环孢素在非器官移植方面的临床应用

《性缚医药　２００Ｚ午２冉第２０卷第ｌ崩　环孢素在非器官移植方面的临床应用　孙安谬　【关键词】免疫押制剂；环孢素；药物利用　【中圈分类号】Ｒ　９７９．５　【文截标识码】Ａ　【文章编号】１００８－７０４４（２００２）Ｏｌ一００８７　０２　环孢素（ＣＡＳ）是一种有效的免疫抑制莉，广泛用于器官　移植的抗排斥反应和移植物抗宿主反应．与传统的免疫抑制　剂相比，具有选择性高、毒副作用小、感染危险性低等优点　近来还发现本品在器官移植外的用选也很多，现将其应用近　况丹绍如下。　１糖尿病（Ｉ型）法国ＣＡＳ糖尿病研究中心口　将２】９例新　发现的Ｉ型糖尿病患者，随机分为ＣＡＳ加胰岛索治疗组和单　纯胰岛紊安慰组。结果，ＣＡＳ组的完全缓解率为ｄ４　，良好缓　解阜为２４　，完全缓解者的平均ＨｂＡＩｅ为（６　４土０　４）　，而　对照组的结果分别依次为２１．６　、１　５　和（８．４土０．６）　ＣＡＳ　蛆平均缓解时间为１２～２４个月，较对照组长　国内应用ｃＡｓ治疗１７例Ｉ型糖尿病也取得了良好疗　效　方法是ｃＡｓ口靛液２．５ｍｇ・ｋｇ＿。・ｄ，分３趺口服，２　周后增至５　ｍｇ・ｋｇ　・ｄ～．维持２个月后减为２．５　ｍｇ・　ｋ　・ｄ一，总用药时间不超过６个月。结果，治疗第３、６、９个　月时完全缓解率分别为５２　９　、４６　７　和４０，０　，与对照组　此较差异有显著性　２系统性红斑狼疮Ｆｅｎｔｕｒｅｎ与ＦａｖｅｒⅡ　等用ＣＡＳ　５　ｍｇ・　虹。。・ｄ。。加激素治疗４０例激素治疗无效的系统性红斑粮　疮．经ｌ～２年治疗后．约６０　～９０　的患者临床症状有所改　善．肾括检部分病理改变碱轻，但肾小球硬化及问质纤维化和　免疫球蛋白沉积无明显改善，淋巴细胞活性分数下降　停药　后，在６十月～】年的时问内，多数患者不同程度的复发　邓婉霞等　报道用ｃＡＳ　４～６　ｍｇ・ｋｇ　・ｄ　台井皮质　娄圊醇激素治疗４例系统性红斑稂疮．取得显著疗教　３哮喘Ａｔｅｓａｎｄｅｒ等　采用随机，双盲，安慰剂埘照，交叉　试验等方法．以ｃＡｓ治疗激素依赖性慢性重症哮喘３３例。　ｃＡｓ初始剂量为５　ｍｇ・ｋｇ　ｒ。・ｄ一，分２趺给药，通过监测ｉ胃　整剂孱．使垒血ＣＡＳ浓度维持在１００￣５００　ｇ／Ｌ　治疗１　２周．　停药２周后交叉，共有３０例完成试驻。结果．治疗组比安慰剂　组早晨峰值呼气流量增加１２　（　＜０．００５），１　ｓ用力呼气窖　积增加ｊ，，６　（，）＜０．００１）。因哮喘加重而需增加　的松龙剂　量的倒数（４铆）比用安慰剂者（１３例）明显减少（　＜０　０５１．哮　喘加重的趺数减少４８　（　＜０．０５），所有患者对ＣＡＳ均有较　好耐受性　４原发性胆汁性肝硬变Ｒｏｕｔｂｉｅｒ　以ｃ＾Ｓ　５～１０　ｍｇ・　ｋｇ　・ｄ。。治疗原发性胆汁性肝硬变６例，结果血清转氢醇、　转肽酶、碱性磷酸酶下降了４Ｏ　【作者单位】安静省蚌埠市第　＾民医院ｉ６ｉ束药学室ｔ２３３０００）　【作者筒介】孙安修ｔｌ９６６—１　男．安静明光市＾．主管药剂师　药学士．主要从事医院药学工作　５类风湿性关节炎崔阳等　报道１例ｓｔｉｌｌ’ｓ病患者，抗生　素＿＿消炎痛＋激素治疗无效，改用ＣＡＳＳｍｇ・ｋｇ＿。