(12)发明专利申请
(10)申请公布号 CN 107812166 A(43)申请公布日 2018.03.20
(21)申请号 201710902731.9(22)申请日 2017.09.29
(71)申请人 遵义医学院
地址 563000 贵州省遵义市汇川区大连路
201号(72)发明人 许朋 余兰 冯昆 孙智勇 韩晗
王丽 彭君可 (74)专利代理机构 重庆强大凯创专利代理事务
所(普通合伙) 50217
代理人 黄书凯(51)Int.Cl.
A61K 36/9068(2006.01)A61P 1/00(2006.01)A61P 31/04(2006.01)A61P 31/10(2006.01)
权利要求书1页 说明书6页
A23K 20/00(2016.01)A23K 20/195(2016.01)A23K 50/80(2016.01)A61K 31/7036(2006.01)A61K 31/496(2006.01)A61K 31/4375(2006.01)
CN 107812166 A(54)发明名称
一种预防鱼类急性肠胃炎的饲料添加剂及其制备方法(57)摘要
本申请公开了一种预防鱼类急性肠胃炎的饲料添加剂，原料包括中药部分和西药部分，中药部分包括白芍、苍术、白术、甘草、生姜、大枣和厚朴，西药部分包括黄连素、庆大霉素、诺氟沙星和大蒜提取物，所述原料的重量份数为：白芍5~10份、苍术5~15份、白术2~5份、甘草5~20份、生姜5~10份、大枣2~5份、厚朴5~10份、黄连素20~50份、庆大霉素5~10份、诺氟沙星1~5份和大蒜提取物5~10份。本发明通过7种中药与4种西药的联用，能使肠胃炎治疗效果得到显著提高，具有协同作用，与中药配伍运用即可以提高疗效，又可以减轻毒副作用。同时，减少单纯使用药物带来的不良反应，也避免了直接使用某些化学药品或提纯品，成分单一，虽然治疗作用明显但毒副作用较大的缺陷。
CN 107812166 A
权 利 要 求 书
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1.一种预防鱼类急性肠胃炎的饲料添加剂，其特征在于，原料包括中药部分和西药部分，中药部分包括白芍、苍术、白术、甘草、生姜、大枣和厚朴，西药部分包括黄连素、庆大霉素、诺氟沙星和大蒜提取物，所述原料的重量份数为：白芍5~10份、苍术5~15份、白术2~5份、甘草5~20份、生姜5~10份、大枣2~5份、厚朴5~10份、黄连素20~50份、庆大霉素5~10份、诺氟沙星1~5份和大蒜提取物5~10份。
2.根据权利要求1所述的预防鱼类急性肠胃炎的饲料添加剂，其特征在于，所述原料的重量份数为：白芍8~10份、苍术5~10份、白术3~5份、甘草10~20份、生姜8~10份、大枣3~5份、厚朴8~10份、黄连素20~30份、庆大霉素5~8份、诺氟沙星1~3份和大蒜提取物5~8份。
3.根据权利要求1所述的预防鱼类急性肠胃炎的饲料添加剂，其特征在于，所述原料的重量份数为：白芍5~8份、苍术10~15份、白术2~3份、甘草5~10份、生姜5~8份、大枣2~3份、厚朴5~8份、黄连素30~50份、庆大霉素8~10份、诺氟沙星3~5份和大蒜提取物8~10份。
4.根据权利要求1所述的预防鱼类急性肠胃炎的饲料添加剂，其特征在于：所述原料的重量份数为：白芍10份、苍术5份、白术5份、甘草20份、生姜10份、大枣5份、厚朴10份、黄连素20份、庆大霉素5份、诺氟沙星1份、大蒜提取物5份。
5.根据权利要求1~4任一所述的预防鱼类急性肠胃炎的饲料添加剂的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：步骤一、备料：按上述比例准备中药部分和西药部分；
