胶质纤维酸性蛋白基础与临床研究进展

匡堂绽述２Ｑ塑生！旦筮！§鲞筮！！捆丛！！ｉ型曼箜！碰！尘！吐垒蛆！Ｑ塑，！！！：！！：№：！垒Ｇｅｎｅｔ，２００３，１２（１４）：１７５５—１７６５．［１６】ＨａｒｇｕｓｉｎａｎｄｏｆｍａｉｎｔａｉｎＳＯｎｌｍｅ，ｅｏｌｕｍｎ目Ｌｒ，ａｎｄｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｉｃｃｈｏｎｄｒｏｃｙｔｅｓａ１．Ｓｏｘ－４ＲＮＡｖｉａｉｎＧ，ＫｉｓｔＲ，ＫｒａｍｅｑｒＪ，ｅｔａ１．Ｌｏｓｓｓ０西ｆｕｎｃｔｉｏｎｒｅｓｕｌｔｓｅｍｂｒｙｏｎｉｃｓｔｅｍｉｎｔｈｅｃａｒｔｉｌａｇｅｇｒｏｗｔｈｐｌａｔｅ［Ｊ］．ＪＣｅｌｌＢｉｏｌ，２００４。１６４（５）：７４７－７５８．Ｒ，ｅｔｍｅｓｓｅｎｇｅｒｉｓｅｘ－ｄｅｆｅｃｔｉｖｅｃｈｏｎｄｒｏｃｙｔｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｏｆｍｏｕｓｅｃｅｌｌｓ［１９］ＢｅｐｐｅＳ，ＲｉａｎＥ，Ｊｅｍｔｌａｎｄｐｒｅｓｓｅｄｉｎｔｈｅｖｉｔｒｏ［Ｊ］．ＩｎｔＪＤｅｖＢｉｏｌ，２００８，５２（４）：３２３－３３２．［１７］ＨｕｎＹ，ＬｅｆｅｂｖｒｅＶ．Ｌ・Ｓｏｘ５ａｎｄＳｏｘ６ｄｒｉｖｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎＣａｌｌｅｍｂｒｙｏｎｉｃｇｒｏｗｔｈｐｌａｔｅａｎｄｒｅｇｕｌａｔｅｄｔｈｅｐａｒａ—ｉｎｏｆｔｈｅａｇｇｒｅ－ｔｈｙｒｏｉｄｈｏｒｍｏｎｅ／ｐａｒａｔｈｙｒｏｉｄｏｓｔｅｏｂｌａｓｔ—ｌｉｋｅ２４０口．２４１２．ｈｏｒｍｏｎｅ．ｒｅｌａｔｅｄＢｏｎｅＭｉｎｅｒｐｒｏｔｅｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒｇｅｎｅｉｎｃａｒｔｉｌａｇｅｂｙｓｅｃｕｒｉｎｇｂｉｎｄｉｎｇ０ｆＳｏｘ９ｔｏＢｆａｒ・ｕｐｓｔｒｅａｍｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＪＲｅｓ，２０００，１５（１２）：ｅｎｈａｎｅｅｒ［Ｊ］．Ｍｏｌ［１８】ＳｍｉｔｓＰ，ＤｙＣｅｌｌＢｉｄ，２００８，２８（１６）：４９９９－５０１３．Ｓｏｘ６Ｐ，ＭｉｔｒａＳ，ｄ一．Ｓｏｘ５ａｎｄｍｎｅｅｄｅｄｔｏｄｅｖｅｌｏｐ收稿日期：２００９－０２．１６修回日期：２００９Ｊ０７聊胶质纤维酸性蛋白基础与临床研究进展梁彦涛１△’（综述），张敬军２（审校）（Ｉ．江苏省沐阳县人民医院ＩＣＵ，江苏沐阳２２３６００；２．泰山医学院，山东泰安２７１０００）中图分类号：Ｒ３３８．１文献标识码：Ａ文章编号：１００６－２０８４（２００９）１６－２４０７－０３摘要：星形胶质细胞（Ａｓｔ）是中枢神经系统的主要成分之一，具有对各种损害产生强烈反应的特性，胶质纤维酸性蛋白（ＧＦＡＰ）是Ａｓｔ的骨架蛋白。在生理情况下脑内少有表达，而在病理状态下出现反应性表达增强。ＧＦＡＰ的表达增强是Ａｓｔ活化增殖的特征性标志，在神经系统发育及病理过程中发挥重要作用，对神经元的存活、突起的再生和神经系统功能的恢复有重要的影响。本文回顾了Ａｓｔ中ＧＦＡＰ的一般生物学功能，阐述了其与神经系统病变有关的病理生理研究进展。关键词：中枢神经系统；星形胶质细胞；胶质纤维酸性蛋白；脑损伤Ｐｒｅｃｌｉｎｌｃａｌａｎｄ用标记蛋白，被公认为Ａｓｔ的特征性标志物…。