・ｄ一，　１　１、月控制症状，获得良好疗效。曾学军等　报道用ＣＡＳ　２．８　～３ｍｇ・ｋｇ　・ｄ＿。治疗类风湿关节受１０例，疗程１２周。５例　患者自我评竹症状较治疗前改善５０　，７例患者医师评价有　技（明显进步及进步）　是启晴　报道国外６　１、医疗中心的１４４例类风湿性关节　受患者，口服ＣＡＳ　２，５　ｒａｇ・ｋｇ。。・ｄ一，分２趺给药，以后逐　步增加至３．８ｍｇ・ｋｇ～・ｄ，疗程为６个月。用药第３个月　开始显艘，后３个月中疗效莲渐增强，关节疼耩ｊ减轻，关节肿　雕数目减少。５个月后平均有效率遮９５　。　６银屑病刘国英等Ｈ　报道８例严重银屑病患者，用ＣＡＳ　４　ｒａｇ・ｋｇ＿。・ｄ一。，分２趺口服，治疗４～８周后全部患者临床症　拙基本消失。陈强等旧，王爱国等　报道８倒病程２～３５年应　用常规药物治疗效果不蒲意的银屑病患者，采用ＣＡＳ治疗　给药方法为；早餐后加＾牛奶或饮料１状顿服，不管服ＣＡＳ　前是否使用强的橙，均选用本品起始量（４±１）ｍｇ・ｋｇｆ。・　ｄ，临床显艘后３周渐峨药量，每７～１０　ｄ峨量１趺，每趺每　日碱０．５　ｍｇ／ｋｇ，当碱至１～２ｍｇ・ｋｇ　・ｄ　时，仍需维持６　～８周，总疗程为３个月　结果３例寻常型进行期患者，服药４　～５　ｄ后皮疹颜色变暗，鳞屑减少，持续用药２Ｏ～２８　ｄ皮疹及　痒基本消失；３铆红皮病型也取得相同效果，另外两型患者各　１例亦获良艘。８例中疗效与病程长短、年龄有明显关系　７小儿结节性鹰膜炎绦静等　报道小儿结节性脂膜毙１　例，用ＣＡＳ　５～１　０　ｍｇ・ｋｇ　・ｄ，２～３月后减至３　ｍｇ・　。。・ｄ～ｔ治愈。　８再生障碍性贫血魏晓军等”　报道，８例再生障碍性贫血　患者，给予ｃＡＳ１０～１　２　ｍｇ・ｋｇ。。・ｄ。，分２次日眼，疗程３　～４个月。结果４例有效，有效率５０　，其中基本治愈１铆，缓　解ｌ例，明显进步２倒。Ｓｔｒｙｃｋｍａｎｓｌｉ　等首先报道１例耐药性　再障患者单用ＣＡＳ１２ｍｇ・ｋｇ。。・ｄ一，４７　ｄ血小板增至６５×　１　／Ｌ，２３周白细胞数和坷织红细胞弭显增加，骨髓活检见习　巨核细胞．枯床无出血与感染，在５十月观察中保持稳定。１４　例经雄性激素正规治疗３～６个月以上无效的小儿再痒患者，　应用ＣＡＳ　５～８　ｍｇ・ｋｇ。。・ｄ一　，分２趺口ＪＩ６｝．连用３～　个　月，停药后随访观察３～６个月．随访期内有１２例继续应用雄　性激素辅疗。结果总有效率５７．１　，而其中８例重型再障总有　效率６２．５　９扁平苔癣脒强等报道　。８倒严重进展性扁平癣息者，￡｛　ｃＡＳ　３～５　ｍｇ・ｋｇ　・ｄ～，用药ｌ０～２ｌ　ｄ后，癌痒明娃减轻，　新疹停止出现，皮肤患病面积均有不同程度的碱少；６个月治　疗后完全缓解的有７例。　】０白血病Ｓｏｎｅｖｅｌｄ＿Ｉ一报道丁一批原发或复发的急性粒细　维普资讯 http://www.cqvip.com

