急性呼吸窘迫综合征患者凝血纤溶系统变化的临床研究

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血栓与止血学２００８年第１４卷第３期　・１１３・　急性呼吸窘迫综合征患者凝血纤溶系统变化的临床研究　温德良，刘卫江，谢长江，张振辉，罗辉遇，熊旭明（广州医学院第二附属医院危重病学科，广州５１０２６０）　摘要：　目的检测急性呼吸窘迫综合征（ＡＲＤＳ）患者凝血功能的变化，并探讨其临床意义。方法ＡＲＤＳ患者　４３例，测定其血浆抗凝血酶（ＡＴ）、凝血酶原时间（ＰＴ）、活化部分凝血活酶时间（ａＰＴＴ）、纤维蛋白原（Ｆｂｇ）、Ｄ一二聚体　和血小板计数（ＰＬＴ）、血管性血友病因子（ｖＷＦ），同时计算患者的急性生理和慢性健康评分（ＡＰＡＣＨＥ１Ｉ）和肺损伤评　分（ＬＩＳ）。２３例健康体检者为正常对照。结果ＡＲＤＳ组患者血浆Ｄ一二聚体和ｖｗＦ比对照组明显升高。ＡＲＤＳ组血　浆ＡＴ水平明显低于对照组（Ｐ＜０．０１）。ＡＲＤＳ组中死亡组Ｄ一二聚体和ｖＷＦ水平明显高于存活组，ＡＴ水平明显低于存　活组（Ｐ＜０．０１）。ＡＴ与ＡＰＡＣＨＥⅡ评分和ＬＩＳ呈负相关，相关系数ｒ分别为一０．８１２和一０．７２１；ｖｗＦ与ＡＰＡＣＨＥ　ＩＩ和　ＬＩＳ呈正相关，相关系数ｒ分别为０．７６７和０．７２４。结论Ｄ一二聚体、ｖｗＦ和ＡＴ在ＡＲＤＳ的发病过程中起重要作用，可　用作临床医生判断患者预后及指导治疗的指标。　关键词：　急性呼吸窘迫综合征；　急性生理和慢性健康评分；　急性肺损伤评分；　凝血；　纤溶　［中图分类号］Ｒ５６３．８［文献标志码］Ａ［文章编号］１００９—６２１３（２００８）０３—１１３—０３　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ　ｏｎ　Ｃｈａｎｇｅｓ　ｏｆ　Ｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ　ａｎｄ　Ｆｉｂｒｉｎｏｌｙｓｉｓ　Ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　Ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　Ａｃｕｔｅ　Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ　Ｄｉｓｔｒｅｓｓ　Ｓｙｎｄｒｏｍｅ　ＷＥＮ　Ｄｅ—ｌｉａｎｇ，ＬＩＵ　Ｗｅｉ—ｊｉａｎｇ，ＸＩＥ　Ｃｈａｎｇ—ｊｉａｎｇ，ＺＨＡＮＧ　Ｚｈｅｎ—ｈｕｉ，ＬＵ０　Ｈｕｉ—ｙｕ，ＸＩＯＮＧ　Ｘｕ—ｍｉｎｇ　（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｃｒｉｔｉｃａｌ　Ｃａｒｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，ｔｈｅ　Ｓｅｃｏｎｄ　Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｃｏｌｌｅｇｅ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ　５　１０２６０，　Ｃｈｉｎａ）　Ａｂｓｔｒａｃｔ：　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｏｂｓｅｒｖｅ　ｔｈｅ　ｃｈａｎｇｅｓ　ｏｆ　ｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｉｆｂｒｉｎｏｌｙｓｉｓ　ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ａｃｕｔｅ　ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ　ｄｉｓｔｒｅｓｓ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ（ＡＲＤＳ）ａｎｄ　ｔｏ　ｄｉｓｃｕｓｓ　ｉｔｓ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｅｆｆｅｃｔ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ａ　ｔｏｔａｌ　ｏｆ　４３　ｃａｓｅｓ　ｗｉｔｈ　ＡＲＤＳ　ｗｅｒｅ　ｓｔｕｄｉｅｄ．Ｔｈｅ　ａｎｔｉｔｈｒｏｍｂｉｎ（ＡＴ），ｐｒｏｔｈｒｏｍｂｉｎ　ｔｉｍｅ（Ｉ　Ｔ），ａｃｔｉｖａｔｅｄ　ｐａｒｔｉａｌ　ｔｈｒｏｍｂｏｐｌａｓ—　ｔｉｎ　ｔｉｍｅ（ａＰＴＴ），ｆｉｂｒｉｎｏｇｅｎ（Ｆｂｇ），Ｄ—ｄｉｍｅｒ，ｐｌａｔｅｌｅｔ　ｃｏｕｎｔ（ＰＩＪＴ），ｙｏｎ　Ｗｉｌｌｅｂｒａｎｄ　ｆａｃｔｏｒ（ＶｗＦ），Ａ—　ＰＡＣＨＥ　ＩＩ　ｓｃｏｒｅ　ａｎｄ　ｌｕｎｇ　ｉｎｊｕｒｙ　ｓｃｏｒｅ（ＬＩＳ）ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ＡＲＤＳ　ｗｅｒｅ　ｍｅａｓｕｒｅｄ．Ａ　ｔｏｔａｌ　ｏｆ　２３　ｃａｓｅｓ　ｈｅａｌｔｈ　ｖｏｌｕｎｔｅｅｒｓ　ｗｅｒｅ　ｔａｋｅｎ　ａｓ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒｏ１．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｔｈｅ　ｐｌａｓｍａ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ　ｏｆ　ｖＷＦ　ａｎｄ　Ｄ—ｄｉｍｅｒ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ＡＲＤＳ　ｗｅｒｅ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ　ｈｉｇｈｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈｏｓｅ　ｉｎ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０　１），ｂｕｔ　ｔｈｅ　ｐｌａｓｍａ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ　ｏｆ　ＡＴ　ｗｅｒｅ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｌｏｗｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈｏｓｅ　ｉｎ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ。Ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｓｕｒｖｉｖａｌ　ｇｒｏｕｐ，ｔｈｅ　ｐｌａｓｍａ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａ－　ｔｉｏｎｓ　ｏｆ　ｖＷＦ　ａｎｄ　Ｄ．ｄｉｍｅｒ　ｉｎ　ｄｉｅｄ　ｇｒｏｕｐ　ｗｅｒｅ　ｓｉｇｎｉｉｃａｎｔｆｌｙ　ｉｎｃｒｅａｓｅｄ　ｗｈｉｌｅ　ｔｈｅ　ＡＴ　１ｅｖｅ１　ｄｅｃｒｅａｓｅｄ（Ｐ＜　０．