细胞骨架蛋白维持着真核细胞的空间结构，由微管、微丝或肌动蛋白丝以及中间丝３种类型组成。它如同一种内部框架，充满整个细胞质的ＣｌｉｎｉｃａｌＰｒｏｇｒｅｓｓｏｆＧｌｉａｌＣａｒｅＦｉｂｒｉｌｌａｒｙＨｏ印ｉｔａｌＡｄｄｉｃＰｒｏｔｅｉｎＨＡＮＧｙｉ，１．ｈ２０１．ＺＨＡＮＧ空间，与外侧的细胞膜和内侧的核膜存在一定的结构联系，同时其参与细胞内物质转运、细胞运ｌｉｎｇ－ｊｕｎ２．（１．Ｉｎｔｅｎｓｉｖｅ２．ＴａｉｓｈａｎＵｎｉｔ，ｔｈｅＰｅｏｐｌｅ’ＳｏｆＳｈｕｙａｎｇＣｏｕｎｔｙ，Ｓｈｕｙａｎｇ２２３６００，Ｃｈｉｎａ；ｉｎＡｂｓｔｒａｃｔ：ＡｓｔｒｏｃｙｔｅｓｒｅａｃｔｉｏｎｆｏｒａａＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ，Ｔａｉａｎ２７１０００，Ｃｈｉｎａ）ｉｓｏｎｅｏｆｔｈｅｍａｉｎｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓｖａｒｉｅｔｙｔｈｅｃｅｎｔｒａｌｎｅｒｖｏｕｓｓｙｓｔｅｍｗｉｔｈｔｈｅｓｔｒｏｎｇｉｓｏｆｄａｍａｇｅ．Ｇｌｉａｌｆｉｂｒｉｌｌａｒｙａｃｉｄｉｃｉｎｔｈｅｐｒｏｔｅｉｎｉｓｔｈｅｃｙｔｅｓｋｅｌｅｔｏｎｏｆｔｈｅａｓｔｒｏｃｙｔｅｓ．Ｉｔｌｉｔｔｌｅｏｆｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｈｊｓｈｐｌａｙｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｏｆ曲且ｌｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｃｏｎｄｉｔｉｏｎ，ｗｈｉｌｅｓｔｌ＇ｏｎｇｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｕｎｄｅｒｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ．ＴｈｅｆｉｈｄＵａｒｙａｃｉｄｉｃｐｒｏｔｅｉｎ（ＧＦＡＰ）ｉｓａｍ／ｌｒｋｅｒｏｆａｃｔ／ｒａｔｉｏｎｏｆａｓｔｒｏｃｙｔｅ．Ａｓｔｒｏｃｙｔｅｓｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｐａｔｈｏｌｏｇｙ，ａｎｄｃａｎｈｉｓｈｌｙａｆｆｅｃｔｌｉｅｕ—ｏｆｒｅｃｏｖｅｒｙｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌｆｕｎｃｔｉｏｎ．Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｅｄｔｈｅｇｅｎ．ｅｘｐｏｕｎｄｅｄｔｈｅｎｅｗｐａｔｈｏ—ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｄｅｖｅｌｐｏｍｅｎｔｏｆｎｅｒｖｏｕｓｎｅｒｖｏｕｓ动、信息传递、能量转换、细胞分裂等活动。胚胎神经发育早期ｉｍｐｏｒｔａｎｔｐａｒｔｉｎｔｈｅｐｒｏｃｅｓｓｏｆｒｏｎａｌｓｕｒｖｉｖａｌ，ａｔｏｎａｌｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎａｎｄｏｒａｌｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆＧＦＡＰ，ａｎｄｄｉｓｏｒｄｅｒＡｓｔ前体的中间丝一般以波形蛋白为主，Ａｓｔ成熟时波形蛋白的ｒｅｌａｔｅｄｔ０ｉｔ．