胞性白血病患者的体外试驻．在耐受柔红霉素的白血病细胞　孵与基质中加人ＣＡＳ　３　ｙｍｏｌ／Ｉ　＋可完全恢复细胞对柔红霉素　的蓄积和对柔红霉素的敏感性　ｌ１夭疱疮样红斑（ＰＥ）Ｃａｍｐｏｌｍｉ等（　用ＣＡＳ　ｊ　ｍｇ・ｋｇ。。　・ｄ—Ｐｒｅｄ　Ｉ　ｍｇ・ｋｇ＿。・ｄ。。治疗３倒ＰＥ患者．起效后　ＣＡＳ剂量逐渐减至２～３ｍｇ・ｋｇ　・ｄ．治疗６周后所有患　者皮肤损害消失，临床症状持续缓解．各项指标均恢复正常　６　个月后全部治禽．无明显的不良反应＝　１２克隆氏病（Ｃｒｏｈｎ氏病）Ｂｒｙｎｓｋｏｖ等　在一项随机、双　盲和安慰剂对照研究中应用于ｃＡｓ治疗对激素依赖、激素无　效的慢性活动性克隆氏病患者．结果表明用药２刷后．ｊ９　患　者的临床症状明显政善．克隆氏病活动指数一（ＣＤＡＩ）和血清　ｃ一反应蛋白均下降＋尚未发现明显的不良反应　ｌ３溃疡性结肠炎Ｐｅｄｉａｒｔ　报道．６倒溃疡性结肠炎儿童，　口服ＣＡＳ．起始剂量４　ｍｇ・ｋｇ＿。・ｄ．疗程０　６～３３个月，　患者的临床症状明显好转，部分患者直肠组织学检查证实恢　复正常　１４重症肌无力Ｔｉｎｄａｌｌ等“　报道了２４侧全身性重症肌无　力患者．应用ＣＡＳ治疗后，不仅肌力得以明显改善．而且乙酰　胆碱抗体水平下降３４　。　ｌ５　多发性骨髓瘤Ｓｏｎｎｅｖｅｌｄ等　报道２ｌ倒多种药物耐受　的多发性骨髓瘤患者，加用ｃＡｓ浩疗．利用本品消除骨髓瘤　细胞的多种药物耐受，加强细胞毒药物的治疗作用　坚持洽疗　】年后，患者存活率为８５　。　ｌ６牛皮癣、神经性皮炎将ＣＡＳ、氟尿嘧啶、去炎舒梧等制　成乳膏．用于治疗牛皮癣、神经性皮盎，有救率为１００　ｌＩ］　】７血小板减少性紫癜（ＩＴＰ）ＣＡＳ溃疗难治性ＩＴＰ和后天　获得性无巨校细胞ＩＴＰ，可使血小板数量上升．出血症状得到　明显改善　Ｋｅｌｓｅｙ等　对于Ｉ谢顽固性１ＴＰ在应用多种方法　治疗无效后，试用ｃＡｓ每日１０　ｍｇ／ｋｇ，分２次用　病腈缓慢改　善，血小板维持在１００×１０　／Ｌ进２月之Ａ，以后开始下降　Ａｎａｇａｏｎ等　用ｃＡｓ治疗８例顽固性ＩＴＰ，方祛为１０　ｍｇ・　ｋｇ‘・ｄ‘　，分２扶口服，共ｌ９～５１　ｄ（多数为６周），其中３例　明显改善．２倒缓解Ｉ８十月．Ｉ倒用小剂堵维持，另１例完全　停药　Ｍａｆ　ｒａ等　应用ｃＡＳ靖疗ｌ例１ＴＰ和２例难治性　系统性红斑狼疮相关的ＩＴＰ，剂量为５　ｍｇ－ｋｇ。。－ｄ，７　ｄ内　血小板数上升，出血停止，８周选正常　慢性肾衰患者中出现　ＩＴＰ的病例．用溘尼松龙每日３０　ｍｇ稍有改善，但氨质血症恶　化．脾切除后大剂量丙种球蛋白亦无效．而使用ｃＡｓ４　ｒａｇ・　—ｄ，１周后血小板数增高，撤击泼尼捂龙　用本品维　持，血小板数在４０×ｌｏ　／Ｌ左右。　ｌ８斑秃、脱发Ｐｒｏｓｔｌ５　将们倒严重斑秃患者分成两组，治　疗组２２例将ｃＡＳ　５０ｍｇ溶于０．５　ｍｌ油溶液中．每日在一半　头皮上馀擦１次，疗程６十月，结果有７例于２～６个月出现　毛发生长；而浩擦无药油溶液的对照组２ｌ例元ｌ例娃效＝　Ｍａｕｄｕｉｔ埘１４倒严重斑秃患者（其中垒秃５例）．局部应用　５　ｃＡＳ油溶蔽治疗．每日２敬．疗程６十月。结果３倒有绒毛　生长（其中全秃２倒）．３侧岛状斑秃头发正常生长（其中２倒　长出完全）　所有患者耐受性良好。　ｌ９白塞病（１￣ｅｈｃｅｔ氏病）　白塞病等　临床表现为典型的三　联症状：失明性眼炎、口腔溃疡和生殖器溃痔。