０１　１．Ｔｈｅ　ｐｌａｓｍａ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ　ｏｆ　ｖＷＦ　ｗｅｒｅ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　ｗｉｔｈ　ＡＰＡＣＨＥⅡｓｃｏｒｅ　ａｎｄ　ＬＩＳ（ｒ＝０．７６７　ａｎｄ　０．７２４，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ）。Ｔｈｅ　ｐｌａｓｍａ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ　ｏｆ　ＡＴ　ｗｅｒｅ　ｎｅｇａｔｉｖｅ　ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　ｗｉｔｈ　ＡＰＡＣＨＥⅡｓｃｏｒｅ　ａｎｄ　ＬＩＳ（ｒ＝一０．８１２　ａｎｄ一０．７２１，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｔｈｅ　Ｄ－ｄｉｍｅｒ，ｖｗＦ　ａｎｄ　ＡＴ　ｍａｙ　ｐｌａｙ　ｉｍｐｏｒ－　ｔａｎｔ　ｒｏｌｅｓ　ｉｎ　ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ　ｏｆ　ＡＲＤＳ，ａｎｄ　ｂｅ　ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｄｅｇｒｅｅ　ｏｆ　ＡＲＤＳ．Ｉｔ　ｉｓ　ｓｕｇｇｅｓｔｅｄ　ｔｈａｔ　ｔｈｅｙ　ｍａｙ　ｂｅ　ｏｆ　ｉｍｐｏｒｔａｎｃｅ　ｉｎ　ｐｒｅｄｉｃｔｉｎｇ　ｔｈｅ　ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ　ｏｆ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ＡＲＤＳ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：　Ａｃｕｔｅ　ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ　ｄｉｓｔｒｅｓｓ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ；　ＡＰＡＣＨＥⅡｓｃｏｒｅ；Ｌｕｎｇ　ｉｎｊｕｒｙ　ｓｃｏｒｅ；　Ｃｏａｇｕ　ｌａｔｉｏｎ：　Ｆｉｂｒｉｎｏｌｙｓｉｓ　急性呼吸窘迫综合征（ＡＲＤＳ）是以肺内外危险因　素所致的伴双肺渗出病变（除外左房高压）的急性低　氧性呼吸衰竭为特征的综合征。肺泡及肺血管内纤　维蛋白沉积是ＡＲＤＳ的特征性病理改变，其机制是局　部组织因子介导的凝血酶形成和凝血酶原激活物抑　制物表达上调所致支气管肺泡的纤溶抑制¨　。目前　研究表明，凝血和纤溶系统功能紊乱在ＡＲＤＳ的发病　过程中起到相当重要的作用，抗凝治疗对ＡＲＤＳ患者　应该有效　。本研究通过观察ＡＲＤＳ患者凝血、纤溶　系统的变化，探讨其作用机制、临床意义及与预后的　关系。　维普资讯 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・１１４・　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ　ａｎｄ　Ｈｅｍｏｓｔａｓｉｓ　２００８　Ｖｏｌ　１４　Ｎｏ　３　１资料与方法　分析仪测定。　２００３年５月至２００６年１２月本院危　１．１研究对象１．３其它监测指标ＩＣＵ患者需监测其他指标，包括　血常规、血乳酸、血生化、动脉血气分析，持续监测心　率、无创血压。