步骤二、一次醇提：将中药部分粉碎成粉末，将粉末加入到质量倍数为6~10的乙醇溶液中得到混合液，将混合液用大火煮沸10~15min，再用文火煮30~45min后过滤，收集一次滤液，保留滤渣；
步骤三、二次醇提：将滤渣加入到质量倍数为4~10的乙醇溶液中，用大火煮沸10~15min，再用文火煮30~45min后过滤，收集二次滤液；
步骤四、合并浓缩：将一次滤液和二次滤液合并，浓缩后得中药浸膏，将中药浸膏粉碎后制成干膏粉加入西药部分，混合即得本发明的饲料添加剂。
6.根据权利要求5所述的预防鱼类急性肠胃炎的饲料添加剂，其特征在于：所述乙醇溶液的浓度为50~80%。
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说 明 书
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一种预防鱼类急性肠胃炎的饲料添加剂及其制备方法
技术领域
[0001]本发明属于医药技术领域，具体涉及一种预防鱼类急性肠胃炎的饲料添加剂及其制备方法。
背景技术
[0002]鱼类急性肠胃炎又叫鱼肠炎，是由肠型点状产气单胞菌感染引起的细菌性肠炎。在全国各养鱼区均有流行，危害草鱼、青鱼、鲤鱼等多种淡水鱼，严重时全部死亡，是我国危害严重的鱼病之一。病原存在于天然水体及水底淤泥之中，健康鱼肠道也常有此菌，当水质恶化、溶氧低、饲料变质等引起鱼体抵抗力下降时，常暴发本病。此病的原体为肠型点状气单胞菌，为条件致病菌。在鱼的全部养殖进程中肠道内都存在此类病菌。但在健康的鱼体中，该菌种没有占优势，不会引发疾病。[0003]鱼类急性胃肠炎病鱼游动缓慢，食欲减退，甚至不吃食。全身鳞片疏松并竖起，基部发红，腹部两侧肿胀，肛门红肿外突并稍翻出，稍压腹部有血水流出。在发病的初期，剪开肠道，可见肠壁局部充血发炎，肠道没有食物。发病的后期，可以看到肠道、食道、胃呈红色，内脏器官不正常，肠壁的弹性很差，肠内只有淡黄色的粘液，血脓充塞肠道。感染率与死亡率很高。
[0004]目前，大多数治疗鱼类急性肠胃炎的药物治疗效果差，并且还有治疗成本高、副作用大等缺点，严重时甚至影响食用者的健康。抗生素对急性肠胃炎的治疗效果较好，但抗生素的长期使用可以导致鱼类产生抗生素耐药性，且其使用会破坏肠道菌群的平衡。另外，还有很多治疗急性肠胃炎的中药，但大多数具有治疗效果差、治愈率低和治疗周期长等缺点。本发明目的在于提供一种效果好的预防鱼类急性肠胃炎的中西药复方制剂。[0005]中医认为急性肠胃炎1.感受时邪夏秋之际暑湿蒸腾，若调摄失宜，感受暑湿秽浊之气，或因贪凉露宿，寒湿入侵，寒邪秽气，郁遏中焦，使脾胃受损，升降失司，清浊相干，发为本病。2.饮食不节、饮食不洁误进腐馊变质之物或贪凉饮冷，恣食生冷瓜果、暴饮暴食，直接损伤脾胃，导致清气不升，浊气不降，吐泻交作，发为本病。3.脾胃虚弱素体脾胃虚弱，熟腐运化水谷不力，稍有饮食不慎，即水谷停滞、清浊不分，发为本病。[0006]纵观世界新药的研究方向，80年代以前主要是研究开发单一的化学药物及其制剂，80 年代以后开始发展生物技术和天然植物药物，药物研究方向趋于多样性。结合现代中药发展理论，从提高药物疗效、降低副作用的角度出发，经过对中药成分进行筛选提取和/或配伍制得的制剂，其副作用小，安全性高，具有化学合成药不能比拟的优势。[0007]现有技术化学药物治标不治本，且容易损伤胃肠道粘膜，药物毒副作用大，而中药则存在疗效不确定，缺少相应的药物制剂。为了克服现有的急性肠胃炎化学治疗药物毒副作用大，急性肠胃炎的预防就显得十分重要。发明内容