ｎｅｒｖｏｕｓＫｅｙｗｏｒｄｓ：Ｃｅｎｔｒａｌｓｙｓｔｅｍ；Ａｓｔｒｏｃｙｔｅ；ＧｌｉａｌｆｉｂｒｉＵａｒｙａｃｉｄｉｃｐｒｏｔｅｉｎ；Ｂｒａｉｎ星形胶质细胞（ａｓｔｒｏｃｙｔｅ，Ａｓｔ）是中枢神经系统的主要成分之一，约占正常成年人脑细胞总数的表达水平降低，而随着年龄的增长，在大鼠前额皮质、海马、纹状体和黑质的ＧＦＡＰ阳间随部位不同而有所区别，但集中在出生后２—３ｉｎｊｕｒｅｄ性细胞数逐渐增加【２Ｊ，尽管达到成年表达水平的时周。在对犬的成年组和老龄组观察发现：随着机体４０％。具有十分重要的作用，广泛参与结构和功能维持、免疫以及神经疾病的发病等病理生理过程。中枢神经系统损伤时，Ａｓｔ由常态转化为反应性Ａｓｔ，表现为Ａｓｔ的肥大和增生，其生化标志则是星形细胞内胶质纤维酸性蛋白（ｇｌｉａｌＧＦＡＰ）含量的增加。ｌ１．１ｆｉｂｒｉｌｌａｒｙａｃｉｄｉｃｐｒｏｔｅｉｎ。衰老，齿状回分子层ＧＦＡＰ免疫反应性显著降低，而在ＣＡ㈦却是升高的，并且ＧＦＡＰ免疫反应阳性细胞胞体明显肥大，揭示不同年龄段、不同区域ＧＦＡＰ表ＧＦＡＰ的生物学特性ＧＦＡＰ的基础生理生化ＧＦＡＰ是中枢神经系达也不同旧Ｊ。而且，Ｓ１００蛋自在细胞支架上存在靶点，包括抑制ＧＦＡＰ聚合和磷酸化作用，ＶａｎｄｅｎＨｏｖｅＨｏ研究认为，Ｓ１００蛋白在ＧＦＡＰ阳性细胞中的表达是为了限制Ａｓｔ细胞的成熟。激活状态下Ａｓｔ中ＧＦＡＰ的表达相对更多，其表达与Ａｓｔ的活性呈正比ＨＪ，同时病理损害也可刺激Ａｓｔ合成ＧＦＡＰ。Ａｓｔ统中Ａｓｔ所独有的细胞骨架蛋白，是星形细胞中主要的中间丝蛋白，相对分子质量５０×１０３。目前发现，胶质细胞的标记蛋白主要有波形蛋白、ＧＦＡＰ和Ｓ１００蛋白这３种细胞骨架蛋白。其中ＧＦＡＰ是Ａｓｔ的常基金项目：山东省卫生系统高层次人才１０２０工程资助项目（３６９）可以通过上述变化来改变其与神经元之间的生理联系，进而影响突触的可塑性，发挥其对神经信息的调节作用。ＧＦＡＰ存在于正常Ａｓｔ和反应性胶质细胞万方数据匿堂筮姿！Ｑ塑生！旦笙！§鲞筮！！翅丛！ｉｉ型墨！！翌地！！堕：皇坚！Ｑ嫂：！！！：！！：堕！：！垒中，其表达的高低可从侧面反映细胞增殖、肥大和坏死的程度ｆ６１。１．２ＧＦＡＰ的表达方式脑损伤后ＧＦＡＰ会发生量的改变，这是大家所公认的，也正是由于ＧＦＡＰ随大脑损伤时间表现出不同的量的变化，很多学者研究了脑损伤后ＧＦＡＰ的动态变化过程，以期为推断脑损伤的时间提供帮助。有研究认为ＧＦＡＰ的变化只是磷酸化与去磷酸化的表型改变，不需要经过转录、翻译，因而耗时较少，但也有不同观点。Ｃａｎｃｉｌｌａ＂１报道，用原位杂交方法观察大鼠脑损伤后ＧＦＡＰｍＲＮＡ的表达，伤后６ｈＧＦＡＰｍＲＮＡ已可检出，４～５ｄ达高峰，７ｄ开始回落，但仍维持较高水平。损伤区邻近的脑膜下及白质中也有ＧＦＡＰｍＲＮＡ的表达与增强。与免疫组织化学结果相比，ＧＦＡＰ的表达明显滞后于ＧＦＡＰｍＲＮＡ，说明ＧＦＡＰ的增加是由于ＧＦＡＰｍＲＮＡ表达的增强所致。Ｓｕｎ等旧。通过对在体、离体实验研究发现，阻断Ｐ２Ｙ１受体后，与对照组比较，大脑中动脉闭塞和氧糖剥夺２ｈ后ＧＦＡＰ表达量明显降低。他们认为该受体是通过ＪＡＫ２／ＳＴＡＴ３及Ｐ１３Ｋ／Ａｋｔ／ＣＲＥＢ信号转导途径与ＧＦＡＰ表达相关联。Ｒｏｍａｏ等∽ｏ也认为，除了ＭＡＰＫ／Ｐ１３Ｋ途径，ＴＧＦ一１３。通过亲代谢性谷氨酸盐受体，直接激活ＧＦＡＰ基因启动子，经过转录、翻译，表达ＧＦＡＰ。