计算急性生理和慢性健康评分（ａｃｕｔｅ　ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ　ａｎｄ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｈｅａｌｔｈ　ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ，ＡＰＡＣＨＥ　ＩＩ）　重病学科ＡＲＤＳ患者４３例，符合中华医学会危重病　分会２００６年ＡＬＩ／ＡＲＤＳ诊断标准　。患者年龄１９　～８５岁，平均４８．３±１７．６岁，男３２例，女２１例。　及肺损伤评分（１ｕｎｇ　ｉｎｊｕｒｙ　ｓｃｏｒｅ，ＬＩＳ）。　ＡＲＤＳ病因为：严重肺感染ｌ９例，胆道感染６例，重症　胰腺炎５例，急性腹膜炎７例，严重创伤６例。健康　１．４统计学处理全部数据采用ＳＰＳＳ　１２．０医用统　计软件进行处理。变量以均值±标准差表示。组间　对照者２３例，选择同期健康体检者，男１４例，女９　比较采用ｔ检验。两因素之间的相关性分析采用直线　例，年龄１８～７９岁，平均４５．１±１６．２岁。　相关分析，并进行显著性检验。　１．２凝血功能测定全部入选病例于入住ＩＣＵ当日　采血，枸橼酸钠抗凝，分离上清液待测。检测项目包　２结　果　括：抗凝血酶（ＡＴ）、凝血酶原时间（ＰＴ）、活化部分　凝血活酶时间（ａｍ）、纤维蛋白原（Ｆｂｇ）和Ｄ二聚　２．１　ＡＲＤＳ组患者出现明显的凝血和纤溶系统紊乱，　体。所有项目严格按试剂盒的操作方法，均在ＨＩＴＡ—　表现为ＡＲＤＳ组患者血浆Ｄ．二聚体和ｖｗＦ比对照组　ＣＨＩ７１７０全自动血凝分析系统上进行，所有项目均在　明显升高（Ｐ＜０．０１）；ＡＲＤＳ组血浆ＡＴ水平明显低于　采血后０．５　ｈ内完成。血管性血友病因子（ｖｗＦ）测　对照组（Ｐ＜０．０１）；ＡＲＤＳ组ＰＴ、ａｌ￣＇ｒ虽与健康对照　定采用免疫比浊法，药盒均由法国ＳＴＡＧＯ公司提供，　组比较无明显的统计学差异（Ｐ＞０．０５），但存在一定　严格按试剂盒的操作方法，用ＣＯＭＰＡＣＴ全自动血凝　的增加趋势。见表１。　表１　ＡＲＤＳ患者和健康对照组凝血指标比较　与对照组比较，Ｐ＜０．０１　２．２　ＡＲＤＳ患者中死亡１９例，存活２４例。死亡组Ｄ一　水平明显低于存活组（Ｐ＜０．０１。见表２。　二聚体和ｖＷＦ水平明显高于存活组（Ｐ＜０．０１），ＡＴ　表２死亡组和存组凝血指标比较　与存活组比较，Ｐ＜０．０１　２．３相关性分析通过相关分析发现，本组４３例　ＡＲＤＳ患者的ＡＰＡＣＨＥ　１１评分与ＡＴ呈负相关（相关　３讨　论　系数ｒ＝一０．８１２，Ｐ＜０．０１），与ＬＩＳ呈负相关（相关　系数，＝一０．７２１，Ｐ＜０．０１）；ｖＷＦ与ＡＰＡＣＨＥ　ＩＩ评　ＡＲＤＳ已不是一个独立的疾病，而是全身炎性反　分呈正相关（相关系数ｒ＝０．７６７，Ｐ＜０．０１），与ＬＩＳ　应综合征（ＳＩＲＳ）在肺脏的严重表现。ＳＩＲＳ的本质是　明显相关（相关系数ｒ＝０．７２４，Ｐ＜０．０１）；ＡＰＡＣＨＥ　以炎性介质过度释放为特征的广泛性炎性反应，肺是　Ⅱ评分和ＬＰＳ与Ｄ二聚体、　、ＰＬＴ、ａｍ、Ｆｂｇ之间无　首当其冲的靶器官。已证实，凝血和纤溶系统是炎症　相关　ｌ生　反应的重要组成部分和反应环节。感染和创伤过程　维普资讯 http://www.cqvip.com 血栓与止血学２００８年第１４眷第３期　中所释放的细胞因子可以激活凝血和抑制纤溶系统，　并产生抗凝物质减少或活性下降，导致血管床内广泛　的纤维蛋白沉积，甚至出现ＤＩＣｌ４］。而肺泡及肺血管　内纤维蛋白沉积是ＡＲＤＳ的特征性病理改变，这也说　明了ＡＲＤＳ的发病过程和凝血和纤溶系统有着密切　的关系。　