌｌ　ｓｉｇｎａｌ　ｃｏｎｄｕｃｔｉｏｎ　ｐａｔｈｗａｙ［Ｊ］．Ｅｘｐ　［删　Ｓｐａｈｒ　Ｌ，Ｌａｍｂｅｒｔ　ＪＦ，Ｒｕｂｂｉａ－Ｂ／ｍａｄｔ　Ｌ，ｅｔ　ａ１．Ｇｒａｎｕｌｃｏ￣ｅ－ｃｏｌｏｎｙ　Ｔｈｅｒ　Ｍｅｄ，２０１４，８（２）：３６３—３７０．　ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇ　ｆａｃｔｏｒ　ｉｎｄｕｃｅｓ　ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｎｏ　ｏｆ　ｈｅｐａｔｉｃ　ｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒｓ　ｉｎ　Ｍａｔａｓ　ＡＪ．Ｓｍｉｔｈ　ＪＭ，Ｓｋｅａｎｓ　ＭＡ，ｅｔ　ａ１．ＯＰ　，ＳＩＬ１Ｒ　２０１１　Ａｎｎｕａｌ　ｌａｏｃｈｏｌｉｃ　ｓｔｎｅｔｏｈｅｐａｔｉｉｔｓ：ａ　ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ　ｔｒｉｌａ哪．Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ，２００８，　ＤａｔａＲｅｐｏｒｔ：ｋｉｄｎｅｙ叨．Ａｍｊ－Ｔｒａｎｅｐｌ，２０１３，１３（ｓｕｐｐｌ　１）：１１　．　４８（Ｉ１：２２１－２２９．　【３１］　Ｍａｃｋｉｅ　Ｊ，ＧｒｏｖｅｓＫＨｏｙｌｅ　Ａ’ｅｔ　ａ１．Ｏｒｔｈｏｔｏｐｉｃｌｉｖｅｒｔｒａｎｓｐｌｎａｔａｔｉｏｎ　【４５】ＫａｎｅｒＥＦ，ＤｉｃｋｉｎｓｏｎＨＯ，ＢｅｙｅｒＦ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓ　ｏｆｂｒｉｅｆ　ｏｆｒ　ａｌｃｏｈｏｌｉｃ　ｌｉｖｅｒ　ｄｉｓｅａｓｅ：ａ　ｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ｏｆ　ｓｕｒｖｉｖａｌ，　ｌａｃｏｈｏｌｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎｓｉｎｐｒｉｍａｒｙｃａｆｅ　ｓｅｔｔｉｎｇｓ：ａ　ｓｙｓｔｅｍａｉｔｃ　ｒｅｉｖｅｗ呻．　ｒｅｃｉｉｄｖｉｓｍ，ａｎｄ　ｒｉｓｋ　ｆａｃｔｏｒｓ　ｐｒｅｄｉｓｐｏｓｉｎｇ　ｔｏ　ｒｅｃｉｄｉｉｖｓｍ［Ｊ］．Ｌｉｖｅｒ　Ｄｒｕｇ　ｌＡｃｏｈｏｌ　Ｒｅｖ，２００９，２８（３）：３０１－３２３．　Ｔｒａｎｓｐｌ，２００１，７（５）：４１８－４２７．　［４６】ＳｕｋＫＴ，ＫｉｍＭＹ，Ｂａｉｋ　ＳＫ．Ａｌｃｏｈｏｌｉｃｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ：Ｔｒｅａｔｒａｏｎｔ［Ｊ］．　【３２】　ＳｃｈｍｅｄｉｎｇＭ，ＨｅｉｄｅｎｈａｉｎＣ，Ｎｃｕｈａｕｓ　ｃｔａ１．Ｌｉｖｅｒｍｍｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ　Ｗｏｒｌｄ　Ｊ　Ｇａｓｔｒｏａｎｔｒｅｏｌ，２０１４，２０（３６）：１２９３４—１２９４４．　ｏｆｒ　ａｌｃｏｈｏｌ－ｒｅｌａｔｅｄ　ｃｉｎ＇ｈｏｓｉｓ：ａ　ｓｉｎｇｌｅ　ｃｅｎｔｒｅ　ｌｎｏｇ－ｔｅｒｍ　ｃｌｌｎｉｃａｌ　ａｎｄ　【４７】　Ｏｒｍａｎ　ＥＳ，Ｏｄｅｎａ　Ｇ，Ｂａｔａｌｌｒｅ　Ｒ．Ａｌｃｏｈｏｌｉｃ　ｌｉｖｅｒ　ｄｉｓｅａｓｅ：　ｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌ　ｆｏｌｌｏｗ－ｕｐ们．Ｄｉｇ　Ｄｉｓ　Ｓｃｉ，２０１　ｌ，５６（１）：２３６—２４３．　ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ．ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ，ａｎｄ　ｎｏｖｅｌ　ｔａｒｇｅｔｓ矗）ｒ　ｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］．Ｊ　０３］　Ｈａｒｆｌ　Ｊ，Ｓｃｈｅａ＇ｃｒ　，Ｌｏｓｓ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｓｔｒｏｎｇ　ｐｒｅｄｉｃｔｏｒｓ　ｆｏｒ　ａｌｃｏｈｏｌ　Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ　Ｈｅｐａｔｏｌ，２０１３，２８（Ｓｕｐｐｌ　１）：７７・８４．　ｒｅｃｉｉｄｖｉｓｍ　ａｎ盯ｌｉｖｅｒｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ：ｎｏｎ－ａｃｃｅｐｔａｎｃｅ　ｏｆ也ｅａｌｃｏｈｏｌ　（收稿日期：２０１４．１１．１４）　ｐｒｏｂｌｅｍ　ａｎｄ　ａｂｓｔｉｎｅｎｃｅ　ｏｆ＜３　ｍｏｎｔｈｓ阴．Ｓｅａｎｄ　Ｊ　Ｇ－ａｓｔｒｏｏｎｔｒｅｏｌ，　（本文编辑：马超）　魏玲，张小莉，何正，等．酒精性肝病治疗研究进展【Ｊ／ＣＤ】　中华临床医师杂志：电子版，２０１５，９（１３）：２５９３－２５９７