１．３ＧＦＡＰ的磷酸化大量ＧＦＡＰ的堆积不仅是造成反应性Ａｓｔ胞体肥大、突起增粗、延长的主要原因，而且是Ａｓｔ参与胶质瘢痕形成的重要物质基础，成为增加有关外，还与ＧＦＡＰ的磷酸化程度有关，即与Ａｓｔ中间纤维的组装和去组装有关，ＧＦＡＰ通过其氨基末端区域丝氨酸和苏氨酸的磷酸化和去磷酸化影响聚合、解聚过程，以保持中间纤维组装和去组装的动态平衡，从而影响Ａｓｔ的形态和功能。Ｖａｌｅｎｔｉｍ等¨叫通过放射免疫及体外３２Ｐ免疫标记观察大鼠全脑缺血２０ｍｉｎ后再灌注ＧＦＡＰ体外磷酸化的规律发现，海马ＣＡｌ区第１天ＧＦＡＰ磷酸化开始增加，１４ｄ达高峰，然后逐渐回落，但直到３０ｄ仍保持在较高水平；齿状回在第４天ＧＦＡＰ磷酸化开始增加，１４ｄ达高峰，之后逐渐回落，到３０ｄ仍保持在较高水平，但总体水平较ＣＡＩ区低。两区ＧＦＡＰ免疫含量变化趋势与磷酸化变化趋势平行，但与对照组比较，磷酸化ＧＦＡＰ与ＧＦＡＰ免疫总含量的比例并不恒定，缺血后ｌ周磷酸化ＧＦＡＰ比例开始升高，２周时达高峰，以后开始回落，２７ｄ接近对照组水平，３０ｄ时磷酸化的ＧＦＡＰ比例明显低于对照组。当ＧＦＡＰ磷酸化时，中间纤维去组装为溶解状态，这种改变为脑缺血后Ａｓｔ万方数据发挥作用奠定了基础，被认为是脑缺血后对周围环境和代谢改变的一种适应性反应，对脑组织起到了积极的保护作用。ＧＦＡＰ的这种磷酸化状态变化可能与周围环境的离子强度、酸碱性、蛋白质浓度等因素有关；随着时间的延长，磷酸化ＧＦＡＰ的比例逐渐降低，提示中间纤维组装增加。若ＧＦＡＰ磷酸化程度明显降低时，中间纤维过度组装，可能会促进胶质瘢痕形成，对轴突的再生具有阻碍作用，不利于神经功能的恢复。２ＧＦＡＰ表达增强的病理生理２．１ＧＦＡＰ与脑损伤ＧＦＡＰ是成熟Ａｓｔ的特异性蛋白，Ａｓｔ活化增生、胞体肥大、突起增多增长，是中枢神经系统许多病理生理情况下常见的现象之一。ＧＦＡＰ的过量表达是中枢神经系统损伤时反应性Ａｓｔ活化增生的重要标志，利用双侧颈总动脉栓塞成年小鼠制作的慢性缺血模型中…Ｊ，整个试验期间（１周～６个月），在胼胝体及大脑新皮质均可以发现不同程度的ＧＦＡＰ表达上调，Ａｓｔ弥漫性增生。增生的ＧＦＡＰ阳性Ａｓｔ能促进Ａｓｔ有丝分裂，使原始祖细胞分化到成熟的Ａｓｔ¨２ｌ，参与清除损伤部位的髓磷脂和神经元碎屑，并包裹损伤区。实验研究发现，相对于野生小鼠，ＧＦＡＰ基因剔除小鼠在脑损伤７２ｈ后，海马ＣＡ３区神经元细胞出现变性样改变。但胶质细胞增生也有负作用，如阻碍轴突再生，从而干扰残存神经元环路功能等¨３｜。可见，ＧＦＡＰ参与构成受损部位神经元生存的微环境，对受损部位神经元的存活、突起的再生和神经系统功能的恢复有重要的影响。２．２ＧＦＡＰ与老年性疾病ＧＦＡＰ的表达增强不仅是脑损伤后Ａｓｔ反应性增生的标志，也是神经组织老化的表现之一。在神经元蜡样脂褐质沉积症中就发现ＧＦＡＰ贮积现象¨引。研究表明¨引，啮齿类和灵长类衰老脑的胶质细胞数目增加，并发生形态学变化，在阿尔茨海默病患者脑内的老年斑周围发现体积增大的Ａｓｔ，ＧＦＡＰ表达阳性数目增加，表明这些反应性Ａｓｔ参与了老年斑的发生与发展，并加重阿尔茨海默病的病理改变，促进病程的发展。在对阿尔茨海默病脑组织活检中，Ｐｅｔｅｒ等¨刮发现大量的ｅａｓｐａｓｅ８介导的ＧＦＡＰ分解碎片，进一步研究证实，ｃａｓｐａｓｅ－３参与了Ａｓｔ损伤过程，这可能对阿尔茨海默病的病理生理进程产生消极影响。而在多发性硬化症的研究中发现，在疾病后期，有髓鞘再生的区域可见大量星形细胞前体细胞（ＧＦＡＰ一），其具体作用尚不清楚，可能对轴突生长发挥重要导向作用ⅢＪ。