本研究发现，ＡＲＤＳ组患者出现明显的凝血和纤　溶系统紊乱，表现为Ｄ二聚体、ｖｗＦ和Ｆｂｇ较健康对　照组明显增加，而在死亡组Ｄ二聚体和ｖＷＦ更是明　显升高，提示Ｄ二聚体和ｖＷＦ参与了ＡＲＤＳ的发生　过程，可能在ＡＲＤＳ的发病过程中起到重要的作用。　Ｄ二聚体作为纤维蛋白原的降解产物，在血浆中水平　增高说明存在继发性纤溶过程。Ａｎｄｒｅａｓ等　发现，　急性呼吸窘迫综合征患者肺泡灌洗液中的Ｄ二聚体　水平远远高于正常对照组，提示在肺泡上皮存在继发　性纤溶过程的激活。ｖＷＦ是血管内皮细胞和巨噬细　胞合成的一种糖蛋白，是血管内皮受刺激或损伤的标　志物。当内皮细胞受损后，大量储存在血管内皮细胞　内的大分子ｖｗＦ进入血液，因此，可以定量检测血浆　中的ｖｗＦ水平来评价内皮细胞损伤程度。另外ｖｗＦ　是凝血因子的辅助因子，与形成Ｆ复合体参与机体　凝血过程，并具有调节血小板黏附至血管壁，促进血　栓形成的功能　』。Ｄ二聚体和ｖｗＦ的异常增高反映　ＡＲＤＳ时存在内皮细胞受损和凝血纤溶功能紊乱。　本研究结果显示ｖＷＦ与ＡＰＡＣＨＥ　１１评分和ＬＰＳ　呈正相关，表明的ｖＷＦ升高与病情严重程度相一致。　Ｓｉｅｍｉａｔｋｏｗｓｋｉ等　对严重创伤患者进行了血浆ｖｗＦ　连续测定，结果显示，继发ＡＲＤＳ及预后不良的患者　血浆ｖｗＦ水平持续高值，提示血浆ｖｗＦ水平可以作　为创伤后ＡＲＤＳ预测预后的指标。另有研究表明，　ＡＲＤＳ时ｖｗＦ水平升高，经治疗好转后其水平下降，　若病情无缓解，则ｖＷＦ水平持续上升，高于４５０％正　常水平时，提示将发生ＭＯＤＳ，预后不良　。　本研究的结果显示，ＡＲＤＳ患者血浆中ＡＴ水平　较正常对照组明显降低，在对ＡＴ水平和ＡＰＡＣＨＥ　ＩＩ　评分和ＬＩＳ作相关分析时发现，两者之间的相关关系　呈负相关，说明两者之间有着密切的关系。提示在　・１１５・　ＡＲＤＳ发病过程中，随着凝血系统的激活，相应的抗凝　系统的也被激活，血浆中的ＡＴ被大量消耗，因而浓度　降低，导致凝血系统和抗凝系统之间平衡失调。同　时，对ＡＰＡｃＨＥⅡ评分和ＬＰＳ水平作相关分析结果表　明，ＡＴ水平反映了ＡＲＤＳ患者病情的严重程度，可以　作为临床ＡＲＤＳ患者预后的指标。国外有研究表　明　，ＡＴ替代治疗能降低ＡＲＤＳ患者炎症水平，改善　预后，提高生存率。　参考文献　［１］ＳＣＨＵＬＴＺ　ＭＪ，ＨＡＩＴＳＭＡ　ＪＪ，ＺＨＡＮＧ　Ｈ，ｅｔ　ａ１．Ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｃｏａｇｕ．　１ｏｐａｔｈｙ　ａｓ　ａ　ｎｅｗ　ｔａｒｇｅｔ　ｉｎ　ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ　ｓｔｕｄｉｅｓ　ｏｆ　ａｃｕｔｅ　ｌｕｎｇ　ｉｎｊｕｒｙ　ｏｒ　ｐｎｅｕｍｏｎｉａ－－ａ　ｒｅｖｉｅｗ［Ｊ］．Ｃｒｉｔ　Ｃａｒｅ　Ｍｅｄ，２００６，３４：８７１．８７７．　［２］ＬＥＶＩ　Ｍ，ＶＡＮ　ＤＥＲ　ＰＡＬＬ　Ｔ，ＢＡＩＬＥＲ　ＨＲ．Ｂｉｄｉｒｅｃｔｉｏｎａｌ　ｒｅｌａｔｉｏｎ　ｂｅ－　ｔｗｅｅｎ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，２００４，１０９：　２６９８．２７０４．　［３］　中华医学会危重病分会．急性肺损伤／急性呼吸窘迫综合征的诊　断和治疗指南［Ｊ］．中国危重病急救医学，２００６，１８（１２）：７０６．　７１０．　［４］　ＩＤＥＬＬ　Ｓ．Ｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ，ｆｉｂｒｉｎｏｌｙｓｉｓ，ａｎｄ　ｆｉｂｒｉｎ　ｄｅｐｏｓｉｔｉｏｎ　ｉｎ　ａｃｕｔｅ　ｌｕｎｇ　ｉｎｊｕｒｙ［Ｊ］．