[0008]本发明意在提供一种预防鱼类急性肠胃炎的饲料添加剂，以克服现有的急性肠胃
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炎采用化学治疗药物毒副作用大的问题。
[0009]一种预防鱼类急性肠胃炎的饲料添加剂，原料包括中药部分和西药部分，中药部分包括白芍、苍术、白术、甘草、生姜、大枣和厚朴，西药部分包括黄连素、庆大霉素、诺氟沙星和大蒜提取物，所述原料的重量份数为：白芍5～10份、苍术5～15份、白术2～5份、甘草5～20 份、生姜5～10份、大枣2～5份、厚朴5～10份、黄连素20～50份、庆大霉素5～10份、诺氟沙星1～5份和大蒜提取物5～10份。[0010]优选的，所述原料的重量份数为：白芍8～10份、苍术5～10份、白术3～5份、甘草10～20 份、生姜8～10份、大枣3～5份、厚朴8～10份、黄连素20～30份、庆大霉素5～8份、诺氟沙星1～3份和大蒜提取物5～8份。[0011]进一步优选的，所述原料的重量份数为：白芍5～8份、苍术10～15份、白术2～3份、甘草5～10份、生姜5～8份、大枣2～3份、厚朴5～8份、黄连素30～50份、庆大霉素8～10份、诺氟沙星3～5份和大蒜提取物8～10份。[0012]进一步的，所述原料的重量份数为：白芍10份、苍术5份、白术5份、甘草20份、生姜10份、大枣5份、厚朴10份、黄连素20份、庆大霉素5份、诺氟沙星1份、大蒜提取物5份。[0013]本发明采用中药与西药结合，其中中药部分，白芍性凉，味苦酸，微寒，具有养血调经，敛阴止汗，柔肝止痛，平抑肝阳等功效，适用于阴虚发热、月经不调、胸腹胁肋疼痛、四肢挛急，泻痢腹痛、自汗盗汗、崩漏、带下等症。芍药甙有抗菌、解热、抗炎、增加冠状动脉流量、改善心肌营养血流、扩张血管、对抗急性心肌缺血、抑制血小板聚集、镇静、镇痛、解痉、抗溃疡、调节血糖的作用。白芍煎剂能抑制痢疾杆菌、肺炎链球菌、大肠杆菌、伤寒杆菌、溶血性链球菌、绿脓杆菌等。
[0014]苍术用于治疗脾虚湿聚，水湿内停的痰饮、泄泻或外溢的水肿者：与茯苓、泽泻、猪苓等利水渗湿药同用。用于祛湿，治痹证湿胜：可与薏苡仁、独活等祛风湿药同用。用于治风寒表证挟湿：常于羌活、白芷、防风等同用。[0015]白术燥湿健脾，祛风散寒，明目。用于脘腹胀满，泄泻水肿，脚气痿躄，风湿痹痛，风寒感冒，夜盲。主湿困脾胃；倦怠嗜卧；胞痞腹胀；食欲不振；哎吐泄泻；痰饮；湿肿；表证夹湿；头身重痛；痹证温性；肢节酸痛重着；痿襞。[0016]甘草用于心气虚，心悸怔忡，脉结代，以及脾胃气虚，倦怠乏力等。前者，常与桂枝配伍，如桂枝甘草汤、炙甘草汤。后者，常与党参、白术等同用，如四君子汤、理中丸等。用于痈疽疮疡、咽喉肿痛等。可单用，内服或外敷，或配伍应用。痈疽疮疡，常与金银花、连翘等同用，共奏清热解毒之功，如仙方活命饮。咽喉肿痛，常与桔梗同用，如桔梗汤。若农药、食物中毒，常配绿豆或与防风水煎服。用于气喘咳嗽。可单用，亦可配伍其他药物应用。如治湿痰咳嗽的二陈汤；治寒痰咳喘的苓甘五味姜辛汤；治燥痰咳嗽的桑杏汤；治热毒而致肺痈咳唾腥臭脓痰的桔梗汤；治咳唾涎沫的甘草干姜汤等。另风热咳嗽、风寒咳嗽、热痰咳嗽亦常配伍应用。用于胃痛、腹痛及腓肠肌挛急疼痛等，常与芍药同用，能显著增强治挛急疼痛的疗效，如芍药甘草汤。甘草有类似肾上腺皮质激素样作用。对组胺引起的胃酸分泌过多有抑制作用；并有抗酸和缓解胃肠平滑肌痉挛作用。甘草所含的次酸能阻断致癌物诱发肿瘤生长的作用。