在严重的抑郁性障碍患者ＧＦＡＰ表达量明显降低【１８１，并且发病年龄越小，死亡较早（＜６０岁），ＧＦＡＰ表达量降低越明显。提示ＧＦＡＰ在抑郁性障碍的病理生理中发挥重诱发癫痫的根源。但是否形成瘢痕除与ＧＦＡＰ含量在神经递质代谢、自身可塑性、内环境稳定性等方面匿芏绽姿！Ｑ塑生！旦筮！ｉ鲞筮！！期丛！！堡型曼！！！Ｐ吐！！坠△竖！Ｑ塑：！！！：！！：盟！：！垒・２４０９・要作用。ｓｔｒｅｓｓｒｅｄｕｃｅｓＳ１００Ｂｉｎｔｈｅｎｅｏｎａｔａｌｒａｔｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ【ＪＩ．Ｎｅｕｒｏ－ｅｖｅｎｔｓＧＦＡＰ与学习记忆早期研究发现，老年记忆损害的大鼠海马内的Ａｓｔ肥大和神经元丢失，并认为２．３［５］ｒｅｐｏｒｔ．２００６，１７（１０）：１０７７—１０８０．ＤｉｅｔｒｉｃｈＷＤ，ＤａｎｔｏｎＧ，ＨｏｐｋｉｎｓＡＣ，ｅｔａ／．Ｔｈｍｍ］ｘ，ｅｍｂｏｌｉｃｐｒｅｄｉｓｐｏｓｅｔｈｅｂｒａｉｎｔｒａｎｓｉｅｎｔｔｏＧＦＡＰ阳性星形细胞与老年学习记忆减退之间有一定的相关性，而大鼠学习记忆能力与海马ＧＦＡＰ阳性［６］ｇｌｏｂａｌｗｉｄｅｓｐｒｅａｄｃｅｒｅｂｒａｌｉｎｆａｒｃｔｉｏｎａｆｔｅｒｄｅｌａｙｅｄｉａｃｈｅｍｉａｉｎｒａｔｓ［Ｊ］．Ｓｔｒｏｋｅ，１９９９．３０（４）：８５５－８６１．ＥｎｇＬＦ，ＣｈｉｍｉｋａｒＲＳ，ＬｅｅＹＬ．Ｇｌｉａｌｆｉｂｒｉｌｌａｒｙａｃｉｄｉｃｏｒｌｅｐｒｏｔｅｉｎ：细胞数呈负相关，说明Ａｓｔ可能参与了学习记忆过程¨９１。Ｄｒｏｚｄｏｖ等［２０１观察到在大鼠逃避实验中，ＧＦＡＰ的表达分３个阶段：在最初几个小时ＧＦＡＰ表达明显增多，１—２周后表达量有所下降，在第３周时［８］［７］ＧＦＡＰｔｈｉｒｔｙＣａｎｃｉｌｌａａｆｔｅｒｙｅａｒｓ（１９６９－２０００）［Ｊ］．ＮｅｕｒｏｃｈｅｍＲｅｓ，２０００，２５ｇｌｉａｌｆｉｂｒｉｌｌａｒｙａｃｉｄｉｃＥＸＰｐｒｏｔｅｉｎ（９／ｌＯ）：１４３９－１４５１．ＰＡ．ＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｍＲＮＡｆｏｒｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｃｅｒｅｂｒａｌｉｎｊｕ，ｙ［Ｊ］．ＮｅｕｒｏｐａｔｈｒｅｃｅｐｔｏｒｏｎＮｅｔｒｒｏｌ，１９９２。５１（５）：５６０－５６９．ＳｕｎＪＪ。ＬｉｕＹ，ＹｅＺＲ．ＥｆｆｅｃｔｓｏｆＰ２ＹＩｇｌｉａｌｆｉｂｒｉｌｌａｒｙＢ—表示量再次上升，并达到最高值，进一步表明ＧＦＡＰ表达与学习记忆有关，并且机制极其复杂。在学习记忆的过程中，神经突触的增效与记忆的巩固机制是随着即早基因表达而增强，这些变化往往都伴随着大量的ＧＦＡＰ表达。长时程增强效应通过Ａｒ９３．１／Ａｒｃ一１Ｒ途径诱导大量ＧＦＡＰ表达、Ａｓｔ肥大，肥大的［１０］［９］ｃｉｄｉｃｐｒｏｔｅｉｎａｎｄｇ］ｉａｌｃｅｌｌｌｉｎｅ．ｄｅｒｉｖｅｄｎｅｕｍｔｍｐｈｉｃｆａｃｔｏｒｐｒｏｄｕｃ—ｓｉｇｎａｌｉｎｇｔｉｏｎｏｆａｓｔｒｏｃｙｔｅｓｕｎｄｅｒｉｓｃｈｅｍｉｃｃｏｎｄｉｔｉｏｎａｎｄｔｈｅｒｅｌａｔｅｄｐａｔｈｗａｙｓ［Ｊ］．ＮｅｕｒｏｓｃｉＢｕｌｌ，２００８，２４（４）：２３ｌ－２４３．Ｒ砌ｏＧＦＡＰＬＦ．ＳｏｕｓａＶｄｅｇｅｎｅｐｒｏｍｏｔｅｒＯ，ＮｅｒｏＶＭ。ｄａ／．ＧｌｕｔａｍａｔｅａｃｔｉｖａｔｅｓｆｒｏｍｃｕｌｔｕｒｅｄａｓｔｒｏｃｙｔｅｓｔｈｒｏｕｇｈＴＧＦ．ｂｅｌａｌｐａｔｈｗａｙｓ［Ｊ］．ＪＮｅｕｒｏｃｈｅｍ，２００８，１０６（２）：７４６－７５６．ＶａｌｅｎｔｉｍＬＭ，ＭｉｃｈａｌｏｗｓｋｉＣＢ，ＧｏｔｔａｒｄｏＳＰ．ｅｔａ１．Ｅ艉ｃｔｓｏｆｔｒａｎｓｉ．ｅｎｔｃｅｒｅｂｒａｌｉａｃｈｍｉａｏｎｇｌｉａｌｆｉｂｒｉｌｌａｒｙａｃｉｄｉｃｒａｔｐｒｏｔｅｉｎｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａ－ｔｉｏｎａｎｄｉｍｍｕｎｏｅｏｎｔｅｎｔｉｎｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ［Ｊ］．Ｎｅｕ瑚ｃｉ，１９９９，Ｃ．ＳａｎｌＩ．ｅｔａ／．ＡｓｔｒｏｃｙｔｂｉｌａｔｅｒａｌｒｅａｃｔｔｏＡｓｔ能够提供一个可以迅速返回到离子静息阶段和促进新突触发生及增加突触活性的一种稳定的长时程调节机制［２ｔｊ。在学习记忆的过程中ＧＦＡＰ表达增加，可以认为是对突触活性、数量和组织代谢需求增加的共同应答。２．４［１２］９１（４）：１２９１—１２９７．Ｓｃｈｍｉｄｔ．ＫａｓｔｎｅｒＲ．Ａｇｕｉｒｒｅ．Ｃｈｅｎｏｌｉｇｅｍｉａｉｎ山ｅｆｏｒｅｂｒａｉｎｉｎｄｕｃｅｄｂｙｃｈｒｏｎｉｃｉｄａｒｔｅｒｙｏｃｃｌｕｓｉｏｎｉｎｃｏｎｕｎｏｃａｒ０１．．ｒａｔｓ［Ｊ］．ＢｒａｉｎＲｅｓ，２００５，１０５２（１）：２８－３９．Ｊ，ｅｔａ／．ＴｈｅｉｎｆｌｕｅｎｃｅｉｎｏｆｏｆａａｔｒｏｃｙｔｅｓｉｎＫａｒｗａｃｋｉＺ，ＫｏｗｉａｎｓｋｉＰ．ＤｚｉｅｗｉａｔｋｏｗｓｋｉｏｎｓｅｖｏｆｌｕｒａｎｅｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｔｈｅｒｅａｃｔｉｖｉｔｙｔｈｅＣＯＵｌ靶ｏｆＰｈｙｓｉｏｌｔｈｅｅｘ．ｉｎｔｒａｃｅｒｅｂｒａｌｈａｅｍｏｒｒｈａｇｅｒａｔ［Ｊ］．ＪＰｈａｒｍａ－ｃｏｌ，２００５，５６（３）：４５５－４６９．ＧＦＡＰ与生殖周期动物在发情期前以电生理［１３］ＯｔａｎｉＮ，ＮａｗａｓｈｉｍＨ，ＦｕｋｕｉＳ．ｅｔａ１．Ｅｎｈａｎｃｅｄｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌｋａｉｎａｔｅｅｘｃｉｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙｉｎｎｅｕ—学的方法也可检测到更大程度的海马树突棘及轴．棘突触数量增加，Ａｓｔ的突起数量增多旧Ｊ。小鼠发情前期，在海马区尽管Ａｓｔ细胞数量没有变化，ＧＦＡＰ［１４］ｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎｎｕｌｌａｆｔｅｒＣｌｉｎｔｒａｕｍａｔｉｃｏｒＧＦＡＰ．ｍｉｃｅ［Ｊ］．ＪＮｅｕｒｏｓｃｉ，２００６，１３（９）：９３４－９３８．ａ／．ＡｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎｏｆＫａｔｚＭＬ。ＳａｎｄｅｒｓＤＮ．ＭｏｏｎｅｙＢＰ．ｅｔｇｌｉａｌｆｉ．ｂｒｉｌｌａｒｙａｃｉｄｉｃｂｅｔａｎ表达量却明显升高，而在发情间期、发情前期，驱体感觉皮层ＧＦＡＰ表达量和细胞数量达高峰，在发情期、直到发情后期ＧＦＡＰ表达量和细胞数量均到低［１５］ｐｒｏｔｅｉｎａｎｄｈｉｓｔｏｎｅＨ４ｉｎｂｒａｉｎｓｔｏｒａｇｅｂｏｄｉｅｓｏｆＴｉ．