Ｃｒｉｔ　Ｃａｒｅ　Ｍｅｄ，２００３，３１（４　Ｓｕｐｐ１）：２１３－２２０．　［５］　ＡＮＤＲＥＡＳ　ＧＵＮＴＨＥＲ，ＰＡＲＶＩＮ　ＭＯＳＡＶＩ，ＳＡＢＩＮＥ　ＨＥＩＮＥ．　ＭＡＮＮ，ｅｔ　ａ１．Ａｌｖｅｏｌａｒ　Ｆｉｂｒｉｎ　Ｆｏｒｍａｔｉｏｎ　Ｃａｕｓｅｄ　ｂｙ　Ｅｎｈａｎｃｅｄ　Ｐｍ—　ｃｏａｇｕｌａｎｔ　ａｎｄ　Ｄｅｐｒｅｓｓｅｄ　Ｆｉｂｒｉｎｏｌｙｔｉｃ　Ｃａｐａｃｉｔｉｅｓ　ｉｎ　Ｓｅｖｅｒｅ　Ｐｎｅｕｍｏｎｉａ　Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　Ａｃｕｔｅ　Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ　Ｄｉｓｔｒｅｓｓ　Ｓｙｎｄｒｏｍｅ［Ｊ］．Ａｍ　Ｊ　Ｒｅｓｐｉｒ　Ｃｒｉｔ　Ｃａｒｅ　Ｍｅｄ，２０００，１６１（２）；４５４—４６２．　［６］ＳＡＢＢＡＲＷＡＬ　ＡＫ，ＢＡＪＡＪ　ＳＰ，ＡＭＥＲＩ　Ａ，ｅｔ　ａ１．Ｔｉｓｓｕｅ　ｆａｃｔｏｒ　ｐａｔｈ－　ｗａｙ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ　ａｎｄ　ｖｉｎ　Ｗｉｌｌｅｂｒａｎｄ　ｆａｃｔｏｒ　ａｎｔｉｇｅｎ　ｌｅｖｅｌｓ　ｉｎ　ａｄｕｌｔ　ｒｅｓｐｉｒａ—　ｔｏｒｙ　ｄｉｓｔｒｅｓｓ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ　ｉｎ　ａ　ｐｒｉｍａｔｅ　ｍｏｄｅｌ　ｏｆ　ｓｅｐｓｉｓ［Ｊ］．Ａｍ　Ｊ　Ｒｅｓｐｉｒ　ｃｒｉｔ　ｃａｒｅ　ｒｅｅｄ，１９９５，１５１（３ｐ１）：７５８—７６７．　［７］ＳＩＥＭＩＡＴＫＯＷＳＫＩ　Ａ，ＫＬＯＣＺＫＯ　Ｊ，ＧＡＬＡＲ个Ｍ，ｅｔ　ａ１．ｖｏｎ　Ｗｉｌｌ－　ｅｂｒａｎｄ　ｆａｃｔｏｒ　ａｎｔｉｇｅｎ　ａｓ　ａ　ｐｒｏｇｕｏｓｔｉｃ　ｍａｒｋｅｒ　ｉｎ　ｐｏｓｔ　ｔｒａｕｍａｔｉｃ　ａｃｕｔｅ　ｌｕｎｇ　ｉｎｊｕｒｙ［Ｊ］．Ｈａｅｍｏｓｔａｓｉｓ，２０００，３０（４）：１８９—１９５．　［８］　ＳＡＢＢＡＲＷＡＬ　ＡＫ，ＢＡＪＡＪ　ＳＰ，ＡＭＥＲＩ　Ａ，ｅｔ　ａ１．Ｔｉｓｓｕｅ　ｆａｃｔｏｒ　ｐａｔｈ—　ｗａｙ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ　ａｎｄ　ｖｉｎ　Ｗｉｌｌｅｂｒａｎｄ　ｆａｃｔｏｒ　ａｎｔｉｇｅｎ　ｌｅｖｅｌｓ　ｉｎ　ａｄｕｌｔ　ｒｅｓｐｉｒａ—　ｔｏｒｙ　ｄｉｓｔｒｅｓｓ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ　ｉｎ　ａ　ｐｒｉｍａｔｅ　ｍｏｄｅｌ　ｏｆ　ｓｅｐｓｉｓ［Ｊ］．Ａｍ　Ｊ　Ｒｅｓｐｉｒ　Ｃｒｉｔ　Ｃａｒｅ　Ｍｅｄ，１９９５，１５１（３ｐ１）：７５８—７６７．　［９］ＤＨＡＩＮＡＵＴ　ＪＦ，ＬＡＴＥＲＲＥ　ＰＦ，ＪＡＮＥＳ　ＪＭ，ｅｔ　ａ１．Ｄｒｏｔｅｒｃｏｇｉｎ　ａｌｆａ　（ａｃｔｉｖａｔｅｄ）ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｓｅｖｅｒｅ　ｓｅｐｓｉｓ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｍｕｌｔｉｐｌｅ—　ｏｒｇａｎ　ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ：ｄａｔａ　ｆｒｏｍ　ｔｈｅ　ＰＲＯＷＥＳＳ　ｔｉｒａｌ［Ｊ］．Ｉｎｔｅｎｓｉｖｅ　Ｃａｒｅ　Ｍｅｄ，２００３，２９：８９４—９０３．　（收稿日期：２００８—０１－１０）