[0017]生姜是治疗盐酸-乙醇性溃疡的有效药物，其有效成分为姜烯，具有保护胃黏膜细胞的作用，在芳香健胃生药中，特别是姜科植物中多含有姜烯等萜类精油成分，是健胃生药
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的有效成分之一。生姜煎剂对犬胃酸及胃液的分泌呈抑制与兴奋的双向作用，最初数小时内抑制，以后则继以较长时间的兴奋。生姜煎剂(10％)1.2mg/只给大鼠灌胃，可显著抑制盐酸性和应激性胃黏膜损伤，用消炎痛阻断PG合成后，生姜的保护作用消失，说明其保护机制可能与促进胃黏膜合成和减少释放内源性PG有关。生姜能使胃蛋白酶作用减弱，脂肪分解酶的作用增强。生姜可严重破坏胰酶中的淀粉酶，使胰酶对淀粉的消化作用显著下降.还可抑制淀粉酶中的β-淀粉酶，阻碍淀粉糖化。生姜可作用于交感神经及迷走神经系统，有抑制胃机能及直接兴奋胃平滑肌的作用。利用大鼠小肠还流法对磺胺脒的吸收促进作用进行研究，结果表明：生姜的水提取物有显著的吸收促进作用，增强其生物利用度，充分发挥疗效。[0018]大枣具有补虚益气、养血安神、健脾和胃等功效，是脾胃虚弱、气血不足、倦怠无力、失眠等患者良好的保健营养品。大枣性温、味甘，具益气补血、健脾和胃、袪风功效，对治疗过敏性紫癜、贫血、高血压、急慢性肝炎和肝硬化患者的血清转氨酶增高，以及预防输血反应等均有理想效果；大枣含有三萜类化合物及环磷酸腺苷，有较强的抑癌、抗过敏作用；枣中含有抗疲劳作用的物质，能增强人的耐力；枣还具有减轻毒性物质对肝脏损害的功效；枣中的黄酮类化合物，有镇静降血压的作用。[0019]厚朴味辛、性温，具有行气化湿、温中止痛、降逆平喘的功效。厚朴煎剂对葡萄球菌、链球菌、赤痢杆菌、巴氏杆菌、霍乱弧菌有较强的抗菌作用；而且对横纹肌强直也有一定的缓解作用。
[0020]西药部分如黄连素，是一种重要的生物碱，是我国应用很久的中药。可从黄连、黄柏、三颗针等植物中提取。它具有显著的抑菌作用。常用的盐酸黄连素又叫盐酸小檗碱。黄连素能对抗病原微生物，对多种细菌如痢疾杆菌、结核杆菌、肺炎球菌、伤寒杆菌及白喉杆菌等都有抑制作用，其中对痢疾杆菌作用最强，常用来治疗细菌性胃肠炎、痢疾等消化道疾病。临床主要用于治疗细菌性痢疾和肠胃炎，它副作用较小。[0021]庆大霉素是一种氨基糖苷类药。其作用机制是作用于细菌体内的核糖体，抑制细菌蛋白质合成，并破坏细菌细胞膜的完整性。庆大霉素可首先经被动扩散通过细胞外膜孔蛋白，然后经转运系统通过细胞膜进入细胞内，并不可逆地结合到分离的核糖体30S亚基上，导致A 位的破坏。[0022]诺氟沙星，别名：力醇罗、氟哌酸、淋克星。其化学名为1-乙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸。本品为第三代喹诺酮类抗菌药，会阻碍消化道内致病细菌的 DNA旋转酶(DNA Gyrase)的作用，阻碍细菌DNA复制，对细菌有抑制作用。是治疗肠炎痢疾的常用药。
[0023]大蒜提取物抗菌广普，抑菌性强。大蒜素对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌都具有极强的杀灭作用，可有效地抑制鱼类、畜禽类长见疾病的发生。增强免疫力，促进畜禽、鱼类健康生长。在饲料中添加适量大蒜素，动物摄取后皮毛光亮、体质健壮、抗病力增强、降低饲料消耗、提高蛋鸡产蛋量，可促进鱼类和畜禽生长，提高成活率。无毒、无副作用，无药物残留，无耐药性。大蒜素含天然杀菌成份，在动物体内以原形代谢，区别于其他抗菌素的主要特点是无毒、无副作用、无药物残留、无耐药性。可连续使用，并有抗病毒、提高种蛋受精率等功效。