ｔｅｍｅｒｓｗｉｔｈｈｅｒｅｄｉｔａｒｙｎｅｕｒｏｎａｌｃｏｍｉｄｌｉｐｏｆｕｓｃｉｎｏｓｉｓ［Ｊ］．ＪＩｎｈｅｒｉｔＭｅｔａｂＤｉｓ．２００７．３０（６）：９５２－９５８．ＴＦ，ｅｔａ１．Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｃｙｔｏｋｉｎａｓｅ：ｐｕｔａｔｉｖｅＲｅｓＲａｂｅｒＪ，ＳｏｒｇＯ，ＨｏｒｎｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｎｅｕｒｏｎａｌＢｒａｉｎＲｅｓａｎｄｉｌｅｕｍ．ｅｎｄｏｃｒｉｎｅｆｕｎｃｔｉｏｎＩＪ］．ＢｒａｉｎＲｅｖ．１９９８。２６（２／３）：３加．３２６．Ｅ，Ｈａ谷，在扣带回皮质则没有上述变化，并且ＧＦＡＰ表达分布与雌激素受体分布相一致，该实验旧纠显示卵巢激素对Ａｓｔ活化发挥关键作用，但其详细机制仍有待进一步研究。３展望目前Ａｓｔ的ＧＦＡＰ表达调节机制仍不十分清楚，［１６］ＭｏｕｓｅｒａｌＰＥ，ＨｅａｄＫＨ，“ａ／．Ｃａｓｐａａｅ－ｍｅｄｉａｔｅｄｗｉｔｈｉｎｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｎｇｃｌｅａＩｒａｇｅｏｆｏｆｇｌｉ－ｔｈｅｆｉｂｒｉｌｌａｒｙａｃｉｄｉｃｐｒｏｔｅｉｎａｓｔｒｏｃｙｔｅｓａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓｄｉｓｅａｓｅｂｒａｉｎ［Ｊ］．ＡｍＪＰａｔｈｏｌ，２００６，１６８（３）：９３６－９４６．ａ１．Ａａ［１７］ＹｖｅｔｔｅＭ．ＳａｎｇＭＬ．ＭｉｃｈａｅｌＣＬ。ｅｔＲｏｌｅｆｏｒｏｆｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｉｃａ８．ｔｒｏｃｙｔｅｓｍｕｈｉｐｌｅａｎｄａｓｔｒｏｃｙｔｅｐｒｅｃｕｒｓｏｒｓＩｎｃａａｅｒａｐｉｄｌｙｐｍｇｒｅｓｍｖｅ［１８】Ｓｉ０ｆＸＨ，Ｊｏｓｅｓｃｌｅｒｏｓｉｓ［Ｊ］．ＭｕｌｔｉｐｌｅＳｃｌｅｒｏｓｉｓ，２００３，９（４）：３３２－３４１．ＪＭ，ＧｉｌｌｉａｎＯ，ｅｔａ／．Ａｇｅ—ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｒｅｄｕｃｔｉｏｎｓｉｎｔｈｅＩｅｖｄｐｒｏｔｅｉｎｉｎｔｈｅｄｉａｌｆｉｂｒｉｌｌａｒｙａｃｉｄｉｃｐｒｅｆｒｏｎｔａｌｃｏｒｔｅ＊ｉｎｍａｊｏｒｄｅ－ＧＦＡＰ在病理生理中的作用机制仍在探讨之中，深入研究ＧＦＡＰ表达的调控，有效控制Ａｓｔ增殖，使其最［１９］ｐｒｅｓｓｉｏｎ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，２００４，２９（１１）：２０８８－２０９４．廖敏，陈世新．慢性捆绑应激致大鼠学习记忆受损及海马胶质细胞ＧＦＡＰ表达的变化［Ｊ］．咸宁学院学报（医学版），２００３，１７（５）：３２２—３２４．大程度地发挥对神经元的保护作用，避免其不利影响是目前国内外神经系统疾病研究者所关注的焦点。参考文献［１］ＣｏｍｅｓＦＣ，ＰａｕｌｉｎＤ，ＭｏｕｒａＮｅｒｏ［２０］ＤｒｏｚｄｏｖＯＬ．ＣｈｏｍａＶＩ．Ｃｈａｎｇｅｓｃｉｄｉｃｉｎｔｈｅｃｏｎｔｅｎｔｏｆｇｌｉａｌｆｉｂｒｉｌｌａｒｙａ．ｐｒｏｔｅｉｎｉｎｔｈｅｆｒｏｎｔａｌｃｏｒｔｅｘｏｆｒａｔｓｄｕｒｉｎｇｃｏｎｄｉｔｉｏｎｅｄａｃｔｉｖｅａｖｏｉｄａｎｃｅｔｒａｉｎｉｎｇ［Ｊ］．Ｎｅｕｍｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ，２００３，３５（２）：９８－１０５．［２１］Ｖ．ＧｌｉａｌｆｉｂｒｉｌｌａｒｙａｃｉｄｉｐｒｏｔｅｉｎＲｏｄｒｆｇｕｅｚＪＪ，ＤａｖｉｅｓＨＡ，ＥｒｒｉｎｇｔｏｎＭＬ．ＡＲＧ３．１／ＡＲＣｉｎｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌｄｅｎｔａｔｅｇｙｒｕｓａｓｔｒｏｅｙｔｅｓ：ｕｌｔｒｓｓｔｒｕｃｔｕｒａｌｅｖｉｄｅｎｃｅａｃｉｄｉｃａｎｄｃｏ—ｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎｗｉｔｈＭｏｌ（ＧＦＡＰ）：ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎｂｙｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｓａｎｄｉｔｓｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｉｎ∞ｔｌ＇ｏ－ｅｙｔｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＢｒａｚＪＭｅｄＢｉｏｌＲｅｓ，１９９９，３２（５）：６１９－６３１．ｇｌｉａｌｆｉｂｒｉｌｌａｒｙＭｅｄ．２００８．１２（２）：６７ｌ石７８．ｐｒｏｔｅｉｎ［Ｊ］．ＪＣｅｌｌ［２２］ＫｌｉｎｔｓｏｖａＡ．ＬｅｖｙＷ．ＤｅｓｍｏｎｄＮ．Ａｓｔｒｏｃｙｔｉｃｖｏｌｕｍｅｆｌｕｃｔｕａｔｅｓｉｎ［２］金剑，李柱一，林宏．大鼠生后中枢神经系统Ｓ１００Ｂ和胶质纤维酸性蛋白表达的变化［Ｊ］．解剖学报，２００７，３８（３）：２５９－２６４．［３］ＨｗａｎｇＩＫ，ＣｈｏｉＪＨ．ＬｉＨ，ｅｔａ／．ＣｈａｎｇｅｓｉｎｇｌｉａｌｆｉｂｒｉｌｌａｒｙａｃｉｄｉｃｐｒｏｔｅｉｎｉｍｍｕｎｏｍａｃｔｉｖｉｔｙｉｎｔｈｅｄｅｎｔａｔｅＶｅｔｔｈｅｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌＣＡｌｒｅｇｉｏｎ∽ｍ％ｔｈｅｅｓｔｒｏｕａｃｙｃｌｅ［Ｊ］．ＢｒａｉｎＲｅｓ．１９９５．６９０（２）：２６９－２７４．［２３］ＳｔｒｕｂｌｅＲＧ．ＡｆｒｉｄｉＳ．Ｂｅｃｋｍａｎ．ＲａｎｄａｌｌＳ．ｅｔ４．Ｎｅｏｃｏｒｔｉｃａｌａｎｄｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌｐｒｏｐｅｒｏｆａｄｕｌｔａｎｄａｇｅｄｄｏｇｓ［Ｊ］．Ｊ９６５－９６９．ｈｉｐｐｏｃａｍｐｔｍＭｅｄＳｃｉ，２００８，７０（９）：ｇｙｒｕａＭ，ｄａｎｄｇｌｉａｌｆｉｂｒｉｌｌａｒｙａｃｉｄｉｃｖａｒｉａｔｉｏｎｄｕｒｉｎｇｔｈｅｐｒｏｔｅｉｎｉｍｍｕｎｏｒｅａｃｔｉｖｉｔｙｓｈｏｗｓｒｅｇｉｏｎ・ｓｐｅｃｉｆｉｃｍｏｕｓｅＧ％ｔｌ－ｏｕｓｃｙｃｌｅ［Ｊ］．Ｎｅｕｍ－ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ。２００６，８３（５／６）：３２５．３３１．ａ／．Ｐｒｅｎａｔａｌ［４］ＶａｎｄｅｎＨｏＩｒｅＤＬ．ＳｔｅｉｎｂｕｓｃｈＨＷ，Ｂｍｓｅｈｅｔｔｉｎｉ收稿日期：２００９－０２．１８修回日期：２００９－０６—１０万方数据