ｃａｐｅ［－ｓ等　独应用ＣＡＳ或与激素联台应用时＋根快使４倒过去联台应用　社水仙碱、瘤可宁和环磷酰胺无效的患者病情改善；此｛倒患　者用上述３种药物治疗２４～４９个月无效后，卫用ＣＡＳ　７～】６　ｍｇ／ｄ治疗６十月，２例眼炎症最严重的患者同时用强的松治　疗。患者在用车品治疗期问，８只眼中有５其眼的视力保持治　疗前水平或得到改善　Ｏｈｎｏ等　用ＣＡＳ治疗Ｉｄ例白塞病严　重的葡萄膜视网膜病变．疗程３～２４十月．虽然每日１０［】　＿的药物剂量明显减少了眼病发作次数．但几乎所有患者都　出现肾毒性。　稻田等　用ｃＡｓ治疗８例顽固性眼病的白塞病患者，早　期皓药后活动性病变迅速减轻．用药鲫～９０同时．生部视力　均有改善。为喊少不良反应，初次剂量每日ｓ　ｍｇｌ＇ｋｇ为宜　如　无效最大剂量可达每日８　ｍｇ／ｋｇ．如有效再逐渐减量．８０刷左　右为Ｉ疗程　２０难治性肾病综合征一般是每日２次口服给药．儿童开　始为每日５～１７ｍｇ／ｋｇ；成人为每ＦＩ　３～８　ｍｇ／ｋｇ。一般初始阶　段ｌ～２月．要求血药浓度为ｌ　００～２００　ｆ　ｇ／ｍｌ，　后６个月内　为５０～ｌ００　ｇ／ｍ｝　治疗持续时间：儿童２～８个月，成＾３～　３ｏ十月，有救率可达８５　。少数人在停药２～７十月后复发．　似有明显依赖性　Ｚｉｅ　等对经泼尼松和免疫抑制剂治疗无　效的ｌ　７倒难治性肾病练台征患者，改用ＣＡｓ治疗３月，结果　蛋白尿明显减少，血清总蛋白及白蛋白增加；有人对３２例患　者给予本品每日３～７　ｍｇ／ｋｇ，显示对微小病变型及基膜增殖　型患者全部有效，而Ｉ５例局灶节段性肾炎患者中只有９例有　效　２ｌ其他ｃＡｓ还可用来治疗甲状腺功能亢进、肺结节病、　巴特综台征、重症皮肌炎、贫血、获得性血友病、眼色素层炎、　嗜酸性舫膜炎以及真菌感染等。　参考文献　１　郭　平，瘩工铁环抱菌索临睐药代动力学研究进晨ｌＪ］中国药学　杂志．１９９５，３０（１０）；５８５～５８７　２划文山环孢素冶疗非血液病＿ｊ］巾ｌ目医药报．ＤＩｃ，ｎ．８（！）９　３　邛婉茬，卢植生．环孢素苗Ａ活疗最统性红斑报疮皮炎５例　广　末医药，］９９５．ｉ６（７）：｛８卜一４８４　４崔阳，崔锦芳环孢素Ａ治疗成＾Ｓｄｌ【　ｓ病ｌ蜊［ＪＪ广东医学．　１９９７，ｌ８ｔ３）－２１ｌ　５　曾学军，张乃峥环袍素Ａ诸疗类风邂关节袋的初步临眯观察＿　：　中华内科杂志．１９９４舶（！）　１２　Ｂ足咐肩环孢素在非器官移植方面的用途＿Ｊ］　：｝｜刮医药报．２∞　．ｓ　（】）１　７　７刘国英，高锦程，芦连治．等环甩隶Ａ沿疗严重银屑桶临球皿血　清细胞因子研究　临束皮肤科采志．１９９５、２：７８～８Ｄ　８　胨　强、ｌ剖皋＃环孢索Ａ的临床应用进展一Ｊ］　药学帑志、　ｌ９　５，３Ｏ（１Ｉ）＝６，１６～６５０　９　王爱同．杜绍札常见病老药新甩于册［Ｍ：北京：科学拄求出版　牡、ｌ９９８　５　ｌ０绦　静、朱键．话峰环孢索治疗小儿免硅性瘴病＿Ｖ］中同蛮　用儿科杂志、ｌ９９　５．１０（４）：２５３～２　５４　ｌｌ魏晓军、谭汉军．苒祟暮、等环袍素Ａ治疗小儿　型再，｝障碍性　贫血Ｕ］．中华血液学杂志、ｌ　９９４、ｌ５（４）：１７６～ｌ７Ｔ　ｃ收福：２ｃ叭０２　１１］