生物技术药物制剂

一、名词解释

1. 生物技术药物 2. 等电点 3. 变性作用 4. 蛋白质沉淀和凝固 二、思考题

1.生物技术药物主要来源于哪些技术？主要产品类型有哪些？ 2.蛋白质药物的不稳定性主要表现在哪些方面？如何提高其稳定性？ 3.生物技术药物的新型给药系统有哪些？并简述之。 参考答案 一、名词解释

1. 生物技术药物是指采用现代生物技术，借助某些微生物、植物或动物来生产所需的药品。采用DNA重组技术或其他生物技术研制的蛋白质或核酸类药物，也称为生物技术药物。

2. 等电点：某一氨基酸或蛋白质处于净电荷为零的兼性离子状态时的介质pH，用pl表示

3. 变性作用：蛋白质因受某些物理或化学因素的影响，分子的空间构象破坏从而导致其理化性质、生物学活性改变的现象

4. 蛋白质沉淀和凝固 ：蛋白质从溶液中析出的现象称为蛋白质沉淀。 蛋白质经强酸、强碱作用发生变性后，仍能溶解于强酸或强碱溶液中，若将pH调至等电点，则变性蛋白质立即结成絮状的不溶解物，此絮状物仍可溶解于强酸和强碱中。如再加热则絮状物可变成比较坚固的凝块，此凝块不易再溶于强酸和强碱中，这种现象称为蛋白质的凝固作用。 二、思考题

1.生物技术药物主要来源于哪些技术？主要产品类型有哪些？

答：现代生物技术主要包括：基因工程、细胞工程、酶工程，此外还有发酵工程、生化工程、蛋白质工程、抗体工程等。

已经上市的生物技术药物主要含3大类，即重组治疗蛋白质、重组疫苗和诊断或治疗用的单克隆抗体。

2.蛋白质药物的不稳定性主要表现在哪些方面？如何提高其稳定性？

答：（1）由于共价键引起的不稳定性 1）蛋白质的水解 2）蛋白质的氧化

3）外消旋作用（racemization） 4）二硫键断裂及其交换 （2）由非共价键引起的不稳定性

引起蛋白质不可逆失活作用的主要类型即聚集（aggregation)，宏观沉淀，和表面吸附与蛋白质变性，这些都是由于与空间构象有关的非共价键引起。 非共价的静电力，氢键，疏水键的相互作用以及蛋白质的水化，可以因温度与pH而发生改变。

3.生物技术药物的新型给药系统有哪些？并简述之。 答：一、新型注射（植入）给药系统

这方面的研究有控释微球制剂与脉冲式给药系统。

控释微球制剂：为了达到蛋白质类药物控制释放，可将其制成生物可降解的微球制剂，目前已经实际应用的生物可降解材料有聚乳酸（PLA）或聚丙交酯-乙交酯（PLGA，聚乳酸乙醇共聚物），改变丙交酯与乙交酯的比例或分子量，可得到不同时间生物降解性质的材料。 脉冲式给药系统

肝炎、破伤风、白喉等疾病所用预防药物即疫苗或类毒素均为抗原蛋白，其中乙肝疫苗已能用生物技术制造。使用这些疫苗全程免疫至少进行三次接种，才能确证免疫效果，由于种种原因，全世界不能完成全程免疫接种而发生辍种率达70%，因此为了提高免疫接种的覆盖率，减少一些重大疾病的死亡率，世界卫生组织疫苗发展规化主要目标之一，就是将多剂疫苗发展为单剂疫苗，其中之一就是研制成脉冲式给药系统。此项研究，目前正在研究中。 二、非注射途径新的给药系统

蛋白质和多肽类药物非注射途径包括鼻腔、口服、直肠、口腔、透皮、眼内和肺部给药，其中鼻腔似乎最有前景，然而口服给药是目前最受欢迎的给药途经。蛋白质类药物非注射途经系统存在的主要问题是药物穿透粘膜能力差，易受酶的降解，以至生物利用度很低。