[0024]本发明通过7种中药与4种西药的联用，能使肠胃炎治疗效果得到显著提高，具有协同作用，与中药配伍运用即可以提高疗效，又可以减轻毒副作用。同时，减少单纯使用药
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物带来的不良反应，也避免了直接使用某些化学药品或提纯品，成分单一，虽然治疗作用明显但毒副作用较大的缺陷。
[0025]预防鱼类急性肠胃炎的饲料添加剂的制备方法，[0026]包括以下步骤：步骤一、备料：按上述比例准备中药部分和西药部分；[0027]步骤二、一次醇提：将中药部分粉碎成粉末，将粉末加入到质量倍数为6～10的乙醇溶液中得到混合液，将混合液用大火煮沸10～15min，再用文火煮30～45min后过滤，收集一次滤液，保留滤渣；[0028]步骤三、二次醇提：将滤渣加入到质量倍数为4～10的乙醇溶液中，用大火煮沸10～15min，再用文火煮30～45min后过滤，收集二次滤液；[0029]步骤四、合并浓缩：将一次滤液和二次滤液合并，浓缩后得中药浸膏，将中药浸膏粉碎后制成干膏粉加入西药部分，混合即得本发明的饲料添加剂。[0030]进一步，所述乙醇溶液的浓度为50～80％。[0031]上述制备方法先将中药熬制成药膏，再与西药混合。制备方法简单，作用疗效好。本发明中西药复方制剂对于多种细菌或真菌引发的鱼类急性肠胃炎均具有显著的预防效果，且更难能可贵的是，本发明中西药复方制剂中含有多种有效成分，用于鱼类急性肠胃炎预防时靶点多，不易产生耐药性，显著优于现有的广泛使用的抗生素类药物。具体实施方式
[0032]实施例1：一种预防鱼类急性肠胃炎的饲料添加剂的制备方法，包括以下步骤：步骤一、备料：原料包括中药部分和西药部分，中药部分包括白芍、苍术、白术、甘草、生姜、大枣和厚朴，重量份数为：白芍5份、苍术5份、白术2份、甘草5份、生姜5份、大枣2份、厚朴5份；西药部分包括黄连素、庆大霉素、诺氟沙星和大蒜提取物，重量份数为：黄连素 20份、庆大霉素5份、诺氟沙星1份和大蒜提取物5份。[0033]步骤二、一次醇提：将中药部分粉碎成粉末，将粉末加入到质量倍数为6倍的乙醇溶液中得到混合液，将混合液大火煮沸10min，文火煮30min后过滤，收集一次滤液，保留滤渣。
[0034]步骤三、二次醇提：将滤渣加入到质量倍数为4倍的乙醇溶液中，大火煮沸10min，文火煮30min后过滤，收集二次滤液。
[0035]其中步骤三和步骤四的乙醇浓度为50～80％。[0036]步骤四、合并浓缩：将一次滤液和二次滤液合并，浓缩后得中药浸膏，将中药浸膏粉碎后制成干膏粉加入西药部分，混合即得本发明的饲料添加剂。[0037]实施例2：一种预防鱼类急性肠胃炎的饲料添加剂的制备方法，包括以下步骤：步骤一、备料：原料包括中药部分和西药部分，中药部分包括白芍、苍术、白术、甘草、生姜、大枣和厚朴，重量份数为：白芍10份、苍术5份、白术5份、甘草20份、生姜10份、大枣5 份、厚朴10份；西药部分包括黄连素、庆大霉素、诺氟沙星和大蒜提取物，重量份数为：黄连素20份、庆大霉素5份、诺氟沙星1份、大蒜提取物5份。[0038]步骤二、一次醇提：将中药部分粉碎成粉末，将粉末加入到质量倍数为6倍的乙醇溶液中得到混合液，将混合液大火煮沸10min，文火煮30min后过滤，收集一次滤液，保留滤渣。
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步骤三、二次醇提：将滤渣加入到质量倍数为4倍的乙醇溶液中，大火煮沸10min，
文火煮30min后过滤，收集二次滤液。
[0040]其中步骤三和步骤四的乙醇浓度为50～80％。[0041]步骤四、合并浓缩：将一次滤液和二次滤液合并，浓缩后得中药浸膏，将中药浸膏粉碎后制成干膏粉加入西药部分，混合即得本发明的饲料添加剂。[0042]实施例3：一种预防鱼类急性肠胃炎的饲料添加剂的制备方法，包括以下步骤：步骤一、备料：原料包括中药部分和西药部分，中药部分包括白芍、苍术、白术、甘草、生姜、大枣和厚朴，重量份数为：白芍10份、苍术15份、白术5份、甘草20份、生姜10份、大枣5 份、厚朴10份；西药部分包括黄连素、庆大霉素、诺氟沙星和大蒜提取物，重量份数为：黄连素50份、庆大霉素10份、诺氟沙星5份和大蒜提取物10份。[0043]步骤二、一次醇提：将中药部分粉碎成粉末，将粉末加入到质量倍数为6倍的乙醇溶液中得到混合液，将混合液大火煮沸10min，文火煮30min后过滤，收集一次滤液，保留滤渣。
[0044]步骤三、二次醇提：将滤渣加入到质量倍数为4倍的乙醇溶液中，大火煮沸10min，文火煮30min后过滤，收集二次滤液。
[0045]其中步骤三和步骤四的乙醇浓度为50～80％。[0046]步骤四、合并浓缩：将一次滤液和二次滤液合并，浓缩后得中药浸膏，将中药浸膏粉碎后制成干膏粉加入西药部分，混合即得本发明的饲料添加剂。[0047]为研究该饲料添加剂预防鱼类急性肠胃炎的疗效，在实验组基础饲料中添加1％实施例 1～3添加剂，对照组1正常饲喂同品牌饲料，不作处理，对照组2在基础饲料中仅添加1％实施例1的中药部分，对照组3在基础饲料中仅添加1％实施例1的西药部分。试验期间定期打捞检测各组试验鱼的生长性能、肠道黏膜和抗病能力。
[0048]
平均单尾重(g) 肠黏膜和肠壁(mm) 肠绒毛(mm) 肠道疾病患病率(％) 实施例1 236±15.4 1.1±0.18 0.5±0.08 8 实施例2 204±13.6 1.2±0.11 0.6±0.05 6 实施例3 240±16.5 1.4±0.13 0.6±0.06 4 对照组1 194±18.7 0.8±0.15 0.4±0.05 30 对照组2 208±13.5 0.7±0.13 0.4±0.06 18 对照组3 219±15.6 0.8±0.18 0.3±0.06 10 [0049]结果表明，饲喂30日龄，实验组鱼的肠黏膜和肠壁较厚，肠绒毛较长、较粗，排列整齐，肠道疾病患病率小于8％，相较于对比组而言，疗效更为显著，同时单独使用中药或者西药的疗效都较差的。以上结果表明该饲料添加剂对预防鱼类急性肠胃炎，增加体重，提高免疫力和抗病能力，促进肠道生长发育的作用(尤其适用于幼鱼期鱼苗)。[0050]以上所述的仅是本发明的实施例，方案中公知的具体结构及特性等常识在此未作过多描述，所属领域普通技术人员知晓申请日或者优先权日之前发明所属技术领域所有的普通技术知识，能够获知该领域中所有的现有技术，并且具有应用该日期之前常规实验手段的能力，所属领域普通技术人员可以在本申请给出的启示下，结合自身能力完善并实施本方案，一些典型的公知结构或者公知方法不应当成为所属领域普通技术人员实施本申请
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的障碍。应当指出，对于本领域的技术人员来说，在不脱离本发明结构的前提下，还可以作出若干变形和改进，这些也应该视为本发明的保护范围，这些都不会影响本发明实施的效果和专利的实用性。本申请要求的保护范围应当以其权利要求的内容为准，说明书中的具体实施方式等记载可以用